Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REAnimation Låg Immunstatus Markörer (REALISM)

13 december 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

REAnimation låga immunstatusmarkörer

Det faktum att sepsis stör immunförsvarets homeostas genom att inducera en initial cytokinstorm, som bidrar till uppkomsten av organsvikt och tidig död, följt av ett kompensatoriskt antiinflammatoriskt svar som leder till immunosuppression, är nu väl etablerat. Denna immunmodulerande respons resulterar i en högre risk för sekundära infektioner och är förknippad med 2/3 av dödsfall relaterade till septisk chock. Uppföljning av patienters immuntillstånd över tid är avgörande för att vägleda terapihanteringen. Syftet med REALISM-projektet är att påvisa förekomsten av denna immunosuppressionsfas, genom att tillhandahålla starka epidemiologiska data för patienter med septisk chock, men också genom utvidgning till andra situationer med inflammatoriska aggressioner som svåra svåra trauma eller brännskador, eller stor kirurgi. Detta projekt kommer att tillhandahålla verktyg för att förutsäga uppkomsten av sekundära infektioner och vägleda patienthanteringen genom att jämföra innovativa immunövervakningsverktyg med referenstest som inte redan är anpassade för en rutinmässig patienthantering.

Målgrupperna är vuxna patienter inlagda för septisk chock, svåra trauma (inklusive svåra brännskador) eller stor kirurgi samt friska volontärer, vars blodprover kommer att användas för att validera referensintervallen för de två referenstesten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

552

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter

  • Patient eller närmaste anhörig har informerats om studievillkoren och har undertecknat informerat samtyckesformulär

  • Patient inlagd för:

    • Septisk chock
    • Allvarligt trauma (inklusive allvarliga brännskador)
    • Större kirurgi

Inklusionskriterier för friska frivilliga

  • Normal klinisk undersökning
  • Undertecknat informerat samtyckesformulär
  • Person med socialförsäkring

Exklusionskriterier för patienter

  • Patient med allvär neutropeni (neutrofilantal <0,5 g/l)
  • Patienter som får immunosuppressiv behandling
  • Patienter som får kortikosteroider (IV eller per os)
  • Användning av terapeutiska antikroppar
  • Hematologisk sjukdom under behandling, eller behandlad inom 5 år före inklusion
  • Avslutad kemoterapi inom 6 månader före inklusion
  • Patient med medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. allvär kombinerad immunbrist, HIV eller AIDS, vilket stadium som helst)
  • Patienter för vilka en vårdbegränsning har meddelats vid tidpunkten för inkludering
  • Förväntad vårdtid före utskrivning från intensivvårdsavdelningen beräknas till mindre än 48 timmar
  • Deltagande i en interventionsstudie
  • Extra-korporal cirkulation under månaden före inklusion vid hjärtkirurgi
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patient utan socialförsäkring, med begränsad frihet eller under rättsligt skydd

Exklusionskriterier för friska frivilliga

  • Person med infektionssyndrom under de senaste 90 dagarna
  • Extrem fysisk ansträngning inom den senaste veckan

  • Person som har fått inom de senaste 90 dagarna, en behandling baserad på

    • Antivirala läkemedel
    • Antibiotika
    • Antiparasitmedel
    • Antimykotika
  • Person som har fått inom de senaste 15 dagarna, en behandling baserad på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

  • Person som har fått inom de senaste 24 månaderna, en behandling baserad på

    • Immunsuppressiv behandling
    • Kortikosteroider (IV eller per os)
    • Terapeutiska antikroppar
    • Kemoterapi

  • Historia av:

    • medfödd eller förvärvad immunbrist
    • Hematologisk sjukdom
    • Solid tumör
    • Allvär kronisk sjukdom
    • Kirurgi eller sjukhusvistelse inom de senaste 2 åren
    • Graviditet under det senaste året
  • Deltagande i en fas I klinisk prövning under det senaste året
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Person med begränsad frihet eller under rättsligt skydd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blodprovstagning
Blodprovstagning kommer att utföras på alla patienter och friska försökspersoner
Biologisk: Blodprovstagning
Specifik blodprovstagning kommer att utföras på patienter och friska försökspersoner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av patienter som uppfyller definitionen av skadeinducerad immunsuppression
Tidsram: Upp till 2 månader efter skada
Immunsuppressionsstatusen kommer att bestämmas utifrån två immunologiska referenstester: (1) lymfocytproliferation som svar på ex vivo T-cellstimulering (adaptiv immunitet) (Poujol et al., 2014) och (2) produktionen av tumörnekrosfaktor (TNF) av monocyter som svar på ex vivo stimulering med lipopolysackarid (LPS) (medfödd immunitet) (Duffy et al., 2014). De uppmätta värdena kommer att definieras som normala eller onormala, beroende på om de ligger inom referensintervall (RI) som härletts från en oberoende grupp friska volontärer. För detta ändamål kommer definitionen av immunosuppression att vara: ett onormalt resultat i minst ett av de två "referens"-testerna (utanför referensintervallen som definierar normala värden), och i minst två på varandra följande prover. Samma referenstest måste vara onormalt i två på varandra följande prover som undersökts för att patienten ska anses vara immunosupprimerad.
Upp till 2 månader efter skada

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med brist på det medfödda eller adaptiva immunförsvaret
Tidsram: Upp till 2 månader efter skada

Intensiteten av den medfödda immundefekten kommer att mätas genom produktionen av TNF av monocyter som svar på ex vivo-stimulering med LPS (Duffy et al., 2014). Intensiteten av den adaptiva immundefekten kommer att mätas genom lymfocytproliferation som svar på ex vivo T-cellsstimulering (Poujol et al., 2014). De uppmätta värdena kommer att definieras som normala eller onormala, beroende på om de ligger inom referensintervall som härrör från en oberoende grupp friska volontärer. Vi kommer att beskriva för alla patientgrupper:

  • Andelen patienter med en defekt i det medfödda immunförsvaret, definierad av ett onormalt TNF-sekreteringsprov efter LPS-stimulering, för minst två på varandra följande prover.
  • Andelen patienter med en defekt i det adaptiva immunförsvaret, definierad av en onormal lymfocytproliferation, för minst två på varandra följande prover.
  • Andelen patienter med minst ett onormalt prov på dag 1, 3-4, 5-7, 13/18, 26/36 och 52/68
Upp till 2 månader efter skada
Jämförelse av prestanda för referenstesterna och nya biomarkörer för diagnos av immunosuppression
Tidsram: Upp till en vecka efter skadan
Eftersom referenstester är icke-standardiserade och besvärliga att implementera, och tiden till resultat är oförenlig med klinisk praxis, skulle användningen av enklare och snabbare tester, baserade på användningen av nya biomarkörer, möjliggöra individualisering av patienthantering baserad på patientens immunstatus. Ett av de sekundära målen är att utvärdera prestandan hos nya biomarkörer jämfört med de två referenstesterna för att diagnostisera immunosuppression. Olika typer av markörer och tester kommer att utvärderas: Markörer för viral reaktivering, värdresponsmarkörer, immunfunktionella analyser, immunfenotypning.
Upp till en vecka efter skadan
Samband mellan immunsuppressionstillståndet och förekomsten av vårdrelaterade infektioner
Tidsram: Upp till 28 dagar efter skada
För att utvärdera sambandet mellan immunsuppressionstillståndet enligt definitionen i det primära målet och förekomsten av sekundära infektioner relaterade till hälso- och sjukvård, kommer först sambandet mellan immunsuppressionstillståndet och förekomsten av sekundär infektion att undersökas, och därefter kommer eventuella möjliga samband mellan nivåerna för var och en av referenstesterna och förekomsten av sekundära infektioner att karaktäriseras. I denna analys kommer en sekundär infektion relaterad till hälso- och sjukvård att definieras som en infektion som inträffar efter inkludering i studien, mellan inkludering och dag 28.
Upp till 28 dagar efter skada
Samband mellan immunosuppression och dödlighet
Tidsram: Upp till 90 dagar efter skada
Vi kommer att undersöka sambandet mellan immunosuppression (som definierats i det primära målet) och sjukhusdödlighet. Sambandet kommer att utvärderas genom att mäta förekomsten av dödlighet vid dag 14, 28, 60 och 90, i de olika grupperna.
Upp till 90 dagar efter skada
Jämförelse av immunstatus före och efter operation i populationen av kirurgiska patienter
Tidsram: Upp till 2 månader efter operation
Möjligheten att ta ett prov före kirurgisk stress bör möjliggöra mätningar av procedurens påverkan på värdens respons, och särskilt på eventuell efterföljande uppkomst av immunsuppression. Onkologiska patologier och behandlingar som genomförts före operationen kan också vara associerade med immunsuppression, och av denna anledning kommer patienter inlagda för cancerskirurgi att jämföras med de som är inlagda för kärlkirurgi. Påverkan av kirurgi på immunsuppression kommer att mätas genom att jämföra immunstatus som definieras av referenstesterna, i populationen av kirurgiska patienter före och efter operationen.
Upp till 2 månader efter operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbetspartners

Sanofi
Bioaster
BioMérieux

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2015

Första postat (Beräknad)

23 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL15_0379
  • 2015-A01293-46 (Annan identifierare: ID-RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera