REAnimation Marcadores de Estado Inmunológico Bajo (REALISM)
13 de diciembre de 2025 actualizado por: Hospices Civils de Lyon
Marcadores de Estado Inmune Bajo en REAnimation
Está bien establecido que la sepsis altera la homeostasis del sistema inmunitario al inducir una tormenta inicial de citoquinas, que participa en la aparición de fallos orgánicos y muerte temprana, seguida de una respuesta antiinflamatoria compensatoria que conduce a inmunosupresión. Esta respuesta inmunomoduladora resulta en un mayor riesgo de infecciones secundarias y está asociada a 2/3 de las muertes relacionadas con choques sépticos. El seguimiento del estado inmunitario de los pacientes a lo largo del tiempo es crucial para guiar el manejo terapéutico. El objetivo del proyecto REALISM es demostrar la existencia de esta fase de inmunosupresión, proporcionando datos epidemiológicos sólidos para pacientes con choque séptico, pero también extendiéndose a otras situaciones de agresiones inflamatorias como traumatismos graves o quemaduras graves, o cirugía mayor. Este proyecto proporcionará herramientas para predecir la aparición de infecciones secundarias y guiar el manejo del paciente comparando herramientas innovadoras de inmunovigilancia con pruebas de referencia que aún no están adaptadas al manejo rutinario del paciente.
Las poblaciones objetivo son pacientes adultos hospitalizados por choque séptico, traumatismo grave (incluyendo quemaduras graves) o cirugía mayor, y voluntarios sanos, cuyas muestras de sangre servirán para validar los intervalos de referencia de las dos pruebas de referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
552
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69437
- Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes
- Paciente o familiar más cercano informado sobre las condiciones del estudio y que haya firmado el formulario de consentimiento informado
Paciente hospitalizado por:
- Choque séptico
- Trauma grave (incluyendo quemaduras graves)
- Cirugía mayor
Criterios de inclusión para voluntarios sanos
- Examen clínico normal
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Persona con seguro de seguridad social
Criterios de exclusión para pacientes
- Paciente con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 g/l)
- Pacientes que reciben terapia inmunosupresora
- Pacientes que reciben corticosteroides (IV o por vía oral)
- Uso de anticuerpos terapéuticos
- Enfermedad hematológica en tratamiento, o tratada dentro de los 5 años anteriores a la inclusión
- Fin de la quimioterapia dentro de los 6 meses previos a la inclusión
- Paciente con inmunodeficiencia innata o adquirida (por ejemplo, inmunodeficiencia combinada grave, VIH o SIDA, cualquier etapa)
- Pacientes para los que se pronunció una limitación de cuidados en el momento de la inscripción
- La duración anticipada de la estancia antes del alta de la UCI se estima en menos de 48 horas
- Participación en un estudio de intervención
- Circulación extracorpórea en el mes anterior a la inclusión en caso de cirugía cardíaca
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Paciente sin seguro de seguridad social, con libertad restringida o bajo protección legal
Criterios de exclusión para voluntarios sanos
- Persona con síndrome infeccioso durante los últimos 90 días
- Estrés físico extremo dentro de la última semana
Persona que haya recibido dentro de los últimos 90 días, un tratamiento basado en
- Antivirales
- Antibióticos
- Antiparasitarios
- Antifúngicos
- Persona que haya recibido dentro de los últimos 15 días, un tratamiento basado en fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Persona que haya recibido dentro de los últimos 24 meses, un tratamiento basado en
- Terapia inmunosupresora
- Corticosteroides (IV o por vía oral)
- Anticuerpos terapéuticos
- Quimioterapia
Antecedentes de:
- inmunodeficiencia innata o adquirida
- Enfermedad hematológica
- Tumor sólido
- Enfermedad crónica grave
- Cirugía u hospitalización dentro de los últimos 2 años
- Embarazo dentro del último año
- Participación en un ensayo clínico de fase I durante el último año
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Persona con libertad restringida o bajo protección legal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Toma de muestras de sangre
Se realizará extracción de sangre a todos los pacientes y voluntarios sanos
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Se realizarán muestreos de sangre específicos en pacientes y voluntarios sanos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que cumplen la definición de inmunosupresión inducida por lesión
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la lesión
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El estado de inmunosupresión se determinará a partir de dos pruebas de referencia inmunológicas: (1) la proliferación de linfocitos en respuesta a la estimulación ex vivo de células T (inmunidad adaptativa) (Poujol et al., 2014) y (2) la producción de factor de necrosis tumoral (TNF) por monocitos en respuesta a la estimulación ex vivo con lipopolisacárido (LPS) (inmunidad innata) (Duffy et al., 2014).
Los valores medidos se definirán como normales o anormales, dependiendo de si se encuentran dentro de los intervalos de referencia (IR) derivados de un conjunto independiente de voluntarios sanos.
Para este propósito, la definición de inmunosupresión será: un resultado anormal en al menos una de las dos pruebas de "referencia" (fuera de los intervalos de referencia que definen los valores normales), y en al menos dos muestras consecutivas.
La misma prueba de referencia debe ser anormal en dos muestras sucesivas examinadas para que el paciente se considere inmunosuprimido.
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Hasta 2 meses después de la lesión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con una deficiencia de la inmunidad innata o adaptativa
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la lesión
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La intensidad de la deficiencia inmunitaria innata se medirá utilizando la producción de TNF por los monocitos en respuesta a la estimulación ex vivo por LPS (Duffy et al., 2014). La intensidad de la deficiencia inmunitaria adaptativa se medirá utilizando la proliferación de linfocitos en respuesta a la estimulación ex vivo de células T (Poujol et al., 2014). Los valores medidos se definirán como normales o anormales, dependiendo de si se encuentran dentro de los intervalos de referencia derivados de un conjunto independiente de voluntarios sanos. Describiremos para todos los grupos de pacientes:
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Hasta 2 meses después de la lesión
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Comparación del rendimiento de las pruebas de referencia y de los nuevos biomarcadores para el diagnóstico de inmunosupresión
Periodo de tiempo: Hasta una semana después de la lesión
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Dado que las pruebas de referencia no están estandarizadas y son engorrosas de implementar, y el tiempo hasta obtener resultados es incompatible con la práctica clínica, el uso de pruebas más sencillas y rápidas, basadas en el uso de nuevos biomarcadores, permitiría individualizar el manejo del paciente según el estado inmunitario del mismo.
Uno de los objetivos secundarios es evaluar el rendimiento de nuevos biomarcadores en comparación con las dos pruebas de referencia para diagnosticar la inmunosupresión.
Se evaluarán diferentes tipos de marcadores y pruebas: marcadores de reactivación viral, marcadores de respuesta del huésped, ensayos funcionales inmunitarios, inmunofenotipado.
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Hasta una semana después de la lesión
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Correlación entre el estado de inmunosupresión y la incidencia de infecciones asociadas a la atención sanitaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la lesión
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Para evaluar la asociación entre el estado de inmunosupresión definido en el objetivo principal y la aparición de infecciones secundarias relacionadas con la atención sanitaria, primero se examinará la asociación del estado de inmunosupresión sobre la aparición de infección secundaria y, en segundo lugar, se caracterizará cualquier posible asociación entre los niveles de cada una de las pruebas de referencia y la aparición de infecciones secundarias.
En este análisis, una infección secundaria relacionada con la atención sanitaria se definirá como una infección que ocurra después de la inclusión en el estudio, entre la inclusión y el día 28.
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Hasta 28 días después de la lesión
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Correlación entre la inmunosupresión y la mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la lesión
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Examinaremos la asociación entre la inmunosupresión (según se define en el objetivo principal) y la mortalidad hospitalaria.
La asociación se evaluará midiendo la ocurrencia de mortalidad en los días 14, 28, 60 y 90, en los diferentes grupos.
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Hasta 90 días después de la lesión
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Comparación del estado inmunitario antes y después de la cirugía en la población de pacientes quirúrgicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la cirugía
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La posibilidad de tomar una muestra antes del estrés quirúrgico debería permitir medir el impacto del procedimiento en la respuesta del huésped, y especialmente en cualquier aparición posterior de inmunosupresión.
Las patologías oncológicas y los tratamientos implementados antes de la cirugía también pueden estar asociados con inmunosupresión, y por esta razón se comparará a los pacientes hospitalizados por cirugía oncológica con aquellos hospitalizados por cirugía vascular.
El impacto de la cirugía en la inmunosupresión se medirá comparando el estado inmunológico, según lo definido por las pruebas de referencia, en la población de pacientes quirúrgicos antes y después de la cirugía.
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Hasta 2 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bodinier M, Peronnet E, Brengel-Pesce K, Conti F, Rimmele T, Textoris J, Vedrine C, Quemeneur L, Griffiths AD, Tan LK, Venet F, Maucort-Boulch D, Monneret G; REALISM study group. Monocyte Trajectories Endotypes Are Associated With Worsening in Septic Patients. Front Immunol. 2021 Nov 29;12:795052. doi: 10.3389/fimmu.2021.795052. eCollection 2021.
- Rol ML, Venet F, Rimmele T, Moucadel V, Cortez P, Quemeneur L, Gardiner D, Griffiths A, Pachot A, Textoris J, Monneret G; REALISM study group. The REAnimation Low Immune Status Markers (REALISM) project: a protocol for broad characterisation and follow-up of injury-induced immunosuppression in intensive care unit (ICU) critically ill patients. BMJ Open. 2017 Jun 21;7(6):e015734. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015734.
- Venet F, Textoris J, Blein S, Rol ML, Bodinier M, Canard B, Cortez P, Meunier B, Tan LK, Tipple C, Quemeneur L, Reynier F, Leissner P, Vedrine C, Bouffard Y, Delwarde B, Martin O, Girardot T, Truc C, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Monneret G, Rimmele T; REALISM study group. Immune Profiling Demonstrates a Common Immune Signature of Delayed Acquired Immunodeficiency in Patients With Various Etiologies of Severe Injury. Crit Care Med. 2022 Apr 1;50(4):565-575. doi: 10.1097/CCM.0000000000005270.
- Mallet F, Diouf L, Meunier B, Perret M, Reynier F, Leissner P, Quemeneur L, Griffiths AD, Moucadel V, Pachot A, Venet F, Monneret G, Lepape A, Rimmele T, Tan LK, Brengel-Pesce K, Textoris J. Herpes DNAemia and TTV Viraemia in Intensive Care Unit Critically Ill Patients: A Single-Centre Prospective Longitudinal Study. Front Immunol. 2021 Nov 2;12:698808. doi: 10.3389/fimmu.2021.698808. eCollection 2021.
- Peronnet E, Blein S, Venet F, Cerrato E, Fleurie A, Llitjos JF, Kreitmann L, Terraz G, Conti F, Gossez M, Rimmele T, Textoris J, Lukaszewicz AC, Brengel-Pesce K, Monneret G; REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study Group. Immune Profiling Panel Gene Set Identifies Critically Ill Patients With Low Monocyte Human Leukocyte Antigen-DR Expression: Preliminary Results From the REAnimation Low Immune Status Marker (REALISM) Study. Crit Care Med. 2023 Jun 1;51(6):808-816. doi: 10.1097/CCM.0000000000005832. Epub 2023 Mar 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
27 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
27 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Septicemia
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Choque
- Enfermedad iatrogénica
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Heridas y Lesiones
- Choque séptico
- Quemaduras
- Infección cruzada
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL15_0379
- 2015-A01293-46 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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