Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маркеры низкого иммунного статуса REAnimation (REALISM)

13 декабря 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

То, что сепсис нарушает гомеостаз иммунной системы, вызывая первоначальный цитокиновый шторм, который способствует возникновению органной недостаточности и ранней смерти, а затем компенсаторный противовоспалительный ответ, приводящий к иммуносупрессии, в настоящее время хорошо установлено. Этот иммуномодулирующий ответ приводит к повышенному риску вторичных инфекций и связан с 2/3 смертей, связанных с септическим шоком. Отслеживание иммунного статуса пациентов с течением времени имеет решающее значение для руководства терапией. Цель проекта REALISM — продемонстрировать существование этой фазы иммуносупрессии, предоставив надежные эпидемиологические данные для пациентов с септическим шоком, а также, в более широком смысле, для других ситуаций воспалительной агрессии, таких как тяжелая травма или ожоги, или обширная хирургия. Этот проект предоставит инструменты для прогнозирования возникновения вторичных инфекций и руководства ведением пациентов путем сравнения инновационных инструментов иммуномониторинга с референсными тестами, еще не адаптированными для рутинного ведения пациентов.

Целевые популяции — взрослые пациенты, госпитализированные по поводу септического шока, тяжелой травмы (включая тяжелые ожоги) или обширной хирургии, а также здоровые добровольцы, чьи образцы крови будут использоваться для валидации референсных интервалов двух референсных тестов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

552

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Lyon, Франция, 69437
        • Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения для пациентов

  • Пациент или ближайший родственник проинформирован об условиях исследования и подписал форму информированного согласия

  • Пациент госпитализирован по поводу:

    • Септический шок
    • Тяжелая травма (включая тяжелые ожоги)
    • Обширное хирургическое вмешательство

Критерии включения для здоровых добровольцев

  • Нормальное клиническое обследование
  • Подписанная форма информированного согласия
  • Лицо, имеющее медицинскую страховку

Критерии исключения для пациентов

  • Пациент с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 г/л)
  • Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию
  • Пациенты, получающие кортикостероиды (внутривенно или перорально)
  • Применение терапевтических антител
  • Гематологическое заболевание, находящееся на лечении, или леченное в течение 5 лет до включения
  • Окончание химиотерапии в течение 6 месяцев до включения
  • Пациент с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит, ВИЧ или СПИД любой стадии)
  • Пациенты, для которых на момент включения было объявлено об ограничении медицинской помощи
  • Предполагаемая продолжительность пребывания до выписки из ОРИТ оценивается менее 48 часов
  • Участие в интервенционном исследовании
  • Экстракорпоральное кровообращение в месяц, предшествующий включению, в случае кардиохирургии
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациент без медицинской страховки, с ограниченной свободой или находящийся под правовой защитой

Критерии исключения для здоровых добровольцев

  • Лицо с инфекционным синдромом в течение последних 90 дней
  • Экстремальная физическая нагрузка в течение последней недели

  • Лицо, получавшее в течение последних 90 дней лечение на основе:

    • Противовирусных препаратов
    • Антибиотиков
    • Антипаразитарных средств
    • Противогрибковых средств
  • Лицо, получавшее в течение последних 15 дней лечение на основе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

  • Лицо, получавшее в течение последних 24 месяцев лечение на основе:

    • Иммуносупрессивной терапии
    • Кортикостероидов (внутривенно или перорально)
    • Терапевтических антител
    • Химиотерапии

  • Анамнез:

    • врожденного или приобретенного иммунодефицита
    • Гематологического заболевания
    • Солидной опухоли
    • Тяжелого хронического заболевания
    • Хирургического вмешательства или госпитализации в течение последних 2 лет
    • Беременности в течение последнего года
  • Участие в клиническом исследовании фазы I в течение последнего года
  • Беременные или кормящие женщины
  • Лицо с ограниченной свободой или находящееся под правовой защитой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Забор крови
Забор крови будет произведен у всех пациентов и здоровых добровольцев
Биологический: Забор крови
У пациентов и здоровых добровольцев будет проводиться специальный забор крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, соответствующих определению иммуносупрессии, вызванной травмой
Временное ограничение: До 2 месяцев после травмы
Иммуносупрессивный статус будет определяться по двум иммунологическим референс-тестам: (1) пролиферация лимфоцитов в ответ на ex vivo стимуляцию T-клеток (адаптивный иммунитет) (Poujol et al., 2014) и (2) продукция фактора некроза опухоли (TNF) моноцитами в ответ на ex vivo стимуляцию липополисахаридом (LPS) (врожденный иммунитет) (Duffy et al., 2014). Измеренные значения будут определяться как нормальные или аномальные в зависимости от того, находятся ли они в пределах референсных интервалов (РИ), полученных на независимой группе здоровых добровольцев. Для этой цели определение иммуносупрессии будет следующим: аномальный результат хотя бы в одном из двух «референсных» тестов (за пределами референсных интервалов, определяющих нормальные значения) и как минимум в двух последовательных образцах. Один и тот же референсный тест должен быть аномальным в двух последовательных образцах, исследованных у пациента, чтобы он считался иммуносупрессированным.
До 2 месяцев после травмы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с дефицитом врожденного или адаптивного иммунитета
Временное ограничение: До 2 месяцев после травмы

Интенсивность врожденного иммунодефицита будет измеряться с помощью продукции TNF моноцитами в ответ на ex vivo стимуляцию ЛПС (Duffy et al., 2014). Интенсивность адаптивного иммунодефицита будет измеряться с помощью пролиферации лимфоцитов в ответ на ex vivo стимуляцию T-клеток (Poujol et al., 2014). Измеренные значения будут определены как нормальные или аномальные в зависимости от того, находятся ли они в пределах референсных интервалов, полученных на независимой группе здоровых добровольцев. Мы опишем для всех групп пациентов:

  • Доля пациентов с дефицитом врожденного иммунитета, определяемым по аномальному результату теста на секрецию TNF после стимуляции ЛПС, по крайней мере для двух последовательных образцов.
  • Доля пациентов с дефицитом адаптивного иммунитета, определяемым по аномальной пролиферации лимфоцитов, по крайней мере для двух последовательных образцов.
  • Доля пациентов с хотя бы одним аномальным тестом на Дни 1, 3-4, 5-7, 13/18, 26/36 и 52/68
До 2 месяцев после травмы
Сравнение эффективности референсных тестов и новых биомаркеров для диагностики иммуносупрессии
Временное ограничение: До одной недели после травмы
Поскольку референсные тесты нестандартизированы и сложны в реализации, а время получения результатов несовместимо с клинической практикой, использование более простых и быстрых тестов, основанных на применении новых биомаркеров, позволит индивидуализировать ведение пациента на основе его иммунного статуса. Одна из вторичных целей — оценить эффективность новых биомаркеров по сравнению с двумя референсными тестами для диагностики иммуносупрессии. Будут оценены различные типы маркеров и тестов: маркеры вирусной реактивации, маркеры ответа хозяина, функциональные иммунные анализы, иммунофенотипирование.
До одной недели после травмы
Корреляция между статусом иммуносупрессии и частотой внутрибольничных инфекций
Временное ограничение: До 28 дней после травмы
Для оценки взаимосвязи между статусом иммуносупрессии, определенным в основной цели, и возникновением вторичных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, сначала будет изучена связь статуса иммуносупрессии с возникновением вторичной инфекции, а затем будет охарактеризована любая возможная связь между уровнями каждого из референсных тестов и возникновением вторичных инфекций. В этом анализе вторичная инфекция, связанная с оказанием медицинской помощи, будет определяться как инфекция, возникающая после включения в исследование, между включением и 28-м днем.
До 28 дней после травмы
Корреляция между иммуносупрессией и смертностью
Временное ограничение: До 90 дней после травмы
Мы изучим связь между иммуносупрессией (как определено в основной цели) и внутрибольничной летальностью. Связь будет оцениваться путем измерения частоты смертности на 14, 28, 60 и 90 дни в различных группах.
До 90 дней после травмы
Сравнение иммунного статуса до и после операции в популяции хирургических пациентов
Временное ограничение: До 2 месяцев после операции
Возможность взятия образца до хирургического стресса должна позволить измерить влияние процедуры на ответ организма хозяина, и особенно на любое последующее возникновение иммуносупрессии. Онкологические патологии и методы лечения, применявшиеся до операции, также могут быть связаны с иммуносупрессией, и по этой причине пациенты, госпитализированные для онкологической хирургии, будут сравниваться с пациентами, госпитализированными для сосудистой хирургии. Влияние хирургии на иммуносупрессию будет измеряться путем сравнения иммунного статуса, определенного с помощью референсных тестов, в популяции хирургических пациентов до и после операции.
До 2 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Соавторы

Sanofi
Bioaster
BioMérieux

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL15_0379
  • 2015-A01293-46 (Другой идентификатор: ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться