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Thérapie par l'infliximab pour les anévrismes vertébrobasilaires dolichoectactiques

8 juin 2026 mis à jour par: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Les patients porteurs d'anévrismes vertébrobasilaires dolichoectactiques (DVB) risquent de souffrir d'HSA, d'AVC ischémique et/ou de compression du tronc cérébral et de nombreux patients ne se voient pas proposer un traitement invasif en raison de la futilité des méthodes chirurgicales existantes. Par conséquent, il existe une demande pour le développement d'une thérapie médicale pour les anévrismes DVB

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les anévrysmes vertébrobasilaires dolichoectatiques (DVB) sont de géométrie fusiforme et souvent de grande taille (< 10 cm) limitant les stratégies traditionnelles de clipping microchirurgical ou d'enroulement endovasculaire. Collectivement, les anévrismes DVB représentent ≤ 0,01 % de tous les anévrismes (~ 600 US) et, par conséquent, leur étude est limitée à quelques petites séries. Malgré leur rareté, la localisation et la géométrie des anévrysmes DVB rendent l'intervention chirurgicale, microchirurgicale ou endovasculaire, presque uniformément mortelle. Par conséquent, la plupart des anévrismes DVB sont observés, ce qui donne un meilleur aperçu de leur histoire naturelle que de nombreux autres anévrismes chirurgicalement accessibles. Une série a noté 28 % de patients manifestant un déficit neurologique, ischémique ou hémorragique, sur un intervalle de 4 ans avec un taux de mortalité global d'environ 20 %.

Nécrose tumorale alpha (TNFα). Parmi les nombreuses voies génétiques impliquées dans la formation des anévrismes, la nécrose tumorale alpha (TNFα) a été identifiée comme un acteur central. Dans les études précliniques, la capacité à inhiber l'induction du TNFα empêche la rupture de l'anévrisme et même la croissance de l'anévrisme. Chez l'homme, le traitement par inhibiteur du TNFα s'est avéré efficace pour de nombreux types d'inflammation vasculaire, y compris l'épaississement de la paroi carotidienne dans le cadre de la polyarthrite rhumatoïde. Sur des intervalles de 12 et 24 mois, d'autres ont démontré des diminutions significatives de l'épaisseur intima-média carotidienne chez les patients prenant l'inhibiteur du TNFα, l'infliximab. De plus, le traitement par l'infliximab s'est avéré efficace dans la maladie de Kawasaki réfractaire, une affection caractérisée par une inflammation post-infectieuse des artères coronaires chez les enfants. Il existe également des preuves que le traitement par l'infliximab est efficace dans le traitement de la maladie de Kawasaki réfractaire aux IVIG, y compris les anévrismes coronaires en régression. Malgré la multitude d'agents et d'indications sur et hors AMM, le traitement par inhibiteur du TNFα n'a pas été utilisé pour le traitement de l'anévrisme cérébral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Anévrysme dolichoectactique vertébral et/ou basilaire ne se prêtant pas à un traitement microchirurgical ou endovasculaire.
  2. Âge supérieur à 18 ans au moment de la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'un anti-TNF ou d'un autre médicament biologique (y compris, mais sans s'y limiter, l'abatacept, le rituximab ou le tocilizumab) au cours des 12 derniers mois.
  2. Les paramètres de laboratoire suivants lors de la visite de dépistage : Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre ; Thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/ • Anémie (hémoglobine < 8 g/dL) ; Supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN ) pour l'un des tests de la fonction hépatique (LFT) suivants : aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ; insuffisance rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
  3. Test de dérivé de protéine purifiée (PPD) d'une induration > 5 mm indépendamment de l'administration antérieure du vaccin BacilleCalmette Guerin ou du test positif QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G_IT) sans documentation de traitement terminé ou preuve d'un traitement en cours de la tuberculose latente (TB ) pendant 30 jours. Les sujets atteints d'une infection tuberculeuse active sont exclus.
  4. Antécédents de PPD positifs, positifs au test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) ou résultats de radiographie pulmonaire indiquant une infection tuberculeuse antérieure, sans documentation de traitement de l'infection tuberculeuse ou de chimioprophylaxie pour l'exposition à la tuberculose
  5. Présence d'ulcères de jambe ouverts
  6. Infection chronique ou persistante, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], l'hépatite B non traitée, la listériose, la tuberculose ou toute autre infection opportuniste). Les patients atteints d'hépatite C mais sans signe de cirrhose ou de dysfonctionnement hépatique significatif seront considérés pour inclusion au cas par cas, tout comme les patients atteints d'hépatite B chronique sous traitement antiviral.
  7. Infection active ou infections graves nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV), des antiviraux IV ou des antifongiques IV dans les 30 jours précédant la randomisation, ou des antibiotiques oraux, des antiviraux oraux ou des antifongiques oraux dans les 14 jours précédant la randomisation
  8. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation
  9. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années autres que le carcinome localisé in situ du col de l'utérus traité ou le carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique traité de manière adéquate
  10. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participant au protocole
  11. Femmes en âge de procréer sexuellement actives et qui n'acceptent pas de pratiquer l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de l'étude : préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin ; contraceptifs oraux ou parentéraux pendant 2 mois avant l'administration du produit à l'étude ; un partenaire vasectomisé ; abstinence.
  12. Enceinte (toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif) ou allaitant
  13. Tout agent expérimental dans la première des 4 semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation
  14. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant la randomisation
  15. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des produits de l'étude
  16. Tout trouble psychiatrique qui empêche le sujet de donner son consentement éclairé
  17. Incapacité ou refus de suivre le protocole.
  18. Impossible de subir une IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par infliximab
Administrer de l'infliximab par voie intraveineuse aux patients présentant des anévrismes DVB (3 mg/kg à 0, 3 et 7 semaines, puis à intervalles de 8 semaines x 7) pendant un total de 12 mois. Les patients subiront une IRM à 0, 12 et 24 mois.
Médicament: Infliximab
Veuillez consulter le protocole pour plus de détails.
Autres noms:
  • Rémicade
  • Avsolá
  • Inflectra
  • Renflexis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du volume de l'anévrisme (ml)
Délai: 12 mois
Notre critère de jugement principal pour évaluer l'efficacité du traitement par l'infliximab sera la réduction du volume de l'anévrisme au cours du traitement sur la base des examens IRM à 0 et 12 mois. Le volume de l'anévrisme DVB sera évalué en examinant des tranches standardisées de 1,5 mm dans le plan axial. Le contour de l'anévrisme à l'aide de séquences d'angiographie IRM en temps de vol générera une zone de section transversale à chaque niveau de coupe. Le volume sera estimé en additionnant le volume imputé de chaque tranche. Des séquences standard pondérées en T1 et T2 seront également obtenues, ainsi qu'un séquençage sensible au fer.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme : vitesse d'écoulement (ml/sec)
Délai: 12 mois
Les chercheurs saisiront les changements quantitatifs basés sur la RM dans les mesures de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme, y compris la vitesse d'écoulement après l'administration d'infliximab IV pendant 12 mois. Les chercheurs compareront les vitesses d'écoulement avant et après le traitement à l'aide de données d'angiographie par résonance magnétique de base et d'intervalle. Ces données sont importantes dans la prédiction de la croissance de l'anévrisme.
12 mois
Métriques de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme : contrainte de cisaillement (pascal)
Délai: 12 mois
Les chercheurs saisiront les changements quantitatifs basés sur la RM dans les mesures de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme, y compris la contrainte de cisaillement de la paroi après l'administration d'infliximab IV pendant 12 mois. Les enquêteurs compareront les paramètres CFD avant et après le traitement à l'aide de données angiographiques IRM de base et d'intervalle. Ces données sont importantes dans la prédiction de la croissance de l'anévrisme.
12 mois
Métriques de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme : indice oscillatoire (0 - 0,5)
Délai: 12 mois
Les chercheurs saisiront les changements quantitatifs basés sur la RM dans les mesures de la dynamique des fluides computationnelle (CFD) de l'anévrisme, y compris l'indice de cisaillement oscillatoire (OSI) après l'administration d'infliximab IV pendant 12 mois. Les enquêteurs compareront les paramètres CFD avant et après le traitement à l'aide de données angiographiques IRM de base et d'intervalle. Ces données sont importantes dans la prédiction de la croissance de l'anévrisme. L'OSI varie de 0 à 0,5, où 0 décrit un WSS unidirectionnel total et ce dernier un flux de cisaillement oscillatoire purement instable avec une quantité nette de WSS nulle. Les zones d'OSI élevé sont prédisposées au dysfonctionnement endothélial.
12 mois
Rehaussement de la paroi de l'anévrisme (rapport post-signal : signal pré-contraste)
Délai: 12 mois
Les améliorations continues de l'imagerie RM à champ plus élevé ont généré des séries notant non seulement la capacité de résoudre le rehaussement de la paroi anévrismale, mais également la présence de tels résultats pour prédire de manière fiable la croissance de l'anévrisme et la corréler avec les événements symptomatiques. Pour effectuer une amélioration de la paroi, le patient sera d'abord scanné à 3T/7T en utilisant la technique d'IRM 3D du sang noir pondérée en T1 (SPACE). Du gadolinium sera injecté et un angiogramme IRM 3D isotrope à haute résolution de premier passage (CEMRA) sera obtenu ; immédiatement après qu'un ESPACE post-contraste sera acquis. L'amélioration du contraste de la paroi vasculaire sera graduée sur une échelle de 0 à 2 ou quantifiée par un rapport d'amélioration (Signal-post/Sigal-pre). L'épaisseur de la paroi peut être estimée par la pleine largeur à mi-hauteur (FWHM) du profil de la ligne à travers la paroi du vaisseau.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2015

Première publication (Estimé)

23 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-16893

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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