Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infliximab-therapie voor dolichoectactische vertebrobasilaire aneurysma's

8 juni 2026 bijgewerkt door: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Patiënten met dolichoectactische vertebrobasilaire (DVB) aneurysma's lopen het risico op SAH, ischemische beroerte en/of hersenstamcompressie en veel patiënten krijgen geen invasieve behandeling aangeboden vanwege de zinloosheid van bestaande chirurgische methoden. Bijgevolg is er vraag naar de ontwikkeling van medische therapie voor DVB-aneurysma's

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dolichoectatische vertebrobasilaire (DVB) aneurysma's zijn spoelvormig van geometrie en vaak groot (< 10 cm) in omvang waardoor traditionele microchirurgische clipping- of endovasculaire coiling-strategieën worden beperkt. Gezamenlijk vertegenwoordigen DVB-aneurysma's ≤ 0,01% van alle aneurysma's (~ 600 US) en bijgevolg is hun studie beperkt tot een paar kleine series. Ondanks hun zeldzaamheid maken de locatie en geometrie van DVB-aneurysma's chirurgische ingrepen, microchirurgisch of endovasculair, vrijwel altijd dodelijk. Daarom worden de meeste DVB-aneurysma's geobserveerd, wat meer inzicht geeft in hun natuurlijke geschiedenis dan veel meer chirurgisch te behandelen aneurysma's. Eén serie constateerde dat 28% van de patiënten een neurologisch tekort, ischemisch of hemorragisch, vertoonde gedurende een interval van 4 jaar met een algemeen sterftecijfer van ~ 20%.

Tumornecrose alfa (TNFα). Van de vele betrokken genetische routes bij de vorming van aneurysma's, is tumornecrose-alfa (TNFα) een cruciale factor genoemd. In preklinische onderzoeken voorkomt het vermogen om TNFα-inductie te remmen aneurysmaruptuur en zelfs aneurysmagroei helemaal. Bij mensen is therapie met TNFα-remmers effectief gebleken voor vele soorten vasculaire ontsteking, waaronder verdikking van de halsslagaderwand bij reumatoïde artritis. Over een periode van 12 en 24 maanden hebben anderen een significante afname van de dikte van de intima-media van de halsslagader aangetoond bij patiënten die de TNFα-remmer, infliximab, gebruikten. Bovendien is behandeling met infliximab effectief gebleken bij de refractaire ziekte van Kawasaki, een aandoening die wordt gekenmerkt door postinfectieuze kransslagaderontsteking bij kinderen. Er zijn ook aanwijzingen dat therapie met infliximab effectief is bij de behandeling van IVIG-refractaire ziekte van Kawasaki, waaronder regresserende coronaire aneurysma's. Ondanks de veelheid aan middelen en indicaties, zowel on- als off-label, is therapie met TNFα-remmers niet gebruikt voor de behandeling van hersenaneurysma's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Dolichoectactisch aneurysma van vertebrale en/of arteria basilaris niet vatbaar voor microchirurgische of endovasculaire behandeling.
  2. Leeftijd ouder dan 18 jaar op het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van een anti-TNF of andere biologische medicatie (inclusief maar niet beperkt tot abatacept, rituximab of tocilizumab) in de afgelopen 12 maanden.
  2. De volgende laboratoriumparameters bij het screeningsbezoek: neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 1.500/microliter; trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/ • anemie (hemoglobine < 8 g/dl); groter dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN ) voor een van de volgende leverfunctietesten (LFT's): aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT), nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 2,0 mg/dl)
  3. Test van gezuiverd eiwitderivaat (PPD) van > 5 mm verharding ongeacht eerdere toediening van BacilleCalmette Guerin-vaccin of positieve QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) zonder documentatie van voltooide behandeling of bewijs van lopende behandeling van latente tuberculose (tbc ) gedurende 30 dagen. Proefpersonen met een actieve tbc-infectie zijn uitgesloten.
  4. Geschiedenis van positieve PPD, positieve QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT), of thoraxfoto's die wijzen op een eerdere tbc-infectie, zonder documentatie van behandeling voor tbc-infectie of chemoprofylaxe voor tbc-blootstelling
  5. Aanwezigheid van open beenzweren
  6. Chronische of aanhoudende infectie, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus [HIV], onbehandelde hepatitis B, listeriose, tuberculose of andere opportunistische infectie). Patiënten met hepatitis C maar zonder bewijs van cirrose of significante leverdisfunctie zullen per geval worden overwogen, net als patiënten met chronische hepatitis B die antivirale therapie krijgen.
  7. Actieve infectie of ernstige infecties die ziekenhuisopname of behandeling vereisen met intraveneuze (IV) antibiotica, IV antivirale middelen of IV antischimmelmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of orale antibiotica, orale antivirale middelen of orale antischimmelmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  8. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix of adequaat behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid
  10. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het protocol
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en die er niet mee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een van de volgende anticonceptiemethoden toe te passen: condooms, sponsjes, schuim, gelei, pessarium of spiraaltje; orale of parenterale anticonceptiva gedurende 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct; een gesteriliseerde partner; onthouding.
  12. Zwanger (alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben) of borstvoeding geven
  13. Elk onderzoeksmiddel binnen de eerste van 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie
  14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  15. Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproducten
  16. Elke psychiatrische stoornis waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven
  17. Onvermogen of onwil om het protocol te volgen.
  18. MR-beeldvorming niet mogelijk.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infliximab-behandeling
Dien infliximab intraveneus toe aan patiënten met DVB-aneurysma's (3 mg/kg om de 0, 3 en 7 weken, daarna om de 8 weken x 7) gedurende in totaal 12 maanden. Patiënten ondergaan MR-beeldvorming op tijdstippen van 0, 12 en 24 maanden.
Geneesmiddel: Infliximab
Zie protocol voor details.
Andere namen:
  • Remicade
  • Avsola
  • Inflectra
  • Renflexis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van het volume van het aneurysma (ml)
Tijdsspanne: 12 maanden
Onze primaire uitkomst voor het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling met infliximab is de vermindering van het aneurysmavolume gedurende de behandelingskuur op basis van de MR-scans van 0 en 12 maanden. Het volume van het DVB-aneurysma zal worden beoordeeld door beoordeling van gestandaardiseerde plakjes van 1,5 mm in het axiale vlak. De contouren van het aneurysma met behulp van time-of-flight MR-angiografiesequenties genereren een dwarsdoorsnedegebied op elk plakniveau. Het volume wordt geschat door het toegerekende volume van elk segment op te tellen. Er zullen ook standaard T1- en T2-gewogen sequenties worden verkregen, evenals ijzergevoelige sequentiebepaling.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aneurysma Computational Fluid Dynamic (CFD)-statistieken: stroomsnelheid (ml/sec)
Tijdsspanne: 12 maanden
De onderzoekers zullen op MR gebaseerde, kwantitatieve veranderingen in de aneurysma computational fluid dynamics (CFD)-statistieken vastleggen, inclusief stroomsnelheid na 12 maanden IV infliximab-toediening. De onderzoekers zullen de stroomsnelheden voor en na de behandeling vergelijken met behulp van baseline- en interval-MR-angiografische gegevens. Dergelijke gegevens zijn belangrijk bij het voorspellen van de groei van aneurysma's.
12 maanden
Aneurysma Computational Fluid Dynamic (CFD)-statistieken: schuifspanning (Pascal)
Tijdsspanne: 12 maanden
De onderzoekers zullen op MR gebaseerde, kwantitatieve veranderingen in de aneurysma computational fluid dynamics (CFD)-statistieken vastleggen, inclusief wandschuifspanning na 12 maanden IV infliximab-toediening. De onderzoekers zullen de CFD-statistieken voor en na de behandeling vergelijken met behulp van baseline- en interval-MR-angiografische gegevens. Dergelijke gegevens zijn belangrijk bij het voorspellen van de groei van aneurysma's.
12 maanden
Aneurysma Computational Fluid Dynamic (CFD)-statistieken: oscillerende index (0 - 0,5)
Tijdsspanne: 12 maanden
De onderzoekers zullen op MR gebaseerde, kwantitatieve veranderingen vastleggen in de computational fluid dynamics (CFD)-statistieken van het aneurysma, waaronder de oscillatory shear (OSI)-index na 12 maanden IV infliximab-toediening. De onderzoekers zullen de CFD-statistieken voor en na de behandeling vergelijken met behulp van baseline- en interval-MR-angiografische gegevens. Dergelijke gegevens zijn belangrijk bij het voorspellen van de groei van aneurysma's. OSI varieert van 0 tot 0,5, waarbij 0 een totale unidirectionele WSS beschrijft en de laatste een zuiver onstabiele, oscillerende shear flow met een netto hoeveelheid van nul WSS. Gebieden met een hoge OSI zijn vatbaar voor endotheeldisfunctie.
12 maanden
Aneurysmawandversterking (verhouding signaalpost:signaal precontrast)
Tijdsspanne: 12 maanden
Voortdurende verbeteringen in MR-beeldvorming in een hoger veld hebben geleid tot reeksen die wijzen op het vermogen om niet alleen aneurysmawandversterking op te lossen, maar ook op de aanwezigheid van dergelijke bevindingen om op betrouwbare wijze de groei van aneurysma's te voorspellen en te correleren met symptomatische gebeurtenissen. Om wandverbetering uit te voeren, wordt de patiënt eerst gescand op 3T/7T met behulp van T1 weighted 3D black blood MRI-techniek (SPACE). Gadolinium zal worden geïnjecteerd en er zal een 3D isotroop, hoge resolutie first-pass contrastversterkte MR-angiogram (CEMRA) met hoge resolutie worden verkregen; onmiddellijk daarna wordt een post-contrast SPACE verworven. Contrastverbetering van de vaatwand wordt beoordeeld op een schaal van 0-2 of gekwantificeerd door een versterkingsverhouding (Signal-post/Sigal-pre). De wanddikte kan worden geschat aan de hand van de volledige breedte half maximaal (FWHM) van het lijnprofiel over de vaatwand.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

23 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-16893

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren