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Marqueurs de faible statut immunitaire REAnimation (REALISM)

13 décembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Marqueurs de statut immunitaire bas REAnimation

Le fait que le sepsis perturbe l'homéostasie du système immunitaire en induisant une tempête de cytokines initiale, qui participe à la survenue de défaillances d'organes et de décès précoces, suivie d'une réponse anti-inflammatoire compensatoire conduisant à l'immunosuppression, est maintenant bien établi. Cette réponse immunomodulatrice entraîne un risque plus élevé d'infections secondaires et est associée aux 2/3 des décès liés aux chocs septiques. Le suivi dans le temps de l'état immunitaire des patients est crucial pour guider la prise en charge thérapeutique. L'objectif du projet REALISM est de démontrer l'existence de cette phase d'immunosuppression, en fournissant des données épidémiologiques solides pour les patients en choc septique, mais aussi par extension à d'autres situations d'agressions inflammatoires comme les traumatismes sévères ou les brûlures graves, ou la chirurgie majeure. Ce projet fournira des outils pour prédire la survenue d'infections secondaires et guider la prise en charge des patients en comparant des outils innovants d'immunosurveillance à des tests de référence non encore adaptés à une prise en charge de routine des patients.

Les populations ciblées sont des patients adultes hospitalisés pour choc septique, traumatisme sévère (y compris les brûlures graves) ou chirurgie majeure et des volontaires sains, dont les échantillons sanguins serviront à valider les intervalles de référence des deux tests de référence.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

552

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69437
        • Service d'Anesthésie Réanimation - Hôpital Edouard Herriot

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion pour les patients

  • Patient ou proche ayant été informé des conditions de l'étude et ayant signé le formulaire de consentement éclairé

  • Patient hospitalisé pour :

    • Choc septique
    • Traumatisme grave (y compris brûlure grave)
    • Chirurgie majeure

Critères d'inclusion pour les volontaires sains

  • Examen clinique normal
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Personne bénéficiant d'une assurance sociale

Critères d'exclusion pour les patients

  • Patient présentant une neutropénie sévère (numération des neutrophiles <0,5 g/l)
  • Patients recevant un traitement immunosuppresseur
  • Patients recevant des corticostéroïdes (IV ou per os)
  • Utilisation d'anticorps thérapeutiques
  • Maladie hématologique sous traitement, ou traitée dans les 5 ans avant l'inclusion
  • Fin de la chimiothérapie dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Patient présentant une immunodéficience innée ou acquise (par exemple immunodéficience combinée sévère, VIH ou SIDA, tout stade)
  • Patients pour lesquels une limitation des soins a été prononcée au moment de l'inscription
  • La durée de séjour prévue avant la sortie de l'USI est estimée à moins de 48 heures
  • Participation à une étude interventionnelle
  • Circulation extracorporelle dans le mois précédant l'inclusion en cas de chirurgie cardiaque
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient sans assurance sociale, privé de liberté ou sous protection légale

Critères d'exclusion pour les volontaires sains

  • Personne présentant un syndrome infectieux au cours des 90 derniers jours
  • Effort physique extrême au cours de la dernière semaine

  • Personne ayant reçu dans les 90 derniers jours un traitement à base de

    • Antiviraux
    • Antibiotiques
    • Antiparasitaires
    • Antifongiques
  • Personne ayant reçu dans les 15 derniers jours un traitement à base d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

  • Personne ayant reçu dans les 24 derniers mois un traitement à base de

    • Traitement immunosuppresseur
    • Corticostéroïdes (IV ou per os)
    • Anticorps thérapeutiques
    • Chimiothérapie

  • Antécédents de :

    • Immunodéficience innée ou acquise
    • Maladie hématologique
    • Tumeur solide
    • Maladie chronique sévère
    • Chirurgie ou hospitalisation dans les 2 dernières années
    • Grossesse dans la dernière année
  • Participation à un essai clinique de phase I au cours de la dernière année
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Personne privée de liberté ou sous protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prélèvement sanguin
Un prélèvement sanguin sera effectué chez tous les patients et volontaires sains
Biologique: Prélèvement sanguin
Des prélèvements sanguins spécifiques seront effectués chez les patients et les volontaires sains

