Réponse cérébrale à une dose unique de prégabaline dans la fibromyalgie
Effets aigus de la prégabaline sur l'excitabilité corticale, les paramètres psychophysiques et les marqueurs sériques des processus neuroplastiques dans la fibromyalgie : un essai clinique croisé contrôlé par placebo, en double aveugle, randomisé
Le syndrome de fibromyalgie représente un "trouble du spectre" caractérisé par une douleur chronique généralisée, de la fatigue, des troubles du sommeil, des altérations de l'humeur et cognitives. Les modèles les plus acceptés expliquant les causes de la maladie se sont concentrés sur l'activité réduite des systèmes inhibiteurs de la douleur, qui permettent de traiter plus facilement les stimuli de faible intensité et qui finalement amplifient les stimuli de la douleur. L'une des interventions approuvées pour la fibromyalgie est la prégabaline, qui s'est avérée efficace pour réduire la douleur. Différentes études chez l'animal ont montré qu'il agit en réduisant la libération des messagers neuronaux, qui ralentissent la conduction des signaux de douleur. Bien que des études chez l'homme aient confirmé les avantages cliniques de la prégabaline, il existe encore peu d'études visant à expliquer comment cela fonctionne réellement chez les patients atteints de fibromyalgie.
Une meilleure compréhension des mécanismes par lesquels la prégabaline réduit la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie permettrait de concevoir de nouvelles interventions pour améliorer ses effets cliniques. Ainsi, les investigateurs proposent d'étudier en temps réel la réponse électrique, vasculaire et hormonale du cerveau de patients atteints de fibromyalgie qui reçoivent une dose unique de Prégabaline. La réponse vasculaire sera évaluée à l'aide de techniques de neuroimagerie par spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS). La réponse électrique sera évaluée à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). La réponse hormonale sera évaluée dans le sang, en mesurant les neurotrophines (Brain Derived Neurotrophic Factor) et les médiateurs inflammatoires (Tumor Necrosis Factor). Ces réponses seront étudiées en tenant compte des caractéristiques des patients qui seront évaluées à l'aide d'échelles validées.
Compte tenu des considérations ci-dessus, un essai clinique randomisé croisé en double aveugle est proposé. Dans l'étude des investigateurs, les patients et les volontaires sains seront invités à se rendre au laboratoire des investigateurs en trois occasions : l'une pour une évaluation de référence et les deux autres pour tester les effets de la prégabaline 150 mg PO ou du placebo. Tous les participants recevront éventuellement les deux, la prégabaline et le placebo. Lors de chaque visite, une évaluation hémodynamique, électrique, hormonale et clinique du cerveau sera effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique randomisé croisé en double aveugle est proposé. Les enquêteurs recruteront des femmes adultes alphabétisées âgées de 18 à 65 ans ; remplissant les critères de diagnostic de la fibromyalgie selon l'American College of Rheumatology 2010 ; avec une douleur moyenne ≥ 6 sur l'échelle verbale analogique ; qui parlent le portugais brésilien ; et ont pu effectuer les trois visites. Des participantes adultes sans douleur chronique seront également recrutées. Participants souffrant de troubles psychiatriques graves qui limiteraient le consentement ; déficits neurologiques; maladie systémique décompensée ou troubles inflammatoires chroniques (lupus érythémateux disséminé ou polyarthrite rhumatoïde); contre-indications pour TMS ; et ceux qui ont déjà utilisé la prégabaline seront exclus.
Dans l'étude des investigateurs, les participants seront invités à visiter le laboratoire des investigateurs en trois occasions : une pour une évaluation de base et les deux autres pour tester les effets de la prégabaline 150 mg PO ou du placebo. Tous les participants recevront éventuellement les deux, la prégabaline et le placebo. Lors de chaque visite, une évaluation hémodynamique, électrique, hormonale et clinique du cerveau sera effectuée.
Lors de la première visite, après avoir expliqué la recherche, résolu les doutes et signé le consentement éclairé, les participants seront randomisés pour une séquence d'attribution (soit la prégabaline lors de la deuxième ou de la troisième visite). Ensuite, un échantillon de sang sera prélevé et les participants seront invités à remplir des questionnaires pour mieux comprendre leur douleur et son impact sur leur qualité de vie (Fibromyalgia Impact Questionnaire), l'anxiété (State/Trait Anxiety Inventory), les symptômes dépressifs (Beck Depression Inventory II), Pensée catastrophique (Pain Catastrophizing Scale - PCS), Sommeil (Pittsburgh Sleep Quality Index) et résilience. Ensuite, une tâche de tapotement du doigt sera effectuée tout en évaluant les changements hémodynamiques à l'aide de fNIRS. Après cela, la perception de la chaleur sera testée à l'aide de tests sensoriels quantitatifs (QST) et de la modulation de la douleur conditionnée (CPM) avec le froid. De plus, le seuil de pression de la douleur (PPT) à l'aide d'un algomètre numérique sera évalué. Enfin, les paramètres d'excitabilité corticale (potentiels évoqués moteurs, facilitation et inhibition intracorticales et période de silence cortical) seront déterminés à l'aide de TMS pulsé apparié.
Lors de la deuxième visite, selon la répartition aléatoire, les participants recevront soit de la prégabaline 150 mg PO, soit un placebo. Ensuite, le M.I.N.I. Un entretien neuropsychiatrique international sera réalisé. Une heure après la prise du médicament, les évaluations fNIRS, QST, CPM, PPT et TMS seront répétées et un nouvel échantillon de sang sera prélevé. Lors de la troisième visite, un échantillon de sang sera prélevé, suivi de l'administration de l'intervention correspondante selon la répartition aléatoire. Ensuite, le niveau de douleur, le PCS, le STAI et le questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) seront à nouveau demandés. Une heure après la prise du médicament, les évaluations fNIRS, QST, CPM, PPT et TMS seront répétées et un échantillon de sang final sera prélevé. Les suppositions des participants sur la mise en aveugle seront évaluées après chaque intervention. Tous les évaluateurs resteront aveugles à l'allocation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Remplir les critères ACR 2010 pour le diagnostic de la fibromyalgie.
- Alphabétisé.
- EVA moyenne de la douleur supérieure à 6 au cours des 3 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou utilisation inadéquate d'une méthode contraceptive validée.
- Contre-indications à la stimulation magnétique transcrânienne.
- Abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois.
- Toute maladie neurologique, neurochirurgicale, cardiaque, endocrinologique ou oncologique grave (actuelle ou passée).
- Maladie systémique chronique décompensée.
- Utilisation antérieure de la prégabaline.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prégabaline
Prégabaline 150 mg PO dose unique
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Prégabaline 150 mg PO, dose unique.
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pilule de mêmes caractéristiques physiques que celle utilisée pour le bras expérimental, contenant de l'amidon) PO monodose
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Pilule de mêmes caractéristiques physiques que celle utilisée pour l'intervention, contenant uniquement de l'amidon.
Administré PO en dose unique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excitabilité corticale : inhibition intracorticale.
Délai: 1h après l'intervention
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Paramètres d'excitabilité corticale évalués de manière non invasive à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne à impulsions appariées.
L'inhibition intracorticale sera évaluée à l'aide d'un stimuli de conditionnement de 80 % du seuil moteur (MT) et d'une impulsion de test de 120 % du MT, avec un intervalle interstimuli (isi) de 2 et 4 microsecondes.
L'inhibition intracorticale correspond au rapport entre le potentiel résultant et le potentiel évoqué moteur.
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1h après l'intervention
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Hémodynamique corticale : Concentration en oxyhémoglobine (mM/L)
Délai: 1h après l'intervention
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Hémodynamique corticale évaluée de manière non invasive à l'aide de la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge.
Grâce aux principes de la spectroscopie, il est possible d'utiliser en toute sécurité un faisceau lumineux dans le spectre infrarouge pour déduire la concentration d'hémoglobine lorsqu'elle est liée à l'oxygène.
Sa concentration est calculée en mM/L.
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1h après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Douleur
Délai: 1h après l'intervention
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Évalué avec l'échelle visuelle analogique
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1h après l'intervention
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Seuil de douleur à la chaleur
Délai: 1h après l'intervention
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Évalué à l'aide de tests sensoriels quantitatifs.
En bref, une thermode placée dans l'avant-bras du sujet est chauffée contrôlée par un ordinateur.
Les sujets sont priés de signaler lorsqu'ils perçoivent la première douleur.
Les températures en degrés Celsius sont enregistrées.
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1h après l'intervention
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Seuil de douleur à la pression
Délai: 1h après l'intervention
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Évalué à l'aide d'un algomètre numérique.
En bref, une pression progressive est appliquée sur l'avant-bras des sujets jusqu'à ce que la première perception de la douleur soit signalée.
Les pressions de la première perception de la douleur sont enregistrées en Kg/cm^2 .
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1h après l'intervention
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Tolérance maximale à la chaleur et à la douleur
Délai: 1h après l'intervention
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Évalué à l'aide de tests sensoriels quantitatifs.
En bref, la thermode placée dans l'avant-bras du sujet est chauffée jusqu'à ce que le sujet signale une douleur maximale tolérée.
Une température maximale de 52 degrés Celsius a été préalablement programmée pour que l'appareil s'arrête et se refroidisse afin d'éviter les blessures involontaires.
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1h après l'intervention
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Modulation conditionnée de la douleur
Délai: 1h après l'intervention
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Le protocole pour le seuil de douleur à la chaleur est répété tandis que la main controlatérale est placée sur de l'eau glacée.
Les douleurs dues à la chaleur et au froid rapportées sur une échelle visuelle analogique sont enregistrées.
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1h après l'intervention
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Facteur neurotrophique sérique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: Au départ et 2 heures après l'intervention
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ et 2 heures après avoir reçu l'intervention pour quantifier la concentration sérique de BDNF (ng/mL).
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Au départ et 2 heures après l'intervention
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Protéine sérique S100B
Délai: Au départ et 2 heures après l'intervention
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Des échantillons de sang seront prélevés au départ et 2 heures après avoir reçu l'intervention pour quantifier la concentration sérique de S100B (pg/mL).
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Au départ et 2 heures après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Fibromyalgie
- Syndromes de douleur myofasciale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Prégabaline
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-0624
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