大脑对单剂量普瑞巴林治疗纤维肌痛的反应
普瑞巴林对纤维肌痛中神经塑性过程的皮质兴奋性、心理物理参数和血清标志物的急性影响：安慰剂对照、双盲、随机、交叉临床试验
纤维肌痛综合征代表一种“谱系障碍”，其特征是广泛的慢性疼痛、疲劳、睡眠障碍、情绪和认知改变。 解释疾病原因的最被接受的模型集中在疼痛抑制系统活动减少，这使得低强度刺激更容易被处理，并最终放大疼痛刺激。 批准用于纤维肌痛的干预措施之一是普瑞巴林，它被证明可有效减轻疼痛。 不同的动物研究表明，它可以减少神经元信使的释放，从而减缓疼痛信号的传导。 尽管对人类的研究证实了普瑞巴林的临床益处，但仍然很少有研究旨在解释它在纤维肌痛患者中的实际作用。
更好地了解普瑞巴林减轻纤维肌痛患者疼痛的机制将有助于设计新的干预措施以增强其临床效果。 因此，研究人员建议实时研究接受单剂量普瑞巴林的纤维肌痛患者大脑的电、血管和激素反应。 将使用功能性近红外光谱 (fNIRS) 神经成像技术评估血管反应。 将使用经颅磁刺激 (TMS) 评估电反应。 将在血液中评估激素反应，测量神经营养因子（脑源性神经营养因子）和炎症介质（肿瘤坏死因子）。 这些反应将在考虑患者特征的情况下进行研究，这些特征将使用经过验证的量表进行评估。
综合以上考虑，提出交叉、双盲随机临床试验。 在研究人员的研究中，患者和健康志愿者将被要求在三个机会中访问研究人员的实验室：一次用于基线评估，另外两次用于测试普瑞巴林 150 mg PO 或安慰剂的效果。 所有参与者最终都会同时接受普瑞巴林和安慰剂。 在每次访问中，将进行脑血流动力学、电学、激素和临床评估。
研究概览
详细说明
建议进行交叉、双盲随机临床试验。 研究者将招募年龄在 18 至 65 岁之间的有文化的成年女性；符合美国风湿病学会 2010 年纤维肌痛诊断标准；言语模拟量表的平均疼痛≥6；讲巴西葡萄牙语的人；并且能够执行这三个访问。 还将招募没有慢性疼痛的成年女性参与者。 患有会限制同意的严重精神疾病的参与者；神经功能障碍；失代偿性全身性疾病或慢性炎症性疾病（系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎）； TMS 的禁忌症；那些以前使用过普瑞巴林的人将被排除在外。
在研究者的研究中，参与者将被要求分三个机会参观研究者的实验室：一次用于基线评估，另外两次用于测试普瑞巴林 150 mg PO 或安慰剂的效果。 所有参与者最终都会同时接受普瑞巴林和安慰剂。 在每次访问中，将进行脑血流动力学、电学、激素和临床评估。
在第一次访问中，在解释研究、解决疑虑并签署知情同意书后，参与者将被随机分配到一个分配序列（第二次或第三次访问时使用普瑞巴林）。 然后，将采集血液样本并要求参与者填写一些问卷，以更好地了解他们的疼痛及其对生活质量的影响（纤维肌痛影响问卷）、焦虑（状态/特质焦虑量表）、抑郁症状（Beck抑郁量表 II）、灾难化思维（疼痛灾难化量表 - PCS）、睡眠（匹兹堡睡眠质量指数）和弹性。 然后，将在使用 fNIRS 评估血液动力学变化的同时执行指尖任务。 之后，将使用定量感官测试 (QST) 和冷条件性疼痛调制 (CPM) 来测试热感知。 此外，还将评估使用数字式海藻计的疼痛压力阈值 (PPT)。 最后，将使用配对脉冲 TMS 确定皮质兴奋性参数（运动诱发电位、皮质内促进和抑制以及皮质静默期）。
在第二次访问中，根据随机分配，参与者将接受普瑞巴林 150 mg PO 或安慰剂。 然后，M.I.N.I. 将进行国际神经精神病学访谈。 服药一小时后，将重复进行 fNIRS、QST、CPM、PPT 和 TMS 评估，并采集新的血样。 在第三次访问中，将收集血液样本，然后根据随机分配进行相应的干预。 然后，将再次询问疼痛程度、PCS、STAI 和国际身体活动问卷 (IPAQ)。 服药一小时后，将重复进行 fNIRS、QST、CPM、PPT 和 TMS 评估，并采集最终血样。 参与者对盲法的猜测将在每次干预后进行评估。 所有评估人员将对分配视而不见。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合 ACR 2010 纤维肌痛诊断标准。
- 识字。
- 过去 3 个月内疼痛的平均 VAS 评分高于 6。
排除标准：
- 怀孕或未充分使用经过验证的避孕方法。
- 经颅磁刺激的禁忌症。
- 过去 6 个月内滥用药物的酒精。
- 任何严重的神经系统疾病、神经外科疾病、心脏疾病、内分泌疾病或肿瘤疾病（当前或既往）。
- 失代偿的慢性全身性疾病。
- 以前使用过普瑞巴林。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普瑞巴林
普瑞巴林 150 mg PO 单剂量
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普瑞巴林 150 mg PO，单剂量。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（一种物理特性与用于实验组的相同的药丸，含有淀粉） PO 单剂量
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与用于干预的物理特性相同的药丸，仅含淀粉。
PO 单剂量给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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皮质兴奋性：皮质内抑制。
大体时间：干预后1小时
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使用成对脉冲经颅磁刺激以非侵入方式评估皮质兴奋性参数。
皮质内抑制将使用 80% 的运动阈值 (MT) 的条件刺激和 120% 的 MT 测试脉冲进行评估，刺激间隔 (isi) 为 2 和 4 微秒。
皮质内抑制对应于合成电位与运动诱发电位之间的比率。
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干预后1小时
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皮质血流动力学：氧合血红蛋白浓度 (mM/L)
大体时间：干预后1小时
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使用功能性近红外光谱学非侵入性地评估皮层血流动力学。
得益于光谱学原理，可以安全地使用红外光谱中的光束来推断与氧结合时血红蛋白的浓度。
其浓度以 mM/L 计算。
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干预后1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛
大体时间：干预后1小时
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用视觉模拟量表评估
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干预后1小时
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热痛阈值
大体时间：干预后1小时
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使用定量感官测试进行评估。
简而言之，放置在受试者前臂中的热电极由计算机控制加热。
指示受试者在感觉到第一次疼痛时报告。
记录摄氏度的温度。
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干预后1小时
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压痛阈值
大体时间：干预后1小时
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使用数字海藻计进行评估。
简而言之，对受试者前臂施加渐进压力，直到报告第一次感觉到疼痛。
第一感觉疼痛的压力以 Kg/cm^2 记录。
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干预后1小时
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最大热痛耐受性
大体时间：干预后1小时
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使用定量感官测试进行评估。
简言之，放置在受试者前臂中的热电极被加热直到受试者报告最大耐受疼痛。
先前已为设备设定了 52 摄氏度的最高温度以停止并冷却，以避免意外伤害。
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干预后1小时
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条件性疼痛调制
大体时间：干预后1小时
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当对侧手放在冰水上时，重复热痛阈值的方案。
记录在视觉模拟量表上报告的由热和冷引起的疼痛。
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干预后1小时
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血清脑源性神经营养因子 (BDNF)
大体时间：基线和干预后 2 小时
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将在基线和接受干预后 2 小时收集血样，以量化血清 BDNF 浓度 (ng/mL)。
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基线和干预后 2 小时
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血清蛋白S100B
大体时间：基线和干预后 2 小时
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将在基线和接受干预后 2 小时收集血样，以量化血清 S100B 浓度 (pg/mL)。
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基线和干预后 2 小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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