Odpowiedź mózgu na pojedynczą dawkę pregabaliny w fibromialgii
Ostre działanie pregabaliny na pobudliwość korową, parametry psychofizyczne i markery surowicze procesów neuroplastycznych w fibromialgii: kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne
Zespół fibromialgii reprezentuje „zaburzenie spektrum” charakteryzujące się powszechnym przewlekłym bólem, zmęczeniem, zaburzeniami snu, zmianami nastroju i funkcji poznawczych. Najbardziej akceptowane modele wyjaśniające przyczyny choroby koncentrowały się na zmniejszonej aktywności układów hamujących ból, które umożliwiają łatwiejsze przetwarzanie bodźców o niskiej intensywności, a ostatecznie wzmacniają bodźce bólowe. Jedną z interwencji zatwierdzonych w przypadku fibromialgii jest pregabalina, która okazała się skuteczna w zmniejszaniu bólu. Różne badania na zwierzętach wykazały, że działa zmniejszając uwalnianie przekaźników neuronalnych, które spowalniają przewodzenie sygnałów bólowych. Chociaż badania na ludziach potwierdziły korzyści kliniczne pregabaliny, wciąż istnieje niewiele badań mających na celu wyjaśnienie, jak faktycznie działa ona u pacjentów z fibromialgią.
Lepsze zrozumienie mechanizmów, dzięki którym pregabalina zmniejsza ból u pacjentów z fibromialgią, pozwoliłoby na zaprojektowanie nowych interwencji, które wzmocnią jej efekty kliniczne. Dlatego badacze proponują badanie w czasie rzeczywistym elektrycznej, naczyniowej i hormonalnej odpowiedzi mózgu pacjentów z fibromialgią, którzy otrzymują pojedynczą dawkę pregabaliny. Odpowiedź naczyniowa zostanie oceniona za pomocą technik neuroobrazowania funkcjonalnej spektroskopii w bliskiej podczerwieni (fNIRS). Odpowiedź elektryczna zostanie oceniona za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). Odpowiedź hormonalna zostanie oceniona we krwi, mierząc neurotrofiny (czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego) i mediatory stanu zapalnego (czynnik martwicy nowotworu). Odpowiedzi te zostaną zbadane z uwzględnieniem cech pacjentów, które zostaną ocenione przy użyciu zwalidowanych skal.
Biorąc pod uwagę powyższe rozważania, proponuje się krzyżowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kliniczne. W badaniu badaczy pacjenci i zdrowi ochotnicy zostaną poproszeni o trzykrotne odwiedzenie laboratorium badaczy: jedną w celu oceny wyjściowej, a dwie pozostałe w celu przetestowania działania pregabaliny 150 mg doustnie lub placebo. Wszyscy uczestnicy ostatecznie otrzymają zarówno pregabalinę, jak i placebo. Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona ocena hemodynamiczna, elektryczna, hormonalna i kliniczna mózgu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Proponuje się krzyżowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne. Badacze będą rekrutować piśmienne dorosłe kobiety w wieku od 18 do 65 lat; spełniające kryteria rozpoznania fibromialgii według American College of Rheumatology 2010; ze średnim bólem ≥6 w werbalnej skali analogowej; którzy mówią po portugalsku brazylijskim; i byli w stanie przeprowadzić trzy wizyty. Rekrutowane będą również dorosłe uczestniczki bez przewlekłego bólu. Uczestnicy z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, które ograniczałyby wyrażanie zgody; deficyty neurologiczne; zdekompensowana choroba ogólnoustrojowa lub przewlekłe zaburzenia zapalne (toczeń rumieniowaty układowy lub reumatoidalne zapalenie stawów); przeciwwskazania do TMS; oraz osoby stosujące wcześniej pregabalinę zostaną wykluczone.
W badaniu badaczy uczestnicy zostaną poproszeni o trzykrotne odwiedzenie laboratorium badaczy: jeden w celu oceny stanu wyjściowego, a dwa pozostałe w celu przetestowania działania pregabaliny 150 mg doustnie lub placebo. Wszyscy uczestnicy ostatecznie otrzymają zarówno pregabalinę, jak i placebo. Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona ocena hemodynamiczna, elektryczna, hormonalna i kliniczna mózgu.
Na pierwszej wizycie, po wyjaśnieniu badania, rozwianiu wątpliwości i podpisaniu świadomej zgody, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do kolejności przydziału (pregabalina na drugiej lub trzeciej wizycie). Następnie zostanie pobrana próbka krwi, a uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kilku kwestionariuszy, aby lepiej zrozumieć ich ból i jego wpływ na jakość ich życia (kwestionariusz wpływu fibromialgii), lęk (Inwentarz stanu/cechy lęku), objawy depresyjne (Beck Inwentarz Depresji II), Katastroficzne myślenie (Pain Catastrophizing Scale – PCS), Sen (Pittsburgh Sleep Quality Index) i sprężystość. Następnie zostanie wykonane zadanie stukania palcami podczas oceny zmian hemodynamicznych za pomocą fNIRS. Następnie percepcja ciepła zostanie przetestowana za pomocą ilościowych testów czuciowych (QST) i warunkowej modulacji bólu (CPM) z zimnem. Oceniony zostanie również próg bólu (PPT) za pomocą cyfrowego algometru. Wreszcie, parametry pobudliwości korowej (motoryczne potencjały wywołane, wewnątrzkorowe torowanie i hamowanie oraz korowy okres ciszy) zostaną określone za pomocą sparowanego pulsacyjnego TMS.
Podczas drugiej wizyty, zgodnie z losowym przydziałem, uczestnicy otrzymają albo Pregabalinę 150 mg PO albo Placebo. Następnie M.I.N.I. Przeprowadzony zostanie Międzynarodowy Wywiad Neuropsychiatryczny. Godzinę po zażyciu leku zostaną powtórzone oceny fNIRS, QST, CPM, PPT i TMS i pobrana zostanie nowa próbka krwi. Podczas trzeciej wizyty zostanie pobrana próbka krwi, a następnie zostanie podana odpowiednia interwencja zgodnie z losowym przydziałem. Następnie ponownie zadany zostanie poziom bólu, PCS, STAI oraz Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (IPAQ). Godzinę po zażyciu leku zostaną powtórzone oceny fNIRS, QST, CPM, PPT i TMS i pobrana zostanie ostateczna próbka krwi. Przypuszczenia uczestników dotyczące zaślepienia będą oceniane po każdej interwencji. Wszyscy oceniający pozostaną ślepi na alokację.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Spełnij kryteria ACR 2010 dotyczące diagnozy fibromialgii.
- Piśmienny.
- Średni VAS dla bólu wyższy niż 6 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub niewłaściwe stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji.
- Przeciwwskazania do przezczaszkowej stymulacji magnetycznej.
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Jakakolwiek ciężka choroba neurologiczna, neurochirurgiczna, kardiologiczna, endokrynologiczna lub onkologiczna (aktualna lub przebyta).
- Zdekompensowana przewlekła choroba układowa.
- Wcześniejsze stosowanie Pregabaliny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pregabalina
Pregabalina 150 mg pojedyncza dawka
|
Pregabalina 150 mg doustnie, pojedyncza dawka.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (tabletka o takich samych właściwościach fizycznych jak ta stosowana w ramieniu eksperymentalnym, zawierająca skrobię) pojedyncza dawka doustna
|
Pigułka o takich samych właściwościach fizycznych jak pigułka użyta do interwencji, zawierająca wyłącznie skrobię.
Podawany PO w pojedynczej dawce.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pobudliwość korowa: hamowanie wewnątrzkorowe.
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Parametry pobudliwości korowej oceniono nieinwazyjnie za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej parą impulsów.
Hamowanie wewnątrzkorowe będzie oceniane przy użyciu bodźców kondycjonujących 80% progu motorycznego (MT) i impulsu testowego 120% MT, z odstępem między bodźcami (isi) wynoszącym 2 i 4 mikrosekundy.
Hamowanie wewnątrzkorowe odpowiada stosunkowi między potencjałem wypadkowym a motorycznym potencjałem wywołanym.
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Hemodynamika korowa: Stężenie oksyhemoglobiny (mM/L)
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Hemodynamika korowa oceniana nieinwazyjnie za pomocą funkcjonalnej spektroskopii w bliskiej podczerwieni.
Dzięki zasadom spektroskopii możliwe jest bezpieczne wykorzystanie wiązki światła w widmie podczerwonym do określenia stężenia hemoglobiny związanej z tlenem.
Jego stężenie oblicza się w mM/l.
|
1 godzinę po interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ból
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Próg bólu cieplnego
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Oceniane za pomocą ilościowych testów sensorycznych.
W skrócie, termoda umieszczona w przedramieniu badanego jest podgrzewana sterowana przez komputer.
Osobników instruuje się, aby zgłaszali się, gdy dostrzegą pierwszy ból.
Temperatury są rejestrowane w stopniach Celsjusza.
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Próg bólu uciskowego
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Oceniane za pomocą cyfrowego algometru.
Pokrótce, na przedramię pacjenta przykłada się progresywny nacisk, aż do zgłoszenia pierwszego odczuwania bólu.
Nacisk przy pierwszym odczuciu bólu zapisuje się w Kg/cm^2.
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Maksymalna tolerancja na ból cieplny
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Oceniane za pomocą ilościowych testów sensorycznych.
Pokrótce, termoda umieszczona w przedramieniu osobnika jest podgrzewana do momentu, gdy pacjent zgłosi maksymalny tolerowany ból.
Maksymalna temperatura 52 stopni Celsjusza została wcześniej zaprogramowana, aby urządzenie zatrzymało się i ochłodziło, aby uniknąć niezamierzonych obrażeń.
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Warunkowa modulacja bólu
Ramy czasowe: 1 godzinę po interwencji
|
Protokół dla progu bólu cieplnego jest powtarzany, podczas gdy druga ręka jest umieszczana na lodowatej wodzie.
Rejestruje się ból spowodowany ciepłem i zimnem zgłaszany na wizualnej skali analogowej.
|
1 godzinę po interwencji
|
|
Surowica Mózgowy czynnik neurotroficzny (BDNF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 2 godziny po interwencji
|
Próbki krwi zostaną pobrane na linii podstawowej i 2 godziny po otrzymaniu interwencji w celu ilościowego określenia stężenia BDNF w surowicy (ng/ml).
|
Wartość wyjściowa i 2 godziny po interwencji
|
|
Białko Serum S100B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 2 godziny po interwencji
|
Próbki krwi zostaną pobrane na linii podstawowej i 2 godziny po otrzymaniu interwencji w celu ilościowego określenia stężenia S100B w surowicy (pg/ml).
|
Wartość wyjściowa i 2 godziny po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Fibromialgia
- Zespoły bólu mięśniowo-powięziowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwlękowe
- Leki przeciwdrgawkowe
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Pregabalina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-0624
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .