REAnimation 低免疫状態マーカー (REALISM)
2025年12月13日 更新者：Hospices Civils de Lyon
REアニメーション低免疫状態マーカー
敗血症が、臓器不全や早期死亡の発生に関与する初期のサイトカインストームを誘発し、続いて免疫抑制をもたらす代償性抗炎症反応を引き起こすことで、免疫系の恒常性を乱すことは、現在よく確立されている。 この免疫調節反応は、二次感染のリスクを高め、敗血症性ショックに関連する死亡の2/3に関連している。 患者の免疫状態の経時的なフォローアップは、治療管理を導くために極めて重要である。 REALISMプロジェクトの目的は、敗血症性ショック患者の強力な疫学データを提供するだけでなく、重度の外傷や火傷、または大手術など、他の炎症性侵襲状況にも拡張することで、この免疫抑制期の存在を実証することである。 このプロジェクトは、革新的な免疫モニタリングツールを、日常の患者管理にまだ適応されていない参照検査と比較することで、二次感染の発生を予測し、患者管理を導くツールを提供する。
対象集団は、敗血症性ショック、重度の外傷（重度の火傷を含む）、または大手術で入院している成人患者、および健康なボランティアであり、これらの血液サンプルは、2つの参照検査の参照範囲を検証するために使用される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
552
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Lyon、フランス、69437
- Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
患者のための包含基準
- 患者または近親者が研究の条件を説明され、インフォームドコンセント書に署名していること
以下の理由で入院している患者:
- 敗血症性ショック
- 重度の外傷（重度の火傷を含む）
- 大手術
健康なボランティアのための包含基準
- 正常な臨床検査
- 署名されたインフォームドコンセント書
- 社会保険に加入している者
患者のための除外基準
- 重度の好中球減少症（好中球数<0.5 g/l）の患者
- 免疫抑制療法を受けている患者
- コルチコステロイド（静脈内または経口）を受けている患者
- 治療用抗体の使用
- 治療中の血液疾患、または登録前5年以内に治療を受けた血液疾患
- 登録前6ヶ月以内の化学療法終了
- 先天性または後天性免疫不全（例：重症複合免疫不全症、HIVまたはエイズ、いずれのステージ）の患者
- 登録時に治療制限が宣言された患者
- ICU退院前の予想滞在期間が48時間未満と推定される患者
- 介入研究への参加
- 心臓手術の場合、登録前1ヶ月以内の体外循環
- 妊娠中または授乳中の女性
- 社会保険に加入していない、自由が制限されている、または法的保護下にある患者
健康なボランティアのための除外基準
- 過去90日以内に感染症候群があった者
- 過去1週間以内の極度の身体的ストレス
過去90日以内に以下の治療を受けた者:
- 抗ウイルス薬
- 抗生物質
- 抗寄生虫薬
- 抗真菌薬
- 過去15日以内に非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）による治療を受けた者
過去24ヶ月以内に以下の治療を受けた者:
- 免疫抑制療法
- コルチコステロイド（静脈内または経口）
- 治療用抗体
- 化学療法
以下の既往歴:
- 先天性または後天性免疫不全
- 血液疾患
- 固形腫瘍
- 重度の慢性疾患
- 過去2年以内の手術または入院
- 過去1年以内の妊娠
- 過去1年以内の第I相臨床試験への参加
- 妊娠中または授乳中の女性
- 自由が制限されている、または法的保護下にある者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：採血
全ての患者及び健常ボランティアに採血を実施します
|
患者および健常者において特定の採血が実施されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
損傷誘発性免疫抑制の定義を満たす患者の割合
時間枠：負傷後最大2か月
|
免疫抑制状態は、2つの免疫学的参照検査から決定されます：(1) 体外T細胞刺激に対するリンパ球増殖反応（適応免疫）（Poujol et al., 2014）と、(2) リポ多糖（LPS）による体外刺激に対する単球の腫瘍壊死因子（TNF）産生（自然免疫）（Duffy et al., 2014）。
測定値は、独立した健康なボランティアの集団から得られた参照区間（RI）内にあるかどうかに応じて、正常または異常と定義されます。
この目的のために、免疫抑制の定義は次の通りです：2つの「参照」検査のうち少なくとも1つで異常な結果（正常値を定義する参照区間外）、かつ少なくとも2つの連続した検体で異常であること。
患者が免疫抑制と見なされるためには、同じ参照検査が連続する2つの検体で異常でなければなりません。
|
負傷後最大2か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
先天性または適応免疫の欠損を有する患者の割合
時間枠：けがから最大2か月後
|
生来性免疫不全の強度は、LPSによるex vivo刺激に対する単球のTNF産生を用いて測定される（Duffy et al., 2014）。 獲得性免疫不全の強度は、ex vivo T細胞刺激に対するリンパ球増殖反応を用いて測定される（Poujol et al., 2014）。 測定された値は、独立した健康なボランティア群から導出された基準範囲内にあるかどうかに応じて、正常または異常と定義される。 全ての患者群について以下を記述する：
|
けがから最大2か月後
|
|
免疫抑制の診断における基準検査と新規バイオマーカーの性能比較
時間枠：損傷後最大1週間
|
基準となる検査は標準化されておらず実施が煩雑であり、結果が出るまでの時間が臨床診療と相容れないため、新しいバイオマーカーに基づいたより簡便で迅速な検査を用いることで、患者の免疫状態に基づいた個別化された患者管理が可能となります。
副次的な目的の一つは、免疫抑制を診断するための2つの基準検査と比較して、新しいバイオマーカーの性能を評価することです。
ウイルス再活性化マーカー、宿主応答マーカー、免疫機能アッセイ、免疫表現型解析など、さまざまなタイプのマーカーと検査が評価されます。
|
損傷後最大1週間
|
|
免疫抑制状態と医療関連感染症の発生率との相関関係
時間枠：損傷後最大28日間
|
一次目的で定義された免疫抑制状態と医療関連の二次感染発生との関連性を評価するために、まず免疫抑制状態と二次感染発生との関連性を検討し、次に各参照検査のレベルと二次感染発生との間の可能性のある関連性を特徴づける。
この分析では、医療関連の二次感染は、研究への組み入れ後、組み入れから28日目までの間に発生した感染症と定義される。
|
損傷後最大28日間
|
|
免疫抑制と死亡率の相関関係
時間枠：損傷後最大90日間
|
一次目的で定義された免疫抑制と院内死亡率との関連性を検討します。
関連性は、異なるグループにおける14日目、28日目、60日目、90日目での死亡率の発生を測定することによって評価されます。
|
損傷後最大90日間
|
|
手術患者集団における手術前後の免疫状態の比較
時間枠：手術後最大2ヶ月間
|
外科的ストレスの前にサンプルを採取する可能性により、手順が宿主反応、特にその後の免疫抑制の発生に与える影響を測定できるはずです。
手術前に実施された腫瘍学的病理および治療も免疫抑制に関連している可能性があり、この理由から、がん手術で入院した患者は血管手術で入院した患者と比較されます。
手術が免疫抑制に与える影響は、手術前後の外科患者集団において、基準検査で定義された免疫状態を比較することによって測定されます。
|
手術後最大2ヶ月間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bodinier M, Peronnet E, Brengel-Pesce K, Conti F, Rimmele T, Textoris J, Vedrine C, Quemeneur L, Griffiths AD, Tan LK, Venet F, Maucort-Boulch D, Monneret G; REALISM study group. Monocyte Trajectories Endotypes Are Associated With Worsening in Septic Patients. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:795052. doi: 10.3389/fimmu.2021.795052. eCollection 2021.
- Rol ML, Venet F, Rimmele T, Moucadel V, Cortez P, Quemeneur L, Gardiner D, Griffiths A, Pachot A, Textoris J, Monneret G; REALISM study group. The REAnimation Low Immune Status Markers (REALISM) project: a protocol for broad characterisation and follow-up of injury-induced immunosuppression in intensive care unit (ICU) critically ill patients. BMJ Open. 2017 Jun 21;7(6):e015734. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015734.
- Venet F, Textoris J, Blein S, Rol ML, Bodinier M, Canard B, Cortez P, Meunier B, Tan LK, Tipple C, Quemeneur L, Reynier F, Leissner P, Vedrine C, Bouffard Y, Delwarde B, Martin O, Girardot T, Truc C, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Monneret G, Rimmele T; REALISM study group. Immune Profiling Demonstrates a Common Immune Signature of Delayed Acquired Immunodeficiency in Patients With Various Etiologies of Severe Injury. Crit Care Med. 2022 Apr 1;50(4):565-575. doi: 10.1097/CCM.0000000000005270.
- Mallet F, Diouf L, Meunier B, Perret M, Reynier F, Leissner P, Quemeneur L, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Venet F, Monneret G, Lepape A, Rimmele T, Tan LK, Brengel-Pesce K, Textoris J. Herpes DNAemia and TTV Viraemia in Intensive Care Unit Critically Ill Patients: A Single-Centre Prospective Longitudinal Study. Front Immunol. 2021 Nov 2;12:698808. doi: 10.3389/fimmu.2021.698808. eCollection 2021.
- Peronnet E, Blein S, Venet F, Cerrato E, Fleurie A, Llitjos JF, Kreitmann L, Terraz G, Conti F, Gossez M, Rimmele T, Textoris J, Lukaszewicz AC, Brengel-Pesce K, Monneret G; REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study Group. Immune Profiling Panel Gene Set Identifies Critically Ill Patients With Low Monocyte Human Leukocyte Antigen-DR Expression: Preliminary Results From the REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study. Crit Care Med. 2023 Jun 1;51(6):808-816. doi: 10.1097/CCM.0000000000005832. Epub 2023 Mar 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月11日
一次修了 (実際)
2018年6月27日
研究の完了 (実際)
2018年6月27日
試験登録日
最初に提出
2015年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月18日
最初の投稿 (推定)
2015年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月13日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL15_0379
- 2015-A01293-46 (その他の識別子：ID-RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。