REAnimation Lav immunstatus markører (REALISM)
13. desember 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon
REAnimation Lav Immunstatus Markører
At sepsis forstyrrer immunsystemets homeostase ved å indusere en innledende cytokinstorm, som bidrar til forekomst av organfeil og tidlig død, etterfulgt av en kompenserende antiinflammatorisk respons som fører til immunsuppresjon, er nå godt etablert. Denne immunmodulerende responsen resulterer i en høyere risiko for sekundære infeksjoner og er assosiert med 2/3 av dødsfall relatert til septisk sjokk. Oppfølging av pasienters immunstatus over tid er avgjørende for å veilede terapiadministrasjon. Målet med REALISM-prosjektet er å påvise eksistensen av denne immunsuppresjonsfasen, ved å tilby sterke epidemiologiske data for pasienter med septisk sjokk, men også ved utvidelse til andre situasjoner med inflammatoriske angrep som alvorlig alvorlig traume eller brannskader, eller større kirurgi. Dette prosjektet vil gi verktøy for å forutsi forekomst av sekundære infeksjoner og veilede pasientadministrasjon ved å sammenligne innovative immunovervåkingsverktøy med referansetester som ennå ikke er tilpasset en rutinemessig pasientadministrasjon.
Målpopulasjonene er voksne pasienter innlagt for septisk sjokk, alvorlig traume (inkludert alvorlige brannskader) eller større kirurgi og friske frivillige, hvis blodprøver vil tjene til å validere referanseintervallene for de to referansetestene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
552
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for pasienter
- Pasient eller nærmeste pårørende har blitt informert om studiens vilkår og har signert informert samtykkeerklæring
Pasient innlagt for:
- Septisk sjokk
- Alvorlig traume (inkludert alvorlig forbrenning)
- Stor kirurgi
Inklusjonskriterier for friske frivillige
- Normal klinisk undersøkelse
- Signert informert samtykkeerklæring
- Person med trygd (folketrygd)
Eksklusjonskriterier for pasienter
- Pasient med alvorlig neutropeni (neutrofiltall <0,5 g/l)
- Pasienter som mottar immunsuppressiv behandling
- Pasienter som mottar kortikosteroider (IV eller per os)
- Bruk av terapeutiske antistoffer
- Hematologisk sykdom under behandling, eller behandlet innen 5 år før inklusjon
- Avsluttet kjemoterapi innen de 6 månedene før inklusjon
- Pasient med medfødt eller ervervet immunsvikt (for eksempel alvorlig kombinert immunsvikt, HIV eller AIDS, uansett stadium)
- Pasienter hvor det ble erklært behandlingsbegrensning ved påmeldings tidspunkt
- Forventet opphold før utskrivning fra intensivavdeling er estimert til mindre enn 48 timer
- Deltakelse i en intervensjonsstudie
- Ekstrakorporal sirkulasjon i måneden før inklusjon ved hjertekirurgi
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasient uten trygd, med begrenset frihet eller under vergemål
Eksklusjonskriterier for friske frivillige
- Person med infeksjonssyndrom de siste 90 dagene
- Ekstrem fysisk belastning innen den siste uken
Person som har mottatt innen de siste 90 dagene, en behandling basert på
- Antivirale midler
- Antibiotika
- Antiparasittiske midler
- Antimykotika
- Person som har mottatt innen de siste 15 dagene, en behandling basert på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)
Person som har mottatt innen de siste 24 månedene, en behandling basert på
- Immunsuppressiv behandling
- Kortikosteroider (IV eller per os)
- Terapeutiske antistoffer
- Kjemoterapi
Historie med:
- medfødt eller ervervet immunsvikt
- Hematologisk sykdom
- Fast tumor
- Alvorlig kronisk sykdom
- Kirurgi eller innleggelse innen de siste 2 årene
- Graviditet innen det siste året
- Deltakelse i en fase I klinisk studie det siste året
- Gravide eller ammende kvinner
- Person med begrenset frihet eller under vergemål
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blodprøvetaking
Blodprøver vil bli tatt fra alle pasienter og friske frivillige
|
Spesifikke blodprøver vil bli tatt hos pasienter og friske frivillige
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter som oppfyller definisjonen av skadeindusert immunsuppresjon
Tidsramme: Opptil 2 måneder etter skaden
|
Immunsuppresjonsstatusen vil bli bestemt ut fra to immunologiske referansetester: (1) lymfocytproliferasjon som svar på ex vivo T-celle-stimulering (adaptiv immunitet) (Poujol et al., 2014) og (2) produksjon av tumornekrosefaktor (TNF) av monocytter som svar på ex vivo-stimulering med lipopolysakkarid (LPS) (medfødt immunitet) (Duffy et al., 2014).
De målte verdiene vil bli definert som normale eller unormale, avhengig av om de er innenfor referanseintervaller (RI) avledet fra et uavhengig sett med friske frivillige.
For dette formålet vil definisjonen av immunosuppresjon være: et unormalt resultat i minst en av de to «referanse»-testene (utenfor referanseintervallene som definerer normale verdier), og på minst to påfølgende prøver.
Den samme referansetesten må være unormal i to påfølgende prøver som er undersøkt for at pasienten skal betraktes som immunsupprimert.
|
Opptil 2 måneder etter skaden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med mangel på medfødt eller tilpasset immunitet
Tidsramme: Opptil 2 måneder etter skade
|
Intensiteten av den medfødte immunmangelen vil bli målt ved bruk av produksjonen av TNF av monocytter som svar på ex vivo-stimulering med LPS (Duffy et al., 2014). Intensiteten av den adaptive immunmangelen vil bli målt ved bruk av lymfocytproliferasjon som svar på ex vivo T-celle-stimulering (Poujol et al., 2014). De målte verdiene vil bli definert som normale eller unormale, avhengig av om de er innenfor referanseintervaller hentet fra et uavhengig sett med friske frivillige. Vi vil beskrive for alle pasientgrupper:
|
Opptil 2 måneder etter skade
|
|
Sammenligning av ytelsen til referansetestene og nye biomarkører for diagnostisering av immunsuppresjon
Tidsramme: Opptil én uke etter skaden
|
Referansetester er ikke-standardiserte og tungvinte å implementere, og tiden til resultater er inkompatibel med klinisk praksis. Bruken av enklere og raskere tester, basert på bruk av nye biomarkører, ville tillatt individualisering av pasienthåndtering basert på pasientens immunstatus.
Et av de sekundære målene er å evaluere ytelsen til nye biomarkører sammenlignet med de to referansetestene for å diagnostisere immunsuppresjon.
Forskjellige typer markører og tester vil bli evaluert: Viral reaktiveringsmarkører, vertssvar-markører, immunfunksjonelle analyser, immunfenotypering.
|
Opptil én uke etter skaden
|
|
Sammenhengen mellom immunsuppresjonsstatusen og forekomsten av helsetjenesteassosierte infeksjoner
Tidsramme: Opptil 28 dager etter skaden
|
For å vurdere sammenhengen mellom immunundertrykkelsestilstanden som definert i primærmålet og forekomsten av sekundære infeksjoner relatert til helsetjenesten, vil sammenhengen mellom immunundertrykkelsestilstanden og forekomsten av sekundær infeksjon først bli undersøkt, og deretter vil eventuelle mulige sammenhenger mellom nivåene for hver av referansetestene og forekomsten av sekundære infeksjoner bli karakterisert.
I denne analysen vil en sekundær infeksjon relatert til helsetjenesten bli definert som en infeksjon som oppstår etter inkludering i studien, mellom inkludering og dag 28.
|
Opptil 28 dager etter skaden
|
|
Korrelasjon mellom immunsuppresjon og dødelighet
Tidsramme: Opptil 90 dager etter skade
|
Vi vil undersøke sammenhengen mellom immunsuppresjon (som definert i det primære målet) og dødelighet på sykehus.
Sammenhengen vil bli evaluert ved å måle forekomsten av dødelighet på dag 14, 28, 60 og 90 i de ulike gruppene.
|
Opptil 90 dager etter skade
|
|
Sammenligning av immunstatus før og etter operasjon i populasjonen av kirurgiske pasienter
Tidsramme: Opptil 2 måneder etter operasjon
|
Muligheten for å ta en prøve før kirurgisk stress bør tillate målinger av prosedyrens innvirkning på vertens respons, og spesielt på eventuell påfølgende oppblussing av immunsuppresjon.
Onkologiske patologier og behandlinger iverksatt før kirurgi kan også være assosiert med immunsuppresjon, og av denne grunn vil pasienter innlagt for kreftkirurgi bli sammenlignet med de innlagt for kar-kirurgi.
Innvirkningen av kirurgi på immunsuppresjon vil bli målt ved å sammenligne immunstatus som definert av referansetestene, i populasjonen av kirurgiske pasienter før og etter kirurgi.
|
Opptil 2 måneder etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bodinier M, Peronnet E, Brengel-Pesce K, Conti F, Rimmele T, Textoris J, Vedrine C, Quemeneur L, Griffiths AD, Tan LK, Venet F, Maucort-Boulch D, Monneret G; REALISM study group. Monocyte Trajectories Endotypes Are Associated With Worsening in Septic Patients. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:795052. doi: 10.3389/fimmu.2021.795052. eCollection 2021.
- Rol ML, Venet F, Rimmele T, Moucadel V, Cortez P, Quemeneur L, Gardiner D, Griffiths A, Pachot A, Textoris J, Monneret G; REALISM study group. The REAnimation Low Immune Status Markers (REALISM) project: a protocol for broad characterisation and follow-up of injury-induced immunosuppression in intensive care unit (ICU) critically ill patients. BMJ Open. 2017 Jun 21;7(6):e015734. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015734.
- Venet F, Textoris J, Blein S, Rol ML, Bodinier M, Canard B, Cortez P, Meunier B, Tan LK, Tipple C, Quemeneur L, Reynier F, Leissner P, Vedrine C, Bouffard Y, Delwarde B, Martin O, Girardot T, Truc C, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Monneret G, Rimmele T; REALISM study group. Immune Profiling Demonstrates a Common Immune Signature of Delayed Acquired Immunodeficiency in Patients With Various Etiologies of Severe Injury. Crit Care Med. 2022 Apr 1;50(4):565-575. doi: 10.1097/CCM.0000000000005270.
- Mallet F, Diouf L, Meunier B, Perret M, Reynier F, Leissner P, Quemeneur L, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Venet F, Monneret G, Lepape A, Rimmele T, Tan LK, Brengel-Pesce K, Textoris J. Herpes DNAemia and TTV Viraemia in Intensive Care Unit Critically Ill Patients: A Single-Centre Prospective Longitudinal Study. Front Immunol. 2021 Nov 2;12:698808. doi: 10.3389/fimmu.2021.698808. eCollection 2021.
- Peronnet E, Blein S, Venet F, Cerrato E, Fleurie A, Llitjos JF, Kreitmann L, Terraz G, Conti F, Gossez M, Rimmele T, Textoris J, Lukaszewicz AC, Brengel-Pesce K, Monneret G; REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study Group. Immune Profiling Panel Gene Set Identifies Critically Ill Patients With Low Monocyte Human Leukocyte Antigen-DR Expression: Preliminary Results From the REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study. Crit Care Med. 2023 Jun 1;51(6):808-816. doi: 10.1097/CCM.0000000000005832. Epub 2023 Mar 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
27. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
27. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
23. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sjokk
- Iatrogen sykdom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Sår og skader
- Sjokk, septisk
- Brannsår
- Kryssinfeksjon
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- 69HCL15_0379
- 2015-A01293-46 (Annen identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .