Hersenreactie op een enkele dosis pregabaline bij fibromyalgie
Pregabaline Acute effecten op corticale prikkelbaarheid, psychofysische parameters en serummarkers van neuroplastische processen bij fibromyalgie: een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over klinisch onderzoek
Fibromyalgiesyndroom vertegenwoordigt een "spectrumstoornis" die wordt gekenmerkt door wijdverspreide chronische pijn, vermoeidheid, slaapstoornissen, stemmingswisselingen en cognitieve veranderingen. De meest geaccepteerde modellen die de oorzaken van de ziekte verklaren, zijn gericht op de verminderde activiteit van pijnremmende systemen, waardoor stimuli met een lage intensiteit gemakkelijker kunnen worden verwerkt en die uiteindelijk pijnstimuli versterken. Een van de goedgekeurde interventies voor fibromyalgie is Pregabaline, waarvan is aangetoond dat het effectief is bij het verminderen van pijn. Verschillende onderzoeken bij dieren hebben aangetoond dat het werkt door de afgifte van neuronale boodschappers, die de geleiding van pijnsignalen vertragen, te verminderen. Hoewel studies bij mensen de klinische voordelen van Pregabaline hebben bevestigd, zijn er nog steeds weinig studies die proberen uit te leggen hoe het werkelijk werkt bij patiënten met fibromyalgie.
Een beter begrip van de mechanismen waarmee Pregabaline pijn vermindert bij patiënten met fibromyalgie zou het mogelijk maken om nieuwe interventies te ontwerpen om de klinische effecten ervan te verbeteren. Daarom stellen de onderzoekers voor om in real-time de elektrische, vasculaire en hormonale respons van de hersenen te bestuderen van patiënten met fibromyalgie die een enkele dosis Pregabaline krijgen. De vasculaire respons zal worden beoordeeld met behulp van functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) neuroimaging-technieken. De elektrische respons wordt beoordeeld met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS). De hormonale respons zal worden beoordeeld in het bloed, waarbij neurotrofines (Brain Derived Neurotrophic Factor) en ontstekingsmediatoren (Tumor Necrosis Factor) worden gemeten. Deze reacties zullen worden bestudeerd rekening houdend met de kenmerken van de patiënt die zullen worden beoordeeld met behulp van gevalideerde schalen.
Rekening houdend met bovenstaande overwegingen, wordt een cross-over, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie voorgesteld. In het onderzoek van de onderzoekers zullen patiënten en gezonde vrijwilligers worden gevraagd om het laboratorium van de onderzoekers op drie manieren te bezoeken: één voor een nulmeting en de andere twee om de effecten van Pregabaline 150 mg oraal of placebo te testen. Alle deelnemers zullen uiteindelijk zowel Pregabaline als Placebo krijgen. Bij elk bezoek zal een hemodynamische, elektrische, hormonale en klinische evaluatie van de hersenen worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt een cross-over, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie voorgesteld. De onderzoekers zullen geletterde volwassen vrouwen van 18 tot 65 jaar rekruteren; voldoen aan de diagnosecriteria voor fibromyalgie volgens het American College of Rheumatology 2010; met gemiddelde pijn ≥6 op de verbale analoge schaal; die Braziliaans Portugees spreken; en waren in staat om de drie bezoeken uit te voeren. Vrouwelijke volwassen deelnemers zonder chronische pijn worden ook geworven. Deelnemers met ernstige psychiatrische stoornissen die toestemming zouden beperken; neurologische gebreken; gedecompenseerde systemische ziekte of chronische ontstekingsaandoeningen (systemische erythemateuze lupus of reumatoïde artritis); contra-indicaties voor TMS; en degenen die eerder Pregabaline hebben gebruikt, worden uitgesloten.
In het onderzoek van de onderzoekers zullen de deelnemers worden gevraagd om het laboratorium van de onderzoekers op drie manieren te bezoeken: één voor een nulmeting en de andere twee om de effecten van Pregabaline 150 mg oraal of placebo te testen. Alle deelnemers zullen uiteindelijk zowel Pregabaline als Placebo krijgen. Bij elk bezoek zal een hemodynamische, elektrische, hormonale en klinische evaluatie van de hersenen worden uitgevoerd.
Bij het eerste bezoek, na het uitleggen van het onderzoek, het oplossen van twijfels en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, worden de deelnemers gerandomiseerd naar een toewijzingsvolgorde (ofwel Pregabaline in het tweede of in het derde bezoek). Vervolgens wordt er een bloedmonster afgenomen en wordt de deelnemers gevraagd enkele vragenlijsten in te vullen om hun pijn en de impact ervan op hun levenskwaliteit beter te begrijpen (Fibromyalgia Impact Questionnaire), Angst (State/Trait Anxiety Inventory), Depressieve symptomen (Beck Depressie-inventaris II), Catastrofisch denken (Pain Catastrophizing Scale - PCS), Slaap (Pittsburgh Sleep Quality Index) en veerkracht. Vervolgens wordt een vingertapping-taak uitgevoerd terwijl hemodynamische veranderingen worden beoordeeld met behulp van fNIRS. Daarna wordt de warmteperceptie getest met behulp van kwantitatieve sensorische tests (QST) en geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) met koude. Ook zal de pijndrukdrempel (PPT) met behulp van een digitale algometer worden geëvalueerd. Ten slotte zullen corticale exciteerbaarheidsparameters (motor evoked potentials, intracorticale facilitatie en remming, en corticale stille periode) worden bepaald met behulp van gepaarde gepulseerde TMS.
Bij het tweede bezoek krijgen de deelnemers volgens de gerandomiseerde toewijzing ofwel Pregabaline 150 mg oraal of placebo. Dan is de M.I.N.I. Er zal een internationaal neuropsychiatrisch interview worden afgenomen. Een uur na inname van de medicatie worden de fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- en TMS-evaluaties herhaald en wordt een nieuw bloedmonster afgenomen. Bij het derde bezoek wordt een bloedstaal afgenomen, gevolgd door toediening van de overeenkomstige ingreep volgens de gerandomiseerde toewijzing. Vervolgens worden het pijnniveau, PCS, STAI en International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) opnieuw gevraagd. Een uur na inname van de medicatie worden de fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- en TMS-evaluaties herhaald en wordt een laatste bloedmonster afgenomen. De inschatting van de deelnemers over blindering wordt na elke interventie beoordeeld. Alle beoordelaars blijven blind voor de toewijzing.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoe aan de ACR 2010-criteria voor de diagnose van fibromyalgie.
- Geletterd.
- Gemiddelde VAS voor pijn hoger dan 6 in de laatste 3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of onvoldoende gebruik van een gevalideerde anticonceptiemethode.
- Contra-indicaties voor transcraniële magnetische stimulatie.
- Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
- Elke ernstige neurologische, neurochirurgische, cardiale, endocrinologische of oncologische ziekte (huidig of verleden).
- Gedecompenseerde chronische systemische ziekte.
- Eerder gebruik van Pregabaline.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pregabaline
Pregabaline 150 mg oraal enkele dosis
|
Pregabaline 150 mg oraal, enkele dosis.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (een pil met dezelfde fysieke kenmerken als die gebruikt voor de experimentele arm, die zetmeel bevat) PO enkele dosis
|
Pil met dezelfde fysieke kenmerken als degene die voor de ingreep is gebruikt, met alleen zetmeel.
Toegediend PO in een enkele dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Corticale prikkelbaarheid: intracorticale remming.
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Corticale prikkelbaarheidsparameters werden niet-invasief beoordeeld met behulp van transcraniële magnetische stimulatie met gepaarde pulsen.
Intracorticale remming zal worden beoordeeld met behulp van conditioneringsstimuli van 80% van de motordrempel (MT) en een testpuls van 120% van de MT, met interstimuli-interval (isi) van 2 en 4 microseconden.
De intracorticale remming komt overeen met de verhouding tussen het resulterende potentieel en het door de motor opgewekte potentieel.
|
1 uur na interventie
|
|
Corticale hemodynamica: Oxy-hemoglobineconcentratie (mM/L)
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Corticale hemodynamica niet-invasief beoordeeld met behulp van functionele nabij-infraroodspectroscopie.
Dankzij spectroscopieprincipes is het mogelijk om veilig een lichtstraal in het infrarode spectrum te gebruiken om de concentratie van hemoglobine bij binding aan zuurstof af te leiden.
De concentratie wordt berekend in mM/L.
|
1 uur na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Beoordeeld met de Visueel Analoge Schaal
|
1 uur na interventie
|
|
Hitte pijndrempel
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Beoordeeld met behulp van kwantitatieve sensorische testen.
In het kort: een thermode die in de onderarm van de proefpersoon is geplaatst, wordt verwarmd door een computer.
Onderwerpen worden geïnstrueerd om te rapporteren wanneer ze de eerste pijn waarnemen.
Temperaturen in graden Celcius worden geregistreerd.
|
1 uur na interventie
|
|
Druk pijndrempel
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Beoordeeld met behulp van een digitale algometer.
In het kort wordt progressieve druk uitgeoefend op de onderarm van de proefpersoon totdat de eerste waarneming van pijn wordt gemeld.
De druk van de eerste waarneming van pijn wordt geregistreerd in Kg/cm^2.
|
1 uur na interventie
|
|
Maximale hittepijntolerantie
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Beoordeeld met behulp van kwantitatieve sensorische testen.
In het kort, de thermode die in de onderarm van de patiënt is geplaatst, wordt verwarmd totdat de patiënt maximaal getolereerde pijn meldt.
Er is eerder een maximale temperatuur van 52 Celcius geprogrammeerd zodat het apparaat stopt en afkoelt om onbedoeld letsel te voorkomen.
|
1 uur na interventie
|
|
Geconditioneerde pijnmodulatie
Tijdsspanne: 1 uur na interventie
|
Het protocol voor hittepijndrempel wordt herhaald terwijl de contralaterale hand op ijswater wordt geplaatst.
De pijn als gevolg van warmte en koude gerapporteerd op een visueel analoge schaal wordt geregistreerd.
|
1 uur na interventie
|
|
Serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)
Tijdsspanne: Baseline en 2 uur na interventie
|
Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 2 uur na ontvangst van de interventie om de serum-BDNF-concentratie (ng/ml) te kwantificeren.
|
Baseline en 2 uur na interventie
|
|
Serumproteïne S100B
Tijdsspanne: Baseline en 2 uur na interventie
|
Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang en 2 uur na ontvangst van de interventie om de serum S100B-concentratie (pg/ml) te kwantificeren.
|
Baseline en 2 uur na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Fibromyalgie
- Myofasciale pijnsyndromen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Pregabaline
Andere studie-ID-nummers
- 14-0624
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .