Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REAnimation Lage Immuniteitsstatus Markers (REALISM)

13 december 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

REAnimatie Lage Immuunstatus Markers

Het feit dat sepsis de homeostase van het immuunsysteem verstoort door een initiële cytokine storm te induceren, die bijdraagt aan het optreden van orgaanfalen en vroegtijdig overlijden, gevolgd door een compenserende ontstekingsremmende respons die leidt tot immunosuppressie, is nu goed vastgesteld. Deze immunomodulerende respons resulteert in een hoger risico op secundaire infecties en is geassocieerd met 2/3 van de sterfgevallen gerelateerd aan septische shocks. Het opvolgen van de immuunstatus van patiënten in de tijd is cruciaal om de therapiebehandeling te sturen. Het doel van het REALISM-project is om het bestaan van deze immunosuppressiefase aan te tonen, door sterke epidemiologische gegevens te verstrekken voor patiënten met septische shock, maar ook door uitbreiding naar andere situaties van inflammatoire agressies zoals ernstig trauma of brandwonden, of grote chirurgie. Dit project zal instrumenten bieden om het optreden van secundaire infecties te voorspellen en de patiëntenzorg te sturen door innovatieve immunomonitoringtools te vergelijken met referentietesten die nog niet zijn aangepast aan een routinematige patiëntenzorg.

De beoogde populaties zijn volwassen patiënten die zijn opgenomen voor septische shock, ernstig trauma (inclusief ernstige brandwonden) of grote chirurgie en gezonde vrijwilligers, van wie bloedmonsters zullen dienen om de referentie-intervallen van de twee referentietesten te valideren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

552

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten

  • Patiënt of naaste familie is geïnformeerd over de voorwaarden van de studie en heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend

  • Patiënt opgenomen in het ziekenhuis voor:

    • Septische shock
    • Ernstig trauma (inclusief ernstige brandwonden)
    • Grote operatie

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers

  • Normaal klinisch onderzoek
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Persoon met een ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria voor patiënten

  • Patiënt met ernstige neutropenie (neutrofielen aantal <0,5 g/l)
  • Patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan
  • Patiënten die corticosteroïden krijgen (IV of Per os)
  • Gebruik van therapeutische antilichamen
  • Hematologische aandoening onder behandeling, of behandeld binnen 5 jaar vóór inclusie
  • Einde van chemotherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inclusie
  • Patiënt met aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijvoorbeeld ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, HIV of AIDS, elk stadium)
  • Patiënten voor wie een zorgbeperking is uitgesproken op het moment van inschrijving
  • Verwachte verblijfsduur vóór ontslag uit de ICU wordt geschat op minder dan 48 uur
  • Deelname aan een interventiestudie
  • Extracorporale circulatie in de maand voorafgaand aan inclusie in geval van hartchirurgie
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
  • Patiënt zonder ziektekostenverzekering, met beperkte vrijheid of onder juridische bescherming

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers

  • Persoon met een infectieus syndroom gedurende de laatste 90 dagen
  • Extreme fysieke inspanning binnen de laatste week

  • Persoon die binnen de laatste 90 dagen een behandeling heeft ontvangen op basis van:

    • Antivirale middelen
    • Antibiotica
    • Antiparasitaire middelen
    • Antischimmelmiddelen
  • Persoon die binnen de laatste 15 dagen een behandeling heeft ontvangen op basis van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

  • Persoon die binnen de laatste 24 maanden een behandeling heeft ontvangen op basis van:

    • Immunosuppressieve therapie
    • Corticosteroïden (IV of Per os)
    • Therapeutische antilichamen
    • Chemotherapie

  • Geschiedenis van:

    • Aangeboren of verworven immuundeficiëntie
    • Hematologische aandoening
    • Solide tumor
    • Ernstige chronische ziekte
    • Operatie of ziekenhuisopname binnen de laatste 2 jaar
    • Zwangerschap binnen het afgelopen jaar
  • Deelname aan een fase I klinische assay gedurende het afgelopen jaar
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
  • Persoon met beperkte vrijheid of onder juridische bescherming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bloedafname
Bloedafname zal worden uitgevoerd bij alle patiënten en gezonde vrijwilligers
Biologisch: Bloedafname
Specifieke bloedafname zal worden uitgevoerd bij patiënten en gezonde vrijwilligers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van patiënten die voldoen aan de definitie van letsel-geïnduceerde immunosuppressie
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na het letsel
De immunosuppressiestatus wordt bepaald aan de hand van twee immunologische referentietesten: (1) lymfocytenproliferatie als reactie op ex vivo T-celstimulatie (adaptieve immuniteit) (Poujol et al., 2014) en (2) de productie van tumornecrosefactor (TNF) door monocyten als reactie op ex vivo stimulatie door lipopolysaccharide (LPS) (aangeboren immuniteit) (Duffy et al., 2014). De gemeten waarden worden gedefinieerd als normaal of abnormaal, afhankelijk van of ze binnen de referentie-intervallen (RI) vallen die zijn afgeleid van een onafhankelijke groep gezonde vrijwilligers. Voor dit doel is de definitie van immunosuppressie: een abnormaal resultaat in ten minste één van de twee "referentietesten" (buiten de referentie-intervallen die normale waarden definiëren), en bij ten minste twee opeenvolgende monsters. Dezelfde referentietest moet abnormaal zijn in twee opeenvolgende monsters die voor de patiënt zijn onderzocht om als geïmmunosupprimeerd te worden beschouwd.
Tot 2 maanden na het letsel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten met een tekort aan de aangeboren of verworven immuniteit
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na het letsel

De intensiteit van de aangeboren immuundeficiëntie zal worden gemeten met behulp van de productie van TNF door monocyten als reactie op ex vivo stimulatie door LPS (Duffy et al., 2014). De intensiteit van de adaptieve immuundeficiëntie zal worden gemeten met behulp van de lymfocytenproliferatie als reactie op ex vivo T-celstimulatie (Poujol et al., 2014). De gemeten waarden worden gedefinieerd als normaal of abnormaal, afhankelijk van of ze binnen referentie-intervallen vallen die zijn afgeleid van een onafhankelijke groep gezonde vrijwilligers. We zullen voor alle patiëntengroepen beschrijven:

  • Het percentage patiënten met een deficiëntie van de aangeboren immuniteit, gedefinieerd door een abnormaal TNF-secretietestresultaat na LPS-stimulatie, voor ten minste twee opeenvolgende monsters.
  • Het percentage patiënten met een deficiëntie van de adaptieve immuniteit, gedefinieerd door een abnormale lymfocytenproliferatie, voor ten minste twee opeenvolgende monsters.
  • Het percentage patiënten met ten minste één abnormale test op dag 1, 3-4, 5-7, 13/18, 26/36 en 52/68.
Tot 2 maanden na het letsel
Vergelijking van de prestaties van de referentietests en nieuwe biomarkers voor de diagnose van immunosuppressie
Tijdsspanne: Tot een week na het letsel
Omdat referentietesten niet gestandaardiseerd en omslachtig zijn om te implementeren, en de tijd tot resultaten niet compatibel is met de klinische praktijk, zou het gebruik van eenvoudigere en snellere tests, gebaseerd op het gebruik van nieuwe biomarkers, de individualisering van patiëntbeheer op basis van de immuunstatus van de patiënt mogelijk maken. Een van de secundaire doelstellingen is om de prestaties van nieuwe biomarkers te evalueren in vergelijking met de twee referentietesten om immunosuppressie te diagnosticeren. Er zullen verschillende soorten markers en tests worden geëvalueerd: virale reactiveringsmarkers, gastheerresponsmarkers, immunofunctionele assays, immunofenotypering.
Tot een week na het letsel
Correlatie tussen de immunosuppressiestatus en de incidentie van zorg-geassocieerde infecties
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na het letsel
Om de associatie tussen de immunosuppressiestatus zoals gedefinieerd in het primaire doel en het optreden van secundaire infecties gerelateerd aan gezondheidszorg te evalueren, zal eerst de associatie van de immunosuppressiestatus met het optreden van secundaire infectie worden onderzocht, en ten tweede zal elke mogelijke associatie tussen de niveaus van elk van de referentietesten en het optreden van secundaire infecties worden gekarakteriseerd. In deze analyse wordt een secundaire infectie gerelateerd aan gezondheidszorg gedefinieerd als een infectie die optreedt na inclusie in de studie, tussen inclusie en dag 28.
Tot 28 dagen na het letsel
Correlatie tussen immunosuppressie en mortaliteit
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na het letsel
We zullen de associatie tussen immunosuppressie (zoals gedefinieerd in het primaire doel) en ziekenhuissterfte onderzoeken. De associatie zal worden geëvalueerd door het meten van sterfte op dag 14, 28, 60 en 90, in de verschillende groepen.
Tot 90 dagen na het letsel
Vergelijking van de immunestatus voor en na de operatie in de populatie van chirurgische patiënten
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na de operatie
De mogelijkheid om een monster af te nemen vóór chirurgische stress zou metingen van de impact van de ingreep op de gastheerrespons moeten toestaan, en vooral op enig daaropvolgend ontstaan van immunosuppressie. Oncologische pathologieën en behandelingen die vóór de operatie zijn uitgevoerd, kunnen ook geassocieerd worden met immunosuppressie, en om deze reden zullen patiënten die zijn opgenomen voor kankerchirurgie worden vergeleken met degenen die zijn opgenomen voor vaatchirurgie. De impact van chirurgie op immunosuppressie zal worden gemeten door de immuunstatus, zoals gedefinieerd door de referentietesten, in de populatie van chirurgische patiënten vóór en na de operatie te vergelijken.
Tot 2 maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Medewerkers

Sanofi
Bioaster
BioMérieux

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

23 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL15_0379
  • 2015-A01293-46 (Andere identificatie: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren