Resposta cerebral à dose única de pregabalina na fibromialgia
Efeitos agudos da pregabalina na excitabilidade cortical, parâmetros psicofísicos e marcadores séricos de processos neuroplásticos na fibromialgia: um ensaio clínico controlado por placebo, duplo-cego, randomizado e cruzado
A síndrome da fibromialgia representa um "distúrbio do espectro" caracterizado por dor crônica generalizada, fadiga, distúrbios do sono, alterações do humor e cognitivas. Os modelos mais aceitos explicando as causas da doença têm se concentrado na redução da atividade dos sistemas inibitórios da dor, que permitem que os estímulos de baixa intensidade sejam processados mais facilmente e que, por fim, amplificam os estímulos da dor. Uma das intervenções aprovadas para a Fibromialgia é a Pregabalina, que demonstrou ser eficaz na redução da dor. Diferentes estudos em animais demonstraram que atua reduzindo a liberação de mensageiros neuronais, que retardam a condução dos sinais de dor. Embora estudos em humanos tenham confirmado os benefícios clínicos da pregabalina, ainda existem poucos estudos com o objetivo de explicar como ela realmente funciona em pacientes com fibromialgia.
Uma melhor compreensão dos mecanismos pelos quais a pregabalina reduz a dor em pacientes com fibromialgia permitiria projetar novas intervenções para aumentar seus efeitos clínicos. Assim, os pesquisadores se propõem a estudar em tempo real a resposta elétrica, vascular e hormonal do cérebro de pacientes com fibromialgia que recebem uma dose única de Pregabalina. A resposta vascular será avaliada usando técnicas de neuroimagem de espectroscopia de infravermelho próximo funcional (fNIRS). A resposta elétrica será avaliada por Estimulação Magnética Transcraniana (EMT). A resposta hormonal será avaliada no sangue, medindo neurotrofinas (Brain Derived Neurotrophic Factor) e mediadores inflamatórios (Tumor Necrosis Factor). Essas respostas serão estudadas considerando as características dos pacientes que serão avaliadas por meio de escalas validadas.
Tendo em conta as considerações anteriores, propõe-se um ensaio clínico randomizado, cruzado e duplo-cego. No estudo dos investigadores, os pacientes e voluntários saudáveis serão convidados a visitar o laboratório dos investigadores em três oportunidades: uma para uma avaliação inicial e as outras duas para testar os efeitos de Pregabalina 150 mg PO ou Placebo. Todos os participantes irão eventualmente receber ambos, Pregabalina e Placebo. Em cada visita será realizada uma avaliação cerebral hemodinâmica, elétrica, hormonal e clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Propõe-se um ensaio clínico randomizado, cruzado e duplo-cego. Os investigadores recrutarão mulheres adultas alfabetizadas com idade entre 18 e 65 anos; preencher os critérios de diagnóstico para fibromialgia de acordo com o American College of Rheumatology 2010; com dor média ≥6 na escala analógica verbal; que falam português brasileiro; e puderam realizar as três visitas. Participantes adultas do sexo feminino sem dor crônica também serão recrutadas. Participantes com transtornos psiquiátricos graves que limitariam o consentimento; déficits neurológicos; doença sistêmica descompensada ou distúrbios inflamatórios crônicos (Lúpus Eritematoso Sistêmico ou Artrite Reumatóide); contra-indicações para TMS; e aqueles com uso prévio de pregabalina serão excluídos.
No estudo dos investigadores, os participantes serão convidados a visitar o laboratório dos investigadores em três oportunidades: uma para uma avaliação inicial e as outras duas para testar os efeitos de Pregabalina 150 mg PO ou Placebo. Todos os participantes irão eventualmente receber ambos, Pregabalina e Placebo. Em cada visita será realizada uma avaliação cerebral hemodinâmica, elétrica, hormonal e clínica.
Na primeira visita, após explicação da pesquisa, esclarecimento de dúvidas e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os participantes serão randomizados para uma sequência de alocação (pregabalina na segunda ou na terceira visita). Em seguida, uma amostra de sangue será coletada e os participantes preencherão alguns questionários para entender melhor sua dor e seu impacto na qualidade de vida (Fibromyalgia Impact Questionnaire), Ansiedade (State/Trait Anxiety Inventory), Sintomas depressivos (Beck Inventário de Depressão II), Pensamento Catastrofizante (Escala de Catastrofização da Dor - PCS), Sono (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh) e Resiliência. Em seguida, uma tarefa de digitação será realizada durante a avaliação das alterações hemodinâmicas usando fNIRS. Em seguida, será testada a percepção do calor por meio de testes sensoriais quantitativos (QST) e Modulação Condicionada da Dor (CPM) com frio. Além disso, será avaliado o limiar de dor à pressão (PPT) por meio de um algômetro digital. Finalmente, os parâmetros de excitabilidade cortical (potenciais evocados motores, facilitação e inibição intracortical e período de silêncio cortical) serão determinados usando TMS de pulsos pareados.
Na segunda visita, de acordo com a alocação aleatória, os participantes receberão Pregabalina 150 mg PO ou Placebo. Então, o M.I.N.I. Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional será realizada. Uma hora após a ingestão da medicação, as avaliações de fNIRS, QST, CPM, PPT e TMS serão repetidas e uma nova amostra de sangue será coletada. Na terceira visita, uma amostra de sangue será coletada, seguida da administração da intervenção correspondente de acordo com a alocação aleatória. Em seguida, será feito novamente o nível de dor, PCS, IDATE e Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ). Uma hora após a ingestão da medicação, as avaliações de fNIRS, QST, CPM, PPT e TMS serão repetidas e uma amostra final de sangue será coletada. O palpite dos participantes sobre o cegamento será avaliado após cada intervenção. Todos os avaliadores permanecerão cegos quanto à alocação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cumpra os critérios do ACR 2010 para o diagnóstico de fibromialgia.
- Alfabetizado.
- EVA média para dor superior a 6 nos últimos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou uso inadequado de método contraceptivo validado.
- Contra-indicações para Estimulação Magnética Transcraniana.
- Abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
- Qualquer doença neurológica, neurocirúrgica, cardíaca, endocrinológica ou oncológica grave (atual ou passada).
- Doença sistêmica crônica descompensada.
- Uso prévio de pregabalina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pregabalina
Pregabalina 150 mg PO dose única
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Pregabalina 150 mg VO, dose única.
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (pílula com as mesmas características físicas da utilizada no braço experimental, contendo amido) PO dose única
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Comprimido com as mesmas características físicas do utilizado para a intervenção, contendo apenas amido.
Administrado PO em dose única.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excitabilidade Cortical: Inibição Intracortical.
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Parâmetros de excitabilidade cortical avaliados de forma não invasiva usando Estimulação Magnética Transcraniana de pulsos pareados.
A inibição intracortical será avaliada por meio de um estímulo condicionante de 80% do limiar motor (MT) e um pulso de teste de 120% do MT, com intervalo interestímulos (isi) de 2 e 4 microssegundos.
A Inibição Intracortical corresponde à razão entre o potencial resultante e o potencial motor evocado.
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1 hora após a intervenção
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Hemodinâmica cortical: concentração de oxi-hemoglobina (mM/L)
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Hemodinâmica cortical avaliada de forma não invasiva usando espectroscopia de infravermelho próximo funcional.
Graças aos princípios da espectroscopia, é possível usar com segurança um feixe de luz no espectro infravermelho para inferir a concentração de hemoglobina quando ligada ao oxigênio.
Sua concentração é calculada em mM/L.
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1 hora após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dor
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Avaliado com a Escala Visual Analógica
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1 hora após a intervenção
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Limiar de dor de calor
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Avaliado usando testes sensoriais quantitativos.
Resumidamente, um termômetro colocado no antebraço do sujeito é aquecido controlado por um computador.
Os sujeitos são instruídos a relatar ao perceber a primeira dor.
As temperaturas em graus Celsius são registradas.
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1 hora após a intervenção
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Limiar de Dor de Pressão
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Avaliado com um algômetro digital.
Resumidamente, uma pressão progressiva é aplicada no antebraço do sujeito até que a primeira percepção de dor seja relatada.
As pressões da primeira percepção de dor são registradas em Kg/cm^2 .
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1 hora após a intervenção
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Tolerância Máxima à Dor por Calor
Prazo: 1 hora após a intervenção
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Avaliado usando testes sensoriais quantitativos.
Resumidamente, o thermode colocado no antebraço do sujeito é aquecido até que o sujeito relate a dor máxima tolerada.
Uma temperatura máxima de 52 graus Celsius foi previamente programada para que o dispositivo pare e esfrie, a fim de evitar ferimentos não intencionais.
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1 hora após a intervenção
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Modulação da dor condicionada
Prazo: 1 hora após a intervenção
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O protocolo para limiar de dor ao calor é repetido enquanto a mão contralateral é colocada em água gelada.
As dores devidas ao calor e ao frio relatadas em uma Escala Analógica Visual são registradas.
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1 hora após a intervenção
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Fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF)
Prazo: Linha de base e 2 horas após a intervenção
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Amostras de sangue serão coletadas no início e 2 horas após receber a intervenção para quantificar a concentração sérica de BDNF (ng/mL).
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Linha de base e 2 horas após a intervenção
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Proteína Sérica S100B
Prazo: Linha de base e 2 horas após a intervenção
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Amostras de sangue serão coletadas no início e 2 horas após receber a intervenção para quantificar a concentração sérica de S100B (pg/mL).
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Linha de base e 2 horas após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Fibromialgia
- Síndromes Dolorosas Miofasciais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Pregabalina
Outros números de identificação do estudo
- 14-0624
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