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Terapia con infliximab per aneurismi vertebro-basilari dolicoettattici

2 luglio 2025 aggiornato da: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
I pazienti che ospitano aneurismi dolicoectattici vertebrobasilar (DVB) sono a rischio di soffrire di SAH, ictus ischemico e/o compressione del tronco encefalico e a molti pazienti non viene offerto un trattamento invasivo a causa dell'inutilità dei metodi chirurgici esistenti. Di conseguenza, c'è domanda per lo sviluppo della terapia medica per gli aneurismi DVB

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli aneurismi dolicoectasici vertebro-basilari (DVB) hanno una geometria fusiforme e spesso dimensioni grandi (<10 cm) che limitano le tradizionali strategie di ritaglio microchirurgico o di avvolgimento endovascolare. Collettivamente, gli aneurismi DVB rappresentano ≤ 0,01% di tutti gli aneurismi (~ 600 US) e, di conseguenza, il loro studio è limitato a poche piccole serie. Nonostante la loro rarità, la posizione e la geometria degli aneurismi DVB rendono l'intervento chirurgico, microchirurgico o endovascolare, quasi uniformemente fatale. Pertanto, la maggior parte degli aneurismi DVB vengono osservati fornendo una visione più approfondita della loro storia naturale rispetto a molti altri aneurismi suscettibili chirurgicamente. Una serie ha rilevato che il 28% dei pazienti manifesta qualsiasi deficit neurologico, ischemico o emorragico, in un intervallo di 4 anni con un tasso di mortalità complessivo di ~ 20%.

Necrosi tumorale alfa (TNFα). Tra i numerosi percorsi genetici implicati nella formazione dell'aneurisma, la necrosi tumorale alfa (TNFα) è stata notata come attore fondamentale. Negli studi preclinici, la capacità di inibire l'induzione del TNFα impedisce del tutto la rottura dell'aneurisma e persino la crescita dell'aneurisma. Negli esseri umani, la terapia con inibitori del TNFα si è dimostrata efficace per molti tipi di infiammazione vascolare, incluso l'ispessimento della parete carotidea nel contesto dell'artrite reumatoide. Negli intervalli di 12 e 24 mesi, altri hanno dimostrato diminuzioni significative dello spessore intima-media carotideo nei pazienti che assumevano l'inibitore del TNFα, infliximab. Inoltre, la terapia con infliximab si è dimostrata efficace nella malattia di Kawasaki refrattaria, una condizione caratterizzata da infiammazione post-infettiva dell'arteria coronaria nei bambini. Vi sono anche prove che la terapia con infliximab è efficace nel trattamento della malattia di Kawasaki refrattaria alle IVIG, inclusi gli aneurismi coronarici in regressione. Nonostante la moltitudine di agenti e indicazioni sia on che off-label, la terapia con inibitori del TNFα non è stata utilizzata per il trattamento dell'aneurisma cerebrale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center
        • Contatto:
          • Daniel Cooke, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Aneurisma dolicoettattico dell'arteria vertebrale e/o basilare non suscettibile di trattamento microchirurgico o endovascolare.
  2. Età superiore a 18 anni al momento della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di un anti-TNF o di altri farmaci biologici (inclusi ma non limitati a abatacept, rituximab o tocilizumab) nei 12 mesi precedenti.
  2. I seguenti parametri di laboratorio alla visita di screening: Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1.500/microlitro; Trombocitopenia (piastrine < 100.000/ • Anemia (emoglobina < 8 g/dL); Maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) ) per uno dei seguenti test di funzionalità epatica (LFT): aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT); insufficienza renale (creatinina sierica > 2,0 mg/dL)
  3. Test del derivato proteico purificato (PPD) con indurimento > 5 mm indipendentemente dalla precedente somministrazione del vaccino Bacille Calmette Guerin o test quantiFERON®-TB Gold In-Tube positivo (QFT-G_IT) senza documentazione del trattamento completato o evidenza del trattamento in corso della tubercolosi latente (TBC) ) per 30 giorni. Sono esclusi i soggetti con infezione tubercolare attiva.
  4. Anamnesi di PPD positivo, positività al test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) o radiografia del torace indicativi di una precedente infezione da tubercolosi, senza documentazione del trattamento per l'infezione da tubercolosi o della chemioprofilassi per l'esposizione alla tubercolosi
  5. Presenza di ulcere alle gambe aperte
  6. Infezione cronica o persistente incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite B non trattata, listeriosi, tubercolosi o altre infezioni opportunistiche). I pazienti con epatite C ma senza evidenza di cirrosi o disfunzione epatica significativa saranno presi in considerazione per l'inclusione caso per caso così come i pazienti con epatite B cronica in terapia antivirale.
  7. Infezione attiva o infezioni gravi che richiedono ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV), antivirali EV o antimicotici EV entro 30 giorni prima della randomizzazione, o antibiotici orali, antivirali orali o antimicotici orali entro 14 giorni prima della randomizzazione
  8. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
  9. Storia di malignità negli ultimi 5 anni diversa dal carcinoma localizzato trattato in situ della cervice o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico adeguatamente trattato
  10. Qualsiasi condizione medica, che, a parere dell'investigatore, metterebbe a rischio il soggetto per la partecipazione al protocollo
  11. Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che non accettano di praticare uno dei seguenti metodi di contraccezione durante la durata dello studio: preservativi, spugna, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino; contraccettivi orali o parenterali per 2 mesi prima della somministrazione del prodotto in studio; un partner vasectomizzato; astinenza.
  12. Gravidanza (tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo) o allattamento
  13. Qualsiasi agente sperimentale nelle prime 4 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione
  14. Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima della randomizzazione
  15. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto dello studio
  16. Qualsiasi disturbo psichiatrico che impedisce al soggetto di fornire il consenso informato
  17. Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo.
  18. Impossibile sottoporsi a imaging RM.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con infliximab
Somministrare infliximab per via endovenosa a pazienti con aneurismi DVB (3 mg/kg a 0, 3 e 7 settimane, quindi a intervalli di 8 settimane x 7) per un totale di 12 mesi. I pazienti saranno sottoposti a imaging RM a 0, 12 e 24 mesi.
Droga: Infliximab
Si prega di consultare il protocollo per i dettagli.
Altri nomi:
  • Remicade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del volume dell'aneurisma (ml)
Lasso di tempo: 12 mesi
Il nostro risultato primario per valutare l'efficacia del trattamento con infliximab sarà la riduzione del volume dell'aneurisma nel corso del trattamento sulla base delle scansioni RM a 0 e 12 mesi. Il volume dell'aneurisma DVB sarà valutato esaminando fette standardizzate di 1,5 mm nel piano assiale. Il contorno dell'aneurisma utilizzando sequenze angiografiche RM a tempo di volo genererà un'area della sezione trasversale a ciascun livello di sezione. Il volume sarà stimato sommando il volume imputato di ciascuna fetta. Saranno inoltre ottenute sequenze standard pesate in T1 e T2, nonché sequenze ferro-sensibili.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma: velocità del flusso (ml/sec)
Lasso di tempo: 12 mesi
I ricercatori cattureranno i cambiamenti quantitativi basati sulla RM nelle metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma, inclusa la velocità del flusso dopo la somministrazione di infliximab IV di 12 mesi. Gli investigatori confronteranno le velocità di flusso pre e post trattamento utilizzando i dati angiografici MR al basale e all'intervallo. Tali dati sono importanti nella previsione della crescita dell'aneurisma.
12 mesi
Metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma: sforzo di taglio (pascal)
Lasso di tempo: 12 mesi
I ricercatori cattureranno i cambiamenti quantitativi basati sulla RM nelle metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma, incluso lo stress da taglio della parete dopo la somministrazione di infliximab IV di 12 mesi. Gli investigatori confronteranno le metriche CFD pre e post trattamento utilizzando i dati angiografici MR al basale e all'intervallo. Tali dati sono importanti nella previsione della crescita dell'aneurisma.
12 mesi
Metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma: indice oscillatorio (0 - 0,5)
Lasso di tempo: 12 mesi
I ricercatori cattureranno i cambiamenti quantitativi basati sulla RM nelle metriche della fluidodinamica computazionale (CFD) dell'aneurisma, incluso l'indice di taglio oscillatorio (OSI) dopo la somministrazione di infliximab IV di 12 mesi. Gli investigatori confronteranno le metriche CFD pre e post trattamento utilizzando i dati angiografici MR al basale e all'intervallo. Tali dati sono importanti nella previsione della crescita dell'aneurisma. L'OSI varia da 0 a 0,5, dove 0 descrive un WSS unidirezionale totale e quest'ultimo un flusso di taglio oscillatorio puramente instabile con una quantità netta di WSS pari a zero. Aree di alta OSI sono predisposte alla disfunzione endoteliale.
12 mesi
Miglioramento della parete dell'aneurisma (rapporto segnale post: segnale pre contrasto)
Lasso di tempo: 12 mesi
I continui miglioramenti nell'imaging RM a campo più elevato hanno generato serie che notano la capacità non solo di risolvere l'enhancement della parete aneurismatica, ma anche la presenza di tali risultati per prevedere in modo affidabile la crescita dell'aneurisma e correlarla con eventi sintomatici. Per eseguire il miglioramento della parete, il paziente verrà prima scansionato a 3T / 7T utilizzando la tecnica di risonanza magnetica del sangue nero 3D pesata T1 (SPACE). Il gadolinio sarà iniettato e sarà ottenuto un angiogramma MR ad alta risoluzione isotropo di primo passaggio (CEMRA) 3D; subito dopo verrà acquisito uno SPAZIO post-contrasto. L'enhancement di contrasto della parete vasale sarà classificato come scala 0-2 o quantificato da un rapporto di enhancement (Signal-post/Sigal-pre). Lo spessore della parete può essere stimato dall'intera larghezza metà massimo (FWHM) del profilo della linea attraverso la parete del vaso.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

23 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-16893

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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