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients répondant à la définition d'immunosuppression induite par une lésion
Délai: Jusqu'à 2 mois après la blessure
Le statut d'immunosuppression sera déterminé à partir de deux tests de référence immunologiques : (1) la prolifération lymphocytaire en réponse à une stimulation des cellules T ex vivo (immunité adaptative) (Poujol et al., 2014) et (2) la production de facteur de nécrose tumorale (TNF) par les monocytes en réponse à une stimulation ex vivo par le lipopolysaccharide (LPS) (immunité innée) (Duffy et al., 2014). Les valeurs mesurées seront définies comme normales ou anormales, selon qu'elles se situent ou non dans les intervalles de référence (IR) dérivés d'un ensemble indépendant de volontaires sains. À cette fin, la définition de l'immunosuppression sera : un résultat anormal dans au moins l'un des deux tests "de référence" (en dehors des intervalles de référence définissant les valeurs normales), et sur au moins deux échantillons consécutifs. Le même test de référence doit être anormal dans deux échantillons successifs examinés pour que le patient soit considéré comme immunosupprimé.
Jusqu'à 2 mois après la blessure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant un déficit de l'immunité innée ou adaptative
Délai: Jusqu'à 2 mois après la blessure

L'intensité du déficit immunitaire inné sera mesurée en utilisant la production de TNF par les monocytes en réponse à une stimulation ex vivo par le LPS (Duffy et al., 2014). L'intensité du déficit immunitaire adaptatif sera mesurée en utilisant la prolifération lymphocytaire en réponse à une stimulation ex vivo des cellules T (Poujol et al., 2014). Les valeurs mesurées seront définies comme normales ou anormales, selon qu'elles se situent ou non dans les intervalles de référence dérivés d'un ensemble indépendant de volontaires sains. Nous décrirons pour tous les groupes de patients :

  • La proportion de patients présentant un déficit de l'immunité innée, définie par un résultat anormal au test de sécrétion de TNF après stimulation par le LPS, pour au moins deux échantillons consécutifs.
  • La proportion de patients présentant un déficit de l'immunité adaptative, définie par une prolifération lymphocytaire anormale, pour au moins deux échantillons consécutifs.
  • La proportion de patients présentant au moins un test anormal aux jours 1, 3-4, 5-7, 13/18, 26/36 et 52/68
Jusqu'à 2 mois après la blessure
Comparaison de la performance des tests de référence et des nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic de l'immunosuppression
Délai: Jusqu'à une semaine après la blessure
Les tests de référence étant non standardisés et fastidieux à mettre en œuvre, et le temps d'obtention des résultats étant incompatible avec la pratique clinique, l'utilisation de tests plus simples et plus rapides, basés sur l'utilisation de nouveaux biomarqueurs, permettrait l'individualisation de la prise en charge du patient en fonction de son statut immunitaire. L'un des objectifs secondaires est d'évaluer la performance des nouveaux biomarqueurs par rapport aux deux tests de référence pour diagnostiquer l'immunosuppression. Différents types de marqueurs et de tests seront évalués : marqueurs de réactivation virale, marqueurs de réponse de l'hôte, tests fonctionnels immunitaires, immunophénotypage.
Jusqu'à une semaine après la blessure
Corrélation entre le statut d'immunosuppression et l'incidence des infections associées aux soins de santé
Délai: Jusqu'à 28 jours après la blessure
Pour évaluer l'association entre le statut d'immunosuppression tel que défini dans l'objectif principal et la survenue d'infections secondaires liées aux soins, l'association du statut d'immunosuppression sur la survenue d'infections secondaires sera examinée en premier lieu, puis toute association possible entre les niveaux de chacun des tests de référence et la survenue d'infections secondaires sera caractérisée. Dans cette analyse, une infection secondaire liée aux soins sera définie comme une infection survenant après l'inclusion dans l'étude, entre l'inclusion et le jour 28.
Jusqu'à 28 jours après la blessure
Corrélation entre immunosuppression et mortalité
Délai: Jusqu'à 90 jours après la blessure
Nous examinerons l'association entre l'immunosuppression (telle que définie dans l'objectif principal) et la mortalité hospitalière. L'association sera évaluée en mesurant la survenue de la mortalité aux jours 14, 28, 60 et 90, dans les différents groupes.
Jusqu'à 90 jours après la blessure
Comparaison du statut immunitaire avant et après la chirurgie dans la population de patients chirurgicaux
Délai: Jusqu'à 2 mois après l'opération
La possibilité de prélever un échantillon avant le stress chirurgical devrait permettre de mesurer l'impact de l'intervention sur la réponse de l'hôte, et en particulier sur toute apparition ultérieure d'immunosuppression. Les pathologies oncologiques et les traitements mis en œuvre avant la chirurgie peuvent également être associés à une immunosuppression, et pour cette raison, les patients hospitalisés pour une chirurgie du cancer seront comparés à ceux hospitalisés pour une chirurgie vasculaire. L'impact de la chirurgie sur l'immunosuppression sera mesuré en comparant le statut immunitaire tel que défini par les tests de référence, dans la population de patients chirurgicaux avant et après l'intervention.
Jusqu'à 2 mois après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Collaborateurs

Sanofi
Bioaster
BioMérieux

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2015

Première publication (Estimé)

23 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL15_0379
  • 2015-A01293-46 (Autre identifiant: ID-RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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