Marcadores de Baixo Estado Imunitário REAnimation (REALISM)
13 de dezembro de 2025 atualizado por: Hospices Civils de Lyon
REAnimation Marcadores de Estado Imunitário Baixo
O facto de a sépsis perturbar a homeostasia do sistema imunitário, induzindo inicialmente uma tempestade de citocinas que contribui para a ocorrência de falências orgânicas e morte precoce, seguida de uma resposta anti-inflamatória compensatória que leva à imunossupressão, está agora bem estabelecido. Esta resposta imunomoduladora resulta num maior risco de infeções secundárias e está associada a 2/3 das mortes relacionadas com choques sépticos. O acompanhamento do estado imunitário dos pacientes ao longo do tempo é crucial para orientar a gestão terapêutica. O objetivo do projeto REALISM é demonstrar a existência desta fase de imunossupressão, fornecendo dados epidemiológicos robustos para pacientes com choque séptico, e também, por extensão, para outras situações de agressões inflamatórias como trauma grave ou queimaduras graves, ou cirurgia maior. Este projeto fornecerá ferramentas para prever a ocorrência de infeções secundárias e orientar a gestão do paciente, comparando ferramentas inovadoras de imunomonitorização com testes de referência ainda não adaptados à gestão rotineira do paciente.
As populações alvo são pacientes adultos hospitalizados por choque séptico, trauma grave (incluindo queimadura grave) ou cirurgia maior, e voluntários saudáveis, cujas amostras de sangue servirão para validar os intervalos de referência dos dois testes de referência.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
552
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lyon, França, 69437
- Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes
- Paciente ou familiar próximo ter sido informado sobre as condições do estudo e ter assinado o formulário de consentimento informado
Paciente hospitalizado por:
- Choque séptico
- Traumatismo grave (incluindo queimadura grave)
- Cirurgia maior
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis
- Exame clínico normal
- Formulário de consentimento informado assinado
- Pessoa com seguro de segurança social
Critérios de exclusão para pacientes
- Paciente com neutropenia grave (contagem de neutrófilos <0,5 g/l)
- Pacientes em terapia imunossupressora
- Pacientes em corticoides (IV ou Per os)
- Uso de anticorpos terapêuticos
- Doença hematológica em tratamento, ou tratada nos 5 anos anteriores à inclusão
- Fim da quimioterapia nos 6 meses anteriores à inclusão
- Paciente com deficiência imunitária congénita ou adquirida (por exemplo, imunodeficiência combinada grave, VIH ou SIDA, qualquer estágio)
- Pacientes para os quais foi pronunciada uma limitação de cuidados no momento da inscrição
- Duração prevista da estadia antes da alta da UCI estimada em menos de 48 horas
- Participação num estudo de intervenção
- Circulação extracorpórea no mês anterior à inclusão em caso de cirurgia cardíaca
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Paciente sem seguro de segurança social, com liberdade restrita ou sob proteção legal
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis
- Pessoa com síndrome infeciosa nos últimos 90 dias
- Esforço físico extremo na última semana
Pessoa que tenha recebido nos últimos 90 dias, um tratamento à base de
- Antivirais
- Antibióticos
- Antiparasitários
- Antifúngicos
- Pessoa que tenha recebido nos últimos 15 dias, um tratamento à base de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
Pessoa que tenha recebido nos últimos 24 meses, um tratamento à base de
- Terapia imunossupressora
- Corticoides (IV ou Per os)
- Anticorpos terapêuticos
- Quimioterapia
Antecedentes de:
- deficiência imunitária congénita ou adquirida
- Doença hematológica
- Tumor sólido
- Doença crónica grave
- Cirurgia ou hospitalização nos últimos 2 anos
- Gravidez no último ano
- Participação num ensaio clínico de fase I no último ano
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Pessoa com liberdade restrita ou sob proteção legal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Colheita de sangue
A colheita de sangue será realizada em todos os pacientes e voluntários saudáveis
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Será realizada uma colheita de sangue específica em doentes e voluntários saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percentagem de doentes que cumprem a definição de imunossupressão induzida por lesão
Prazo: Até 2 meses após a lesão
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O estado de imunossupressão será determinado a partir de dois testes de referência imunológicos: (1) a proliferação de linfócitos em resposta à estimulação ex vivo de células T (imunidade adaptativa) (Poujol et al., 2014) e (2) a produção de fator de necrose tumoral (TNF) pelos monócitos em resposta à estimulação ex vivo por lipopolissacarídeo (LPS) (imunidade inata) (Duffy et al., 2014).
Os valores medidos serão definidos como normais ou anormais, dependendo de se encontram dentro dos intervalos de referência (IR) derivados de um conjunto independente de voluntários saudáveis.
Para este efeito, a definição de imunossupressão será: um resultado anormal em pelo menos um dos dois testes de "referência" (fora dos intervalos de referência que definem valores normais), e em pelo menos duas amostras consecutivas.
O mesmo teste de referência deve ser anormal em duas amostras sucessivas examinadas para que o paciente seja considerado imunossuprimido.
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Até 2 meses após a lesão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de doentes com uma deficiência da imunidade inata ou adaptativa
Prazo: Até 2 meses após a lesão
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A intensidade da deficiência imunológica inata será medida através da produção de TNF pelos monócitos em resposta à estimulação ex vivo por LPS (Duffy et al., 2014). A intensidade da deficiência imunológica adaptativa será medida através da proliferação linfocitária em resposta à estimulação ex vivo de células T (Poujol et al., 2014). Os valores medidos serão definidos como normais ou anormais, dependendo de se encontram dentro de intervalos de referência derivados de um conjunto independente de voluntários saudáveis. Descreveremos para todos os grupos de pacientes:
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Até 2 meses após a lesão
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Comparação do desempenho dos testes de referência e novos biomarcadores para o diagnóstico da imunossupressão
Prazo: Até uma semana após a lesão
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Sendo os testes de referência não padronizados e complicados de implementar, e o tempo até aos resultados ser incompatível com a prática clínica, a utilização de testes mais simples e rápidos, baseados na utilização de novos biomarcadores, permitiria a individualização da gestão do doente com base no estado imunitário do paciente.
Um dos objetivos secundários é avaliar o desempenho dos novos biomarcadores em comparação com os dois testes de referência para diagnosticar a imunossupressão.
Serão avaliados diferentes tipos de marcadores e testes: Marcadores de reativação viral, marcadores de resposta do hospedeiro, ensaios funcionais imunes, imunofenotipagem.
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Até uma semana após a lesão
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Correlação entre o estado de imunossupressão e a incidência de infeções associadas aos cuidados de saúde
Prazo: Até 28 dias após a lesão
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Para avaliar a associação entre o estado de imunossupressão, conforme definido no objetivo principal, e a ocorrência de infeções secundárias relacionadas com os cuidados de saúde, será primeiro examinada a associação do estado de imunossupressão com a ocorrência de infeções secundárias e, em segundo lugar, será caracterizada qualquer possível associação entre os níveis de cada um dos testes de referência e a ocorrência de infeções secundárias.
Nesta análise, uma infeção secundária relacionada com os cuidados de saúde será definida como uma infeção que ocorra após a inclusão no estudo, entre a inclusão e o dia 28.
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Até 28 dias após a lesão
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Correlação entre imunossupressão e mortalidade
Prazo: Até 90 dias após a lesão
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Vamos examinar a associação entre imunossupressão (conforme definido no objetivo primário) e mortalidade hospitalar.
A associação será avaliada medindo a ocorrência de mortalidade aos dias 14, 28, 60 e 90, nos diferentes grupos.
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Até 90 dias após a lesão
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Comparação do estado imunitário antes e depois da cirurgia na população de doentes cirúrgicos
Prazo: Até 2 meses após a cirurgia
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A possibilidade de colher uma amostra antes do stress cirúrgico deverá permitir medir o impacto do procedimento na resposta do hospedeiro, e especialmente em qualquer início subsequente de imunossupressão.
As patologias oncológicas e os tratamentos implementados antes da cirurgia também podem estar associados à imunossupressão, e por esta razão os doentes hospitalizados para cirurgia oncológica serão comparados com os hospitalizados para cirurgia vascular.
O impacto da cirurgia na imunossupressão será medido comparando o estado imunológico, tal como definido pelos testes de referência, na população de doentes cirúrgicos antes e depois da cirurgia.
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Até 2 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bodinier M, Peronnet E, Brengel-Pesce K, Conti F, Rimmele T, Textoris J, Vedrine C, Quemeneur L, Griffiths AD, Tan LK, Venet F, Maucort-Boulch D, Monneret G; REALISM study group. Monocyte Trajectories Endotypes Are Associated With Worsening in Septic Patients. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:795052. doi: 10.3389/fimmu.2021.795052. eCollection 2021.
- Rol ML, Venet F, Rimmele T, Moucadel V, Cortez P, Quemeneur L, Gardiner D, Griffiths A, Pachot A, Textoris J, Monneret G; REALISM study group. The REAnimation Low Immune Status Markers (REALISM) project: a protocol for broad characterisation and follow-up of injury-induced immunosuppression in intensive care unit (ICU) critically ill patients. BMJ Open. 2017 Jun 21;7(6):e015734. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015734.
- Venet F, Textoris J, Blein S, Rol ML, Bodinier M, Canard B, Cortez P, Meunier B, Tan LK, Tipple C, Quemeneur L, Reynier F, Leissner P, Vedrine C, Bouffard Y, Delwarde B, Martin O, Girardot T, Truc C, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Monneret G, Rimmele T; REALISM study group. Immune Profiling Demonstrates a Common Immune Signature of Delayed Acquired Immunodeficiency in Patients With Various Etiologies of Severe Injury. Crit Care Med. 2022 Apr 1;50(4):565-575. doi: 10.1097/CCM.0000000000005270.
- Mallet F, Diouf L, Meunier B, Perret M, Reynier F, Leissner P, Quemeneur L, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Venet F, Monneret G, Lepape A, Rimmele T, Tan LK, Brengel-Pesce K, Textoris J. Herpes DNAemia and TTV Viraemia in Intensive Care Unit Critically Ill Patients: A Single-Centre Prospective Longitudinal Study. Front Immunol. 2021 Nov 2;12:698808. doi: 10.3389/fimmu.2021.698808. eCollection 2021.
- Peronnet E, Blein S, Venet F, Cerrato E, Fleurie A, Llitjos JF, Kreitmann L, Terraz G, Conti F, Gossez M, Rimmele T, Textoris J, Lukaszewicz AC, Brengel-Pesce K, Monneret G; REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study Group. Immune Profiling Panel Gene Set Identifies Critically Ill Patients With Low Monocyte Human Leukocyte Antigen-DR Expression: Preliminary Results From the REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study. Crit Care Med. 2023 Jun 1;51(6):808-816. doi: 10.1097/CCM.0000000000005832. Epub 2023 Mar 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
27 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
27 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
23 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
19 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções
- Sepse
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Choque
- Doença Iatrogênica
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Ferimentos e Lesões
- Choque, Séptico
- Queimaduras
- Infecção cruzada
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL15_0379
- 2015-A01293-46 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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