Aivojen vaste kerta-annokselle pregabaliinia fibromyalgiassa
Pregabaliinin akuutit vaikutukset aivokuoren kiihtyvyyteen, psykofysikaalisiin parametreihin ja neuroplastisten prosessien seerumin markkereihin fibromyalgiassa: plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, ristikkäinen kliininen tutkimus
Fibromyalgia-oireyhtymä edustaa "spektrihäiriötä", jolle on tunnusomaista laajalle levinnyt krooninen kipu, väsymys, unihäiriöt, mieliala ja kognitiiviset muutokset. Yleisimmät sairauden syitä selittävät mallit ovat keskittyneet kipua estävän järjestelmän alentuneeseen toimintaan, mikä mahdollistaa matalan intensiteetin ärsykkeiden helpomman käsittelyn ja lopulta voimistaa kipuärsykkeitä. Yksi fibromyalgiaan hyväksytyistä interventioista on pregabaliini, jonka on osoitettu vähentävän tehokkaasti kipua. Erilaiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että se vähentää neuronien välittäjien vapautumista, jotka hidastavat kipusignaalien johtumista. Vaikka ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat vahvistaneet pregabaliinin kliiniset hyödyt, on kuitenkin vielä vähän tutkimuksia, joiden tarkoituksena on selittää, kuinka se todella toimii fibromyalgiapotilailla.
Parempi ymmärrys mekanismeista, joilla pregabaliini vähentää kipua fibromyalgiapotilailla, mahdollistaisi uusien interventioiden suunnittelun sen kliinisten vaikutusten tehostamiseksi. Siten tutkijat ehdottavat, että tutkitaan reaaliajassa aivojen sähköistä, verisuonista ja hormonaalista vastetta fibromyalgiaa sairastavilla potilailla, jotka saavat yhden annoksen pregabaliinia. Verisuonten vaste arvioidaan käyttämällä toiminnallista lähi-infrapunaspektroskopiaa (fNIRS) neuroimaging-tekniikoita. Sähkövaste arvioidaan käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS). Hormonaalinen vaste arvioidaan veressä mittaamalla neurotrofiinit (Brain Derived Neurotrophic Factor) ja tulehdusvälittäjät (Tumor Necrosis Factor). Näitä vasteita tutkitaan ottaen huomioon potilaiden ominaisuudet, jotka arvioidaan validoitujen asteikkojen avulla.
Yllä olevat näkökohdat huomioon ottaen ehdotetaan ristikkäistä, kaksoissokkoutettua satunnaistettua kliinistä tutkimusta. Tutkijoiden tutkimuksessa potilaita ja terveitä vapaaehtoisia pyydetään vierailemaan tutkijoiden laboratoriossa kolmessa tilaisuudessa: yksi lähtötilanteen arvioimiseksi ja kaksi muuta testaamaan joko Pregabalin 150 mg PO:n tai lumelääkkeen vaikutuksia. Kaikki osallistujat saavat lopulta sekä pregabaliinin että lumelääkkeen. Jokaisella käynnillä suoritetaan aivojen hemodynaaminen, sähköinen, hormonaalinen ja kliininen arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetaan ristikkäistä, kaksoissokkoutettua satunnaistettua kliinistä tutkimusta. Tutkijat värväävät lukutaitoisia aikuisia naisia, joiden ikä on 18–65 vuotta; täyttää fibromyalgian diagnoosikriteerit American College of Rheumatology 2010:n mukaan; keskimääräinen kipu ≥6 verbaalisella analogisella asteikolla; jotka puhuvat Brasilian portugalia; ja pystyivät suorittamaan kolme käyntiä. Rekrytoidaan myös aikuisia naisia, joilla ei ole kroonista kipua. Osallistujat, joilla on vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka rajoittaisivat suostumusta; neurologiset puutteet; dekompensoitunut systeeminen sairaus tai krooniset tulehdussairaudet (systeeminen erytematoottinen lupus tai nivelreuma); vasta-aiheet TMS:lle; ja ne, jotka ovat aiemmin käyttäneet Pregabaliinia, jätetään pois.
Tutkijoiden tutkimuksessa osallistujia pyydetään vierailemaan tutkijoiden laboratoriossa kolmessa tilaisuudessa: yksi lähtötilanteen arvioimiseksi ja kaksi muuta testaamaan joko Pregabalin 150 mg PO:n tai lumelääkkeen vaikutuksia. Kaikki osallistujat saavat lopulta sekä pregabaliinin että lumelääkkeen. Jokaisella käynnillä suoritetaan aivojen hemodynaaminen, sähköinen, hormonaalinen ja kliininen arviointi.
Ensimmäisellä käynnillä, tutkimuksen selittämisen, epäilyjen ratkaisemisen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan allokaatiosarjaan (joko Pregabaliini toisella tai kolmannella käynnillä). Sitten otetaan verinäyte ja osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeita ymmärtääkseen paremmin kipuaan ja sen vaikutusta heidän elämänlaatuunsa (Fibromyalgia Impact Questionnaire), ahdistusta (tila/piirre ahdistuskartoitus), masennusoireita (Beck). Depression Inventory II), katastrofaalista ajattelua (Pain Catastrophizing Scale - PCS), unta (Pittsburghin unen laatuindeksi) ja joustavuutta. Sitten suoritetaan sormennäppäilytehtävä samalla kun hemodynaamisia muutoksia arvioidaan fNIRS:n avulla. Sen jälkeen lämmön havaitseminen testataan kvantitatiivisella aistinvaraisella testauksella (QST) ja konditionoidulla kivun modulaatiolla (CPM) kylmällä. Myös kipupainekynnys (PPT) arvioidaan digitaalisella algometrillä. Lopuksi aivokuoren kiihtyvyysparametrit (motoriset herätepotentiaalit, intrakortikaalinen fasilitaatio ja esto ja aivokuoren hiljainen jakso) määritetään käyttämällä parillista pulssi-TMS:ää.
Toisella käynnillä osallistujat saavat satunnaistetun jaon mukaan joko 150 mg pregabaliinia PO tai lumelääkettä. Sitten M.I.N.I. Kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu suoritetaan. Tunti lääkkeen ottamisen jälkeen fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- ja TMS-arvioinnit toistetaan ja otetaan uusi verinäyte. Kolmannella käynnillä otetaan verinäyte, jonka jälkeen annetaan vastaava interventio satunnaistetun jaon mukaisesti. Sitten kysytään uudelleen kiputaso, PCS, STAI ja kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely (IPAQ). Tunti lääkkeen ottamisen jälkeen fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- ja TMS-arvioinnit toistetaan ja lopullinen verinäyte otetaan. Osallistujien arvauksia sokeuttamisesta arvioidaan jokaisen toimenpiteen jälkeen. Kaikki arvioijat pysyvät sokeina allokaatiolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä ACR 2010 -kriteerit fibromyalgiadiagnoosissa.
- Lukutaito.
- Keskimääräinen VAS kivulle, joka on yli 6 viimeisen 3 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai validoidun ehkäisymenetelmän riittämätön käyttö.
- Transkraniaalisen magneettistimulaation vasta-aiheet.
- Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa vakava neurologinen, neurokirurginen, sydän-, endokrinologinen tai onkologinen sairaus (nykyinen tai mennyt).
- Dekompensoitu krooninen systeeminen sairaus.
- Pregabaliinin aikaisempi käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pregabaliini
Pregabaliini 150 mg PO kerta-annos
|
Pregabaliini 150 mg PO, kerta-annos.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (tärkkelystä sisältävä pilleri, jolla on samat fysikaaliset ominaisuudet kuin koehaarassa) PO kerta-annos
|
Pilleri, jolla on samat fysikaaliset ominaisuudet kuin interventioon käytetyllä, sisältää vain tärkkelystä.
Annettiin PO kerta-annoksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikaalinen kiihtyvyys: Intrakortikaalinen esto.
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Aivokuoren kiihtyvyysparametrit arvioitiin ei-invasiivisesti käyttäen paripulssitranskraniaalista magneettistimulaatiota.
Aivokuorensisäinen esto arvioidaan käyttämällä ehdollistavaa ärsykettä, joka on 80 % motorisesta kynnyksestä (MT) ja testauspulssia, joka on 120 % MT:stä, interstimulivälin (isi) ollessa 2 ja 4 mikrosekuntia.
Intrakortikaalinen esto vastaa resultanttipotentiaalin ja moottorin herättämän potentiaalin välistä suhdetta.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Kortikaalinen hemodynamiikka: Oksi-hemoglobiinipitoisuus (mM/L)
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Kortikaalinen hemodynamiikka arvioitiin ei-invasiivisesti käyttämällä toiminnallista lähi-infrapunaspektroskopiaa.
Spektroskopian periaatteiden ansiosta on mahdollista käyttää turvallisesti infrapunaspektrissä olevaa valonsädettä hemoglobiinin pitoisuuden päättelemiseksi hapella sitoutuneena.
Sen pitoisuus lasketaan yksikössä mM/l.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kipu
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu visuaalisella analogisella asteikolla
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Lämpökipukynnys
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu kvantitatiivisella aistinvaraisella testillä.
Lyhyesti sanottuna koehenkilön käsivarteen sijoitettua termodia lämmitetään tietokoneen ohjaamana.
Koehenkilöitä kehotetaan raportoimaan, kun he havaitsevat ensimmäisen kivun.
Lämpötilat kirjataan celsiusasteina.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Paine kipukynnys
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu digitaalisella algometrillä.
Lyhyesti sanottuna koehenkilöiden kyynärvarreen kohdistetaan progressiivista painetta, kunnes ensimmäinen kivun havaitseminen on raportoitu.
Ensimmäisen kivun havaitsemisen paine kirjataan kg/cm^2.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Suurin lämmönsietokyky
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Arvioitu kvantitatiivisella aistinvaraisella testillä.
Lyhyesti sanottuna koehenkilön kyynärvarteen sijoitettua termodia lämmitetään, kunnes koehenkilö ilmoittaa siedettävän suurimman kivun.
Laitteelle on aiemmin ohjelmoitu 52 celsiusasteen maksimilämpötila pysähtymään ja jäähtymään tahattomien vammojen välttämiseksi.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Ehdollinen kivun modulaatio
Aikaikkuna: 1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
Protokolla lämpökipukynnykselle toistetaan, kun vastapuolinen käsi asetetaan jääveteen.
Visual Analog Scale -asteikolla raportoitu kuumuudesta ja kylmyydestä johtuva kipu kirjataan.
|
1 tunti toimenpiteen jälkeen
|
|
Seerumin aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 2 tuntia toimenpiteen vastaanottamisen jälkeen seerumin BDNF-pitoisuuden (ng/ml) kvantifioimiseksi.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
|
Seerumin proteiini S100B
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 2 tuntia toimenpiteen vastaanottamisen jälkeen seerumin S100B-konsentraation (pg/ml) määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne ja 2 tuntia toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Fibromyalgia
- Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Pregabaliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0624
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .