Respuesta cerebral a dosis única de pregabalina en fibromialgia
Efectos agudos de la pregabalina sobre la excitabilidad cortical, los parámetros psicofísicos y los marcadores séricos de los procesos neuroplásticos en la fibromialgia: un ensayo clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
El síndrome de fibromialgia representa un "trastorno de espectro" caracterizado por dolor crónico generalizado, fatiga, trastornos del sueño, alteraciones cognitivas y del estado de ánimo. Los modelos más aceptados para explicar las causas de la enfermedad se han centrado en la reducción de la actividad de los sistemas inhibitorios del dolor, que permiten procesar más fácilmente los estímulos de baja intensidad y que, finalmente, amplifican los estímulos dolorosos. Una de las intervenciones aprobadas para la Fibromialgia es la Pregabalina, que demostró ser efectiva para reducir el dolor. Diferentes estudios en animales han demostrado que actúa reduciendo la liberación de mensajeros neuronales, que ralentizan la conducción de las señales de dolor. Aunque los estudios en humanos han confirmado los beneficios clínicos de la pregabalina, todavía hay pocos estudios que apunten a explicar cómo funciona realmente en pacientes con fibromialgia.
Una mejor comprensión de los mecanismos por los que la Pregabalina reduce el dolor en pacientes con fibromialgia permitiría diseñar nuevas intervenciones para potenciar sus efectos clínicos. Así, los investigadores se proponen estudiar en tiempo real la respuesta eléctrica, vascular y hormonal del cerebro de pacientes con fibromialgia que reciben una dosis única de Pregabalina. La respuesta vascular se evaluará mediante técnicas de neuroimagen funcional de espectroscopia de infrarrojo cercano (fNIRS). La respuesta eléctrica se evaluará mediante estimulación magnética transcraneal (TMS). Se valorará la respuesta hormonal en sangre, midiendo neurotrofinas (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro) y mediadores inflamatorios (Factor de Necrosis Tumoral). Estas respuestas se estudiarán teniendo en cuenta las características de los pacientes que se evaluarán mediante escalas validadas.
Teniendo en cuenta las consideraciones anteriores, se propone un ensayo clínico aleatorizado, cruzado, doble ciego. En el estudio de los investigadores, se pedirá a los pacientes y voluntarios sanos que visiten el laboratorio de los investigadores en tres oportunidades: una para una evaluación inicial y las otras dos para probar los efectos de Pregabalin 150 mg PO o Placebo. Todos los participantes eventualmente recibirán tanto Pregabalina como Placebo. En cada visita se realizará una evaluación hemodinámica, eléctrica, hormonal y clínica cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se propone un ensayo clínico aleatorizado doble ciego cruzado. Los investigadores reclutarán mujeres adultas alfabetizadas de entre 18 y 65 años; cumplir con los criterios de diagnóstico de fibromialgia según el American College of Rheumatology 2010; con dolor medio ≥6 en la escala analógica verbal; que hablan portugués brasileño; y pudimos realizar las tres visitas. También se reclutarán participantes mujeres adultas sin dolor crónico. Participantes con trastornos psiquiátricos graves que limitarían el consentimiento; déficits neurológicos; enfermedad sistémica descompensada o trastornos inflamatorios crónicos (Lupus Eritematoso Sistémico o Artritis Reumatoide); contraindicaciones para TMS; y se excluirán aquellos con uso previo de Pregabalina.
En el estudio de los investigadores, se pedirá a los participantes que visiten el laboratorio de los investigadores en tres oportunidades: una para una evaluación inicial y las otras dos para probar los efectos de Pregabalin 150 mg PO o Placebo. Todos los participantes eventualmente recibirán tanto Pregabalina como Placebo. En cada visita se realizará una evaluación hemodinámica, eléctrica, hormonal y clínica cerebral.
En la primera visita, después de explicar la investigación, resolver dudas y firmar el consentimiento informado, los participantes serán aleatorizados a una secuencia de asignación (ya sea Pregabalina en la segunda o en la tercera visita). Luego, se recolectará una muestra de sangre y se les pedirá a los participantes que completen algunos cuestionarios para comprender mejor su dolor y su impacto en su calidad de vida (Fibromyalgia Impact Questionnaire), Ansiedad (State/Trait Anxiety Inventory), Síntomas depresivos (Beck Inventario de depresión II), Pensamiento catastrófico (Escala catastrófica del dolor - PCS), Sueño (Índice de calidad del sueño de Pittsburgh) y Resiliencia. Luego, se realizará una tarea de toqueteo con los dedos mientras se evalúan los cambios hemodinámicos usando fNIRS. Después de eso, la percepción del calor se evaluará mediante pruebas sensoriales cuantitativas (QST) y Modulación del dolor condicionado (CPM) con frío. Asimismo, se evaluará el umbral de presión del dolor (PPT) mediante un algómetro digital. Finalmente, los parámetros de excitabilidad cortical (potenciales evocados motores, facilitación e inhibición intracortical y período de silencio cortical) se determinarán utilizando TMS pulsado emparejado.
En la segunda visita, de acuerdo con la asignación aleatoria, los participantes recibirán pregabalina de 150 mg por vía oral o placebo. Entonces, el M.I.N.I. Se realizará Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional. Una hora después de tomar el medicamento, se repetirán las evaluaciones de fNIRS, QST, CPM, PPT y TMS y se tomará una nueva muestra de sangre. En la tercera visita, se tomará una muestra de sangre, seguida de la administración de la intervención correspondiente según la asignación aleatoria. Luego, se preguntará nuevamente el nivel de dolor, PCS, STAI y el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ). Una hora después de tomar el medicamento, se repetirán las evaluaciones de fNIRS, QST, CPM, PPT y TMS y se recolectará una muestra de sangre final. La conjetura de los participantes sobre el cegamiento se evaluará después de cada intervención. Todos los evaluadores permanecerán ciegos a la asignación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios ACR 2010 para el diagnóstico de fibromialgia.
- Alfabetizado.
- EVA media de dolor superior a 6 en los últimos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o uso inadecuado de método anticonceptivo validado.
- Contraindicaciones de la Estimulación Magnética Transcraneal.
- Abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses.
- Cualquier enfermedad neurológica, neuroquirúrgica, cardíaca, endocrinológica u oncológica grave (actual o pasada).
- Enfermedad sistémica crónica descompensada.
- Uso previo de Pregabalina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pregabalina
Pregabalina 150 mg VO dosis única
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Pregabalina 150 mg VO, dosis única.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (píldora de las mismas características físicas que la utilizada para el brazo experimental, que contiene almidón) VO dosis única
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Píldora de las mismas características físicas que la utilizada para la intervención, que contiene únicamente almidón.
Administrado por vía oral en dosis única.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excitabilidad cortical: inhibición intracortical.
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Parámetros de excitabilidad cortical evaluados de forma no invasiva utilizando estimulación magnética transcraneal de pulso emparejado.
La inhibición intracortical se evaluará mediante estímulos condicionantes del 80% del umbral motor (MT) y un pulso de prueba del 120% del MT, con intervalo entre estímulos (isi) de 2 y 4 microsegundos.
La Inhibición Intracortical corresponde a la relación entre el potencial resultante y el potencial motor evocado.
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1 hora después de la intervención
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Hemodinámica cortical: concentración de oxihemoglobina (mM/L)
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Hemodinámica cortical evaluada de forma no invasiva mediante espectroscopia de infrarrojo cercano funcional.
Gracias a los principios de la espectroscopia, es posible utilizar con seguridad un haz de luz en el espectro infrarrojo para inferir la concentración de hemoglobina cuando se une al oxígeno.
Su concentración se calcula en mM/L.
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1 hora después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dolor
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Evaluado con la Escala Analógica Visual
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1 hora después de la intervención
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Umbral de dolor por calor
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Evaluado mediante pruebas sensoriales cuantitativas.
Brevemente, un termodo colocado en el antebrazo de los sujetos se calienta controlado por una computadora.
Se instruye a los sujetos para que informen cuando perciban el primer dolor.
Se registran las temperaturas en grados Celsius.
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1 hora después de la intervención
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Umbral de dolor por presión
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Evaluado con un algómetro digital.
Brevemente, se aplica presión progresiva en el antebrazo de los sujetos hasta que se informa la primera percepción de dolor.
La presión de la primera percepción del dolor se registra en Kg/cm^2.
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1 hora después de la intervención
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Tolerancia máxima al dolor por calor
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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Evaluado mediante pruebas sensoriales cuantitativas.
Brevemente, el termodo colocado en el antebrazo del sujeto se calienta hasta que el sujeto notifica el dolor máximo tolerado.
Previamente se ha programado una temperatura máxima de 52 Celsius para que el dispositivo se detenga y se enfríe a fin de evitar lesiones no deseadas.
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1 hora después de la intervención
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Modulación del dolor condicionado
Periodo de tiempo: 1 hora después de la intervención
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El protocolo para el umbral del dolor por calor se repite mientras la mano contralateral se coloca sobre agua helada.
Se registra el dolor debido al calor y al frío informado en una escala analógica visual.
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1 hora después de la intervención
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Factor neurotrófico derivado del cerebro en suero (BDNF)
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 horas después de la intervención
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Se recolectarán muestras de sangre al inicio del estudio y 2 horas después de recibir la intervención para cuantificar la concentración sérica de BDNF (ng/mL).
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Línea de base y 2 horas después de la intervención
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Proteína sérica S100B
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 horas después de la intervención
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Se recolectarán muestras de sangre al inicio y 2 horas después de recibir la intervención para cuantificar la concentración sérica de S100B (pg/mL).
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Línea de base y 2 horas después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Fibromialgia
- Síndromes de dolor miofascial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes contra la ansiedad
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Pregabalina
Otros números de identificación del estudio
- 14-0624
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