Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Infliximab-terapi för dolichoektaktiska vertebrobasilära aneurysm

16 augusti 2023 uppdaterad av: Daniel L. Cooke, University of California, San Francisco
Patienter som har dolichoectactic vertebrobasilar (DVB) aneurysm riskerar att drabbas av SAH, ischemisk stroke och/eller hjärnstammens kompression och många patienter erbjuds inte invasiv behandling på grund av meningslösheten i befintliga kirurgiska metoder. Följaktligen finns det efterfrågan på utveckling av medicinsk terapi för DVB-aneurysm

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dolichoectatic vertebrobasilar (DVB) aneurysm är fusiforma i geometrin och ofta stora (< 10 cm) i storlek, vilket begränsar traditionell mikrokirurgisk klippning eller endovaskulära lindningsstrategier. Sammantaget representerar DVB-aneurysm ≤ 0,01% av alla aneurysm (~ 600 US) och följaktligen är deras studie begränsad till ett fåtal små serier. Trots deras sällsynthet gör placeringen och geometrin för DVB-aneurysm kirurgiska ingrepp, mikrokirurgiska eller endovaskulära, nästan jämnt dödliga. Därför observeras de flesta DVB-aneurysm som ger större insikt i deras naturliga historia än många mer kirurgiskt mottagliga aneurysm. En serie noterade 28 % av patienterna som uppvisade någon neurologisk brist, ischemisk eller hemorragisk, under ett 4-årsintervall med en total dödlighet på ~20 %.

Tumörnekros alfa (TNFa). Från de många inblandade genetiska vägarna i aneurysmbildning har tumörnekros alfa (TNFα) noterats som en central aktör. I prekliniska studier förhindrar förmågan att hämma TNFα-induktion helt och hållet aneurysmruptur och till och med aneurysmtillväxt. Hos människor har terapi med TNFa-hämmare visat sig vara effektiv för många typer av vaskulär inflammation, inklusive förtjockning av karotisväggen i samband med reumatoid artrit. Under 12- och 24-månadersintervaller har andra visat signifikanta minskningar av carotis intima-media-tjocklek hos patienter som tar TNFα-hämmaren, infliximab. Dessutom har infliximab-terapi visat sig vara effektiv vid refraktär Kawasakis sjukdom, ett tillstånd som kännetecknas av postinfektiös kranskärlsinflammation hos barn. Det finns också bevis för att infliximabbehandling är effektiv vid behandling av IVIG-refraktär Kawasakis sjukdom inklusive regrerande kranskärlsans aneurysm. Trots mångfalden av medel och indikationer både på och utanför etiketten, har TNFα-hämmare inte använts för behandling av hjärnaneurysm.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

8

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vertebral och/eller basilarartär dolichoektaktisk aneurysm som inte är mottaglig för mikrokirurgisk eller endovaskulär behandling.
  2. Ålder över 18 år vid tidpunkten för första studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

  1. Användning av en anti-TNF eller annan biologisk medicin (inklusive men inte begränsat till abatacept, rituximab eller tocilizumab) under de senaste 12 månaderna.
  2. Följande laboratorieparametrar vid screeningbesöket: Neutropeni (absolut neutrofilantal < 1 500/mikroliter; Trombocytopeni (trombocyter < 100 000/ • Anemi (hemoglobin < 8 g/dL); Större än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) ) för något av följande leverfunktionstester (LFT): aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT); njurinsufficiens (serumkreatinin > 2,0 mg/dL)
  3. Test av renat proteinderivat (PPD) med > 5 mm induration oavsett tidigare BacilleCalmette Guerin-vaccinadministrering eller positivt QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT) utan dokumentation av avslutad behandling eller bevis på pågående behandling av latent tuberkulos (TB) ) i 30 dagar. Försökspersoner med aktiv TB-infektion är uteslutna.
  4. Historik av positiv PPD, positivt QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QFT-G_IT), eller röntgenröntgen av bröstkorgen som tyder på tidigare TB-infektion, utan dokumentation av vare sig behandling för TB-infektion eller kemoprofylax för TB-exponering
  5. Förekomst av öppna bensår
  6. Kronisk eller ihållande infektion inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus [HIV], obehandlad hepatit B, listerios, tuberkulos eller annan opportunistisk infektion). Patienter med hepatit C men utan tecken på cirros eller signifikant leverdysfunktion kommer att övervägas för inkludering från fall till fall, liksom patienter med kronisk hepatit B på antiviral terapi.
  7. Aktiv infektion eller allvarliga infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa (IV) antibiotika, IV antivirala medel eller IV antimykotika inom 30 dagar före randomisering, eller orala antibiotika, orala antivirala medel eller orala antimykotika inom 14 dagar före randomisering
  8. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
  9. Historik av malignitet under de senaste 5 åren annat än behandlat lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlat icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellshudkarcinom
  10. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta försökspersonen i fara genom att delta i protokollet
  11. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och som inte går med på att utöva någon av följande preventivmetoder under studiens varaktighet: kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin anordning; orala eller parenterala preventivmedel under 2 månader före administrering av studieprodukten; en vasektomiserad partner; nykterhet.
  12. Gravid (alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest) eller ammar
  13. Eventuellt prövningsmedel inom de tidigare 4 veckorna eller 5 halveringstiderna före randomisering
  14. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före randomisering
  15. Känd allergi eller överkänslighet mot några studieprodukter
  16. Varje psykiatrisk störning som hindrar försökspersonen från att ge informerat samtycke
  17. Oförmåga eller ovilja att följa protokollet.
  18. Kan inte genomgå MR-undersökning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infliximab behandling
Administrera infliximab intravenöst till patienter med DVB-aneurysm (3 mg/kg vid 0, 3 och 7 veckor, sedan med 8 veckors intervall x 7) under totalt 12 månader. Patienterna kommer att genomgå MR-undersökning vid 0, 12 och 24 månaders tidpunkter.
Läkemedel: Infliximab
Se protokollet för detaljer.
Andra namn:
  • Remicade

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av aneurysmvolym (ml)
Tidsram: 12 månader
Vårt primära resultat för att bedöma effektiviteten av infliximabbehandlingen kommer att vara minskningen av aneurysmvolymen under behandlingsförloppet baserat på 0 och 12 månaders MR-skanningar. DVB-aneurysmvolym kommer att bedömas genom granskning av standardiserade 1,5 mm skivor i det axiella planet. Konturen av aneurysmet med hjälp av time-of-flight MR-angiografisekvenser kommer att generera en tvärsnittsarea på varje skivnivå. Volymen kommer att uppskattas genom att summera den imputerade volymen för varje skiva. Standard T1- och T2-viktade sekvenser kommer också att erhållas, såväl som järnkänslig sekvensering.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Aneurysm Computational Fluid Dynamic (CFD) mätvärden: flödeshastighet (ml/sek)
Tidsram: 12 månader
Utredarna kommer att fånga MR-baserade, kvantitativa förändringar i aneurysm Computational fluid dynamics (CFD) mätvärden inklusive flödeshastighet efter 12-månaders IV infliximab administrering. Utredarna kommer att jämföra flödeshastigheter före och efter behandling med baslinje- och intervallangiografiska MR-data. Sådana data är viktiga för att förutsäga tillväxt av aneurysm.
12 månader
Aneurysm Computational Fluid Dynamic (CFD) mätvärden: skjuvspänning (pascal)
Tidsram: 12 månader
Utredarna kommer att fånga MR-baserade, kvantitativa förändringar i aneurysm Computational fluid dynamics (CFD) mätvärden inklusive väggskjuvspänning efter 12-månaders IV infliximab administrering. Utredarna kommer att jämföra CFD-mått före och efter behandling med hjälp av baslinje- och intervall-MR-angiografidata. Sådana data är viktiga för att förutsäga tillväxt av aneurysm.
12 månader
Aneurysm Computational Fluid Dynamic (CFD) mätvärden: oscillerande index (0 - 0,5)
Tidsram: 12 månader
Utredarna kommer att fånga MR-baserade, kvantitativa förändringar i aneurysm Computational fluid dynamics (CFD) mätvärden inklusive oscillatory shear (OSI) index efter 12-månaders IV infliximab administrering. Utredarna kommer att jämföra CFD-mått före och efter behandling med hjälp av baslinje- och intervall-MR-angiografidata. Sådana data är viktiga för att förutsäga tillväxt av aneurysm. OSI sträcker sig från 0 till 0,5, där 0 beskriver en total enkelriktad WSS och den senare ett rent ostadigt, oscillerande skjuvflöde med en nettomängd på noll WSS. Områden med hög OSI är predisponerade för endoteldysfunktion.
12 månader
Förstärkning av aneurysmväggen (förhållande mellan signal post:signal före kontrast)
Tidsram: 12 månader
Fortsatta förbättringar inom högre fält MR-avbildning har genererat serier som noterar förmågan att inte bara lösa aneurysmal väggförbättring, utan också närvaron av sådana fynd för att tillförlitligt förutsäga aneurysmtillväxt och korrelera med symtomatiska händelser. För att utföra väggförbättring ska patienten först skannas vid 3T/7T med T1-vägd 3D-svart blod MRI-teknik (SPACE). Gadolinium kommer att injiceras och ett 3D-isotropt, högupplöst förstapassagekontrastförstärkt MR-angiogram (CEMRA) kommer att erhållas; omedelbart efter att en post-kontrast SPACE kommer att förvärvas. Kontrastförbättring av kärlväggen kommer att graderas som 0-2 skala eller kvantifieras med ett förbättringsförhållande (Signal-post/Sigal-pre). Väggtjockleken kan uppskattas av den fulla bredden halvmaximal (FWHM) av linjeprofilen över kärlväggen.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel L Cooke, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2015

Första postat (Beräknad)

23 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-16893

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Infliximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera