REAnimation低免疫状态标记物 (REALISM)
2025年12月13日 更新者：Hospices Civils de Lyon
REAnimation 低免疫状态标志物
目前已经明确，脓毒症通过引发初始的细胞因子风暴（参与器官功能衰竭和早期死亡的发生）来破坏免疫系统稳态，随后出现代偿性抗炎反应导致免疫抑制。 这种免疫调节反应导致继发感染的风险增加，并与脓毒性休克相关死亡的三分之二有关。 随时间跟踪患者的免疫状态对于指导治疗管理至关重要。 REALISM项目的目的是通过提供脓毒性休克患者的强有力流行病学数据，并扩展到其他炎症侵袭情况（如严重创伤或烧伤，或大手术），来证明这种免疫抑制阶段的存在。 该项目将通过将创新的免疫监测工具与尚未适应常规患者管理的参考测试进行比较，提供预测继发感染发生和指导患者管理的工具。
目标人群是因脓毒性休克、严重创伤（包括严重烧伤）或大手术住院的成年患者以及健康志愿者，其血液样本将用于验证两种参考测试的参考区间。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
552
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lyon、法国、69437
- Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
患者纳入标准
- 患者或近亲属已了解研究条件并签署知情同意书
因以下原因住院的患者：
- 感染性休克
- 严重创伤（包括严重烧伤）
- 大型手术
健康志愿者纳入标准
- 临床检查正常
- 签署知情同意书
- 拥有社会医疗保险的人员
患者排除标准
- 严重中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞计数<0.5克/升）
- 接受免疫抑制治疗的患者
- 接受皮质类固醇治疗（静脉注射或口服）的患者
- 使用治疗性抗体
- 正在治疗或入组前5年内曾治疗的血液系统疾病
- 入组前6个月内结束化疗
- 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者（例如重症联合免疫缺陷、HIV或艾滋病任何阶段）
- 入组时已宣布医疗限制的患者
- 预计转入ICU前住院时间不足48小时
- 参与干预性研究
- 心脏手术患者入组前1个月内曾进行体外循环
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无社会医疗保险、自由受限或受法律保护的患者
健康志愿者排除标准
- 过去90天内患有感染综合征的人员
- 过去一周内经历极度体力消耗
过去90天内接受过以下治疗的人员：
- 抗病毒药物
- 抗生素
- 抗寄生虫药物
- 抗真菌药物
- 过去15天内接受过非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的人员
过去24个月内接受过以下治疗的人员：
- 免疫抑制治疗
- 皮质类固醇（静脉注射或口服）
- 治疗性抗体
- 化疗
有以下病史：
- 先天性或获得性免疫缺陷
- 血液系统疾病
- 实体肿瘤
- 严重慢性疾病
- 过去2年内进行手术或住院
- 过去1年内怀孕
- 过去1年内参与过I期临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 自由受限或受法律保护的人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：采血
所有患者和健康志愿者都将进行血液采样
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患者和健康志愿者将进行特定血液采样
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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符合损伤性免疫抑制定义的患者百分比
大体时间：受伤后最长2个月内
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免疫抑制状态将通过两项免疫学参考测试来确定：（1）体外T细胞刺激后的淋巴细胞增殖反应（适应性免疫）（Poujol等人，2014年）和（2）单核细胞在体外脂多糖（LPS）刺激下产生肿瘤坏死因子（TNF）（固有免疫）（Duffy等人，2014年）。
测量值将根据是否在来自独立健康志愿者组的参考区间（RI）内，被定义为正常或异常。
为此，免疫抑制的定义为：在至少一项“参考”测试中出现异常结果（超出定义正常值的参考区间），且至少连续两个样本均如此。
同一参考测试必须在患者连续两个样本中均显示异常，该患者才被视为免疫抑制。
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受伤后最长2个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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先天或适应性免疫缺陷患者的比例
大体时间：受伤后最多2个月
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先天免疫缺陷的程度将通过单核细胞在离体LPS刺激下产生TNF的能力进行测量（Duffy等人，2014）。 适应性免疫缺陷的程度将通过离体T细胞刺激下的淋巴细胞增殖能力进行测量（Poujol等人，2014）。 测量值将根据是否在独立健康志愿者组的参考区间内，定义为正常或异常。 我们将描述所有患者组的情况：
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受伤后最多2个月
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参考测试与新生物标志物在免疫抑制诊断中的性能比较
大体时间：受伤后最多一周
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由于参考测试非标准化且实施繁琐，以及获得结果的时间与临床实践不相容，使用基于新生物标志物的更简单、更快速的测试，将允许根据患者的免疫状态实现个体化患者管理。
次要目标之一是与两种参考测试相比，评估新生物标志物在诊断免疫抑制方面的性能。
将评估不同类型的标志物和测试：病毒再激活标志物、宿主反应标志物、免疫功能测定、免疫表型分析。
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受伤后最多一周
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免疫抑制状态与医疗保健相关感染发生率之间的相关性
大体时间：受伤后最多28天
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为评估主要目标中定义的免疫抑制状态与医疗相关继发感染发生之间的关联，将首先检查免疫抑制状态对继发感染发生的影响，其次将描述各参考检验水平与继发感染发生之间任何可能的关联。
在此分析中，医疗相关继发感染定义为入组研究后、在入组至第28天之间发生的感染。
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受伤后最多28天
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免疫抑制与死亡率之间的相关性
大体时间：受伤后最多90天
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我们将检验免疫抑制（按主要目标定义）与院内死亡率之间的关联。
将通过测量不同组在第14天、第28天、第60天和第90天的死亡率来评估关联性。
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受伤后最多90天
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手术患者群体术前与术后免疫状态的比较
大体时间：术后最多2个月
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在手术应激前采集样本的可能性应能测量手术对宿主反应的影响，特别是对随后可能出现的免疫抑制的影响。
手术前实施的肿瘤病理学治疗也可能与免疫抑制相关，因此将比较因癌症手术住院的患者与因血管手术住院的患者。
将通过比较手术患者人群在手术前后参考测试所定义的免疫状态，来测量手术对免疫抑制的影响。
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术后最多2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bodinier M, Peronnet E, Brengel-Pesce K, Conti F, Rimmele T, Textoris J, Vedrine C, Quemeneur L, Griffiths AD, Tan LK, Venet F, Maucort-Boulch D, Monneret G; REALISM study group. Monocyte Trajectories Endotypes Are Associated With Worsening in Septic Patients. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:795052. doi: 10.3389/fimmu.2021.795052. eCollection 2021.
- Rol ML, Venet F, Rimmele T, Moucadel V, Cortez P, Quemeneur L, Gardiner D, Griffiths A, Pachot A, Textoris J, Monneret G; REALISM study group. The REAnimation Low Immune Status Markers (REALISM) project: a protocol for broad characterisation and follow-up of injury-induced immunosuppression in intensive care unit (ICU) critically ill patients. BMJ Open. 2017 Jun 21;7(6):e015734. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015734.
- Venet F, Textoris J, Blein S, Rol ML, Bodinier M, Canard B, Cortez P, Meunier B, Tan LK, Tipple C, Quemeneur L, Reynier F, Leissner P, Vedrine C, Bouffard Y, Delwarde B, Martin O, Girardot T, Truc C, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Monneret G, Rimmele T; REALISM study group. Immune Profiling Demonstrates a Common Immune Signature of Delayed Acquired Immunodeficiency in Patients With Various Etiologies of Severe Injury. Crit Care Med. 2022 Apr 1;50(4):565-575. doi: 10.1097/CCM.0000000000005270.
- Mallet F, Diouf L, Meunier B, Perret M, Reynier F, Leissner P, Quemeneur L, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Venet F, Monneret G, Lepape A, Rimmele T, Tan LK, Brengel-Pesce K, Textoris J. Herpes DNAemia and TTV Viraemia in Intensive Care Unit Critically Ill Patients: A Single-Centre Prospective Longitudinal Study. Front Immunol. 2021 Nov 2;12:698808. doi: 10.3389/fimmu.2021.698808. eCollection 2021.
- Peronnet E, Blein S, Venet F, Cerrato E, Fleurie A, Llitjos JF, Kreitmann L, Terraz G, Conti F, Gossez M, Rimmele T, Textoris J, Lukaszewicz AC, Brengel-Pesce K, Monneret G; REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study Group. Immune Profiling Panel Gene Set Identifies Critically Ill Patients With Low Monocyte Human Leukocyte Antigen-DR Expression: Preliminary Results From the REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study. Crit Care Med. 2023 Jun 1;51(6):808-816. doi: 10.1097/CCM.0000000000005832. Epub 2023 Mar 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月11日
初级完成 (实际的)
2018年6月27日
研究完成 (实际的)
2018年6月27日
研究注册日期
首次提交
2015年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月18日
首次发布 (估计的)
2015年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月13日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL15_0379
- 2015-A01293-46 (其他标识符：ID-RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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