Az agy válasza egyetlen adag pregabalinra fibromyalgiában
A pregabalin akut hatásai a kortikális ingerlékenységre, a pszichofizikai paraméterekre és a neuroplasztikus folyamatok szérummarkereire fibromyalgiában: placebokontrollált, kettős vak, randomizált, keresztezett klinikai vizsgálat
A fibromyalgia szindróma egy "spektrumzavar", amelyet széles körben elterjedt krónikus fájdalom, fáradtság, alvászavarok, hangulati és kognitív változások jellemeznek. A betegség okait magyarázó legelfogadottabb modellek a fájdalomcsillapító rendszerek csökkent aktivitására fókuszáltak, amelyek lehetővé teszik az alacsony intenzitású ingerek könnyebb feldolgozását, és végül felerősítik a fájdalomingereket. A Fibromyalgia kezelésére jóváhagyott beavatkozások egyike a pregabalin, amely hatékonyan csökkenti a fájdalmat. Különböző állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy csökkenti a neuronális hírvivők felszabadulását, amelyek lassítják a fájdalomjelek továbbítását. Bár az embereken végzett vizsgálatok megerősítették a Pregabalin klinikai előnyeit, még mindig kevés olyan tanulmány létezik, amely elmagyarázza, hogyan működik valójában fibromyalgiában szenvedő betegeknél.
Azon mechanizmusok jobb megértése, amelyek révén a pregabalin csökkenti a fájdalmat fibromyalgiában szenvedő betegeknél, lehetővé tenné új beavatkozások tervezését a klinikai hatások fokozása érdekében. Így a kutatók azt javasolják, hogy valós időben tanulmányozzák a fibromyalgiában szenvedő betegek agyának elektromos, vaszkuláris és hormonális válaszát, akik egyetlen adag Pregabalint kapnak. Az érrendszeri választ funkcionális közeli infravörös spektroszkópia (fNIRS) neuroimaging technikákkal értékeljük. Az elektromos reakciót transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) segítségével értékelik. A hormonális választ a vérben értékelik, a neurotrofinok (agyi eredetű neurotróf faktor) és a gyulladásos mediátorok (tumornekrózis faktor) mérésével. Ezeket a válaszokat a betegek jellemzőinek figyelembevételével vizsgálják, amelyeket validált skálák segítségével értékelnek.
A fenti megfontolások figyelembevételével keresztezett, kettős vak randomizált klinikai vizsgálatot javasolnak. A vizsgálók vizsgálata során a betegeket és az egészséges önkénteseket arra kérik, hogy látogassák meg a vizsgálók laboratóriumát három lehetőség közül: az egyik az alapállapot felmérésére, a másik kettő pedig a Pregabalin 150 mg PO vagy a Placebo hatásának tesztelésére. Végül minden résztvevő megkapja mind a pregabalint, mind a placebót. Minden vizit alkalmával agy hemodinamikai, elektromos, hormonális és klinikai értékelést végeznek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egy keresztezett, kettős vak randomizált klinikai vizsgálatot javasolnak. A nyomozók 18 és 65 év közötti, írástudó felnőtt nőket fognak toborozni; az American College of Rheumatology 2010 szerint a fibromyalgia diagnosztikai kritériumainak teljesítése; átlagos fájdalommal ≥6 a verbális analóg skálán; akik beszélnek brazil portugálul; és elvégezhették a három látogatást. A krónikus fájdalomtól mentes felnőtt női résztvevőket is toborozzák. Olyan súlyos pszichiátriai zavarokkal küzdő résztvevők, akik korlátoznák a beleegyezés lehetőségét; neurológiai hiányosságok; dekompenzált szisztémás betegség vagy krónikus gyulladásos rendellenességek (szisztémás eritemás lupus vagy rheumatoid arthritis); a TMS ellenjavallatai; és azok, akik korábban Pregabalint szedtek, kizárásra kerülnek.
A vizsgálók vizsgálatában a résztvevőket arra kérik, hogy látogassák meg a vizsgálók laboratóriumát három lehetőség közül: az egyik az alapállapot értékelésére, a másik kettő pedig a Pregabalin 150 mg PO vagy a Placebo hatásainak tesztelésére. Végül minden résztvevő megkapja mind a pregabalint, mind a placebót. Minden vizit alkalmával agy hemodinamikai, elektromos, hormonális és klinikai értékelést végeznek.
Az első látogatás során a kutatás ismertetése, a kétségek feloldása és a beleegyezés aláírása után a résztvevőket véletlenszerűen besorolják egy kiosztási sorrendbe (akár a második, akár a harmadik látogatás során a Pregabalin). Ezután vérmintát vesznek, és a résztvevőket felkérik, hogy töltsenek ki néhány kérdőívet, hogy jobban megértsék fájdalmukat és annak életminőségükre gyakorolt hatását (Fibromyalgia Impact Questionnaire), szorongást (állapot/vonás szorongás-leltár), depressziós tüneteket (Beck). Depressziós leltár II., Katasztrofizáló gondolkodás (Fájdalom Katasztrófa Skála – PCS), Alvás (Pittsburgh Alvásminőségi Index) és rugalmasság. Ezután ujjleütési feladatot hajtanak végre, miközben az fNIRS segítségével értékelik a hemodinamikai változásokat. Ezt követően a hőérzékelést kvantitatív szenzoros teszteléssel (QST) és kondicionált fájdalommodulációval (CPM) tesztelik hideggel. Ezenkívül a fájdalomnyomás küszöbértékét (PPT) digitális algométer segítségével értékelik. Végül a kérgi ingerlékenység paramétereit (motoros kiváltott potenciálok, intrakortikális facilitáció és gátlás, valamint kortikális csendes periódus) páros pulzáló TMS segítségével határozzuk meg.
A második látogatás során a véletlen besorolás szerint a résztvevők 150 mg PO Pregabalint vagy placebót kapnak. Ezután a M.I.N.I. Nemzetközi neuropszichiátriai interjút készítenek. A gyógyszer bevétele után egy órával megismétlik az fNIRS, QST, CPM, PPT és TMS értékeléseket, és új vérmintát vesznek. A harmadik vizit alkalmával vérmintát vesznek, majd a megfelelő beavatkozást a randomizált elosztás szerint. Ezután ismét megkérdezi a fájdalomszintet, a PCS-t, a STAI-t és a Nemzetközi Fizikai aktivitás Kérdőívet (IPAQ). A gyógyszer bevétele után egy órával megismétlik az fNIRS, QST, CPM, PPT és TMS értékeléseket, és egy végső vérmintát vesznek. A résztvevők megvakítással kapcsolatos sejtéseit minden beavatkozás után értékeljük. Minden értékelő vak marad a kiosztásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Teljesítse az ACR 2010 kritériumait a fibromyalgia diagnózisához.
- Írástudó.
- A fájdalom átlagos VAS értéke 6-nál magasabb az elmúlt 3 hónapban.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy validált fogamzásgátló módszer nem megfelelő alkalmazása.
- A transzkraniális mágneses stimuláció ellenjavallatai.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban.
- Bármilyen súlyos neurológiai, idegsebészeti, szív-, endokrinológiai vagy onkológiai betegség (jelenlegi vagy múltbeli).
- Dekompenzált krónikus szisztémás betegség.
- A Pregabalin korábbi alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO egyszeri adag
|
Pregabalin 150 mg PO, egyszeri adag.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (a kísérleti karban használttal azonos fizikai jellemzőkkel rendelkező, keményítőt tartalmazó tabletta) PO egyszeri adag
|
A beavatkozáshoz használttal azonos fizikai jellemzőkkel rendelkező, kizárólag keményítőt tartalmazó tabletta.
PO egyetlen adagban beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kortikális ingerlékenység: Intrakortikális gátlás.
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
A kérgi ingerlékenység paramétereit nem invazív módon, páros impulzusú transzkraniális mágneses stimuláció segítségével értékelték.
Az intrakortikális gátlást a motoros küszöb (MT) 80%-ának megfelelő kondicionáló ingerek és az MT 120%-ának megfelelő tesztelő impulzus segítségével értékelik, 2 és 4 mikroszekundumos interstimulus intervallummal (isi).
Az intrakortikális gátlás az eredő potenciál és a motor által kiváltott potenciál arányának felel meg.
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
Kortikális hemodinamika: Oxi-hemoglobin koncentráció (mM/L)
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
A kérgi hemodinamikát nem invazív módon, funkcionális közeli infravörös spektroszkópiával értékelték.
A spektroszkópiai elveknek köszönhetően biztonságosan használható fénysugár az infravörös spektrumban az oxigénhez kötődő hemoglobin koncentrációjának megállapítására.
Koncentrációját mM/L-ben számítjuk.
|
1 órával a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fájdalom
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
Vizuális analóg skálával értékelve
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
Forró fájdalomküszöb
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
Kvantitatív érzékszervi vizsgálattal értékelték.
Röviden: az alany alkarjába helyezett termodát számítógéppel vezéreljük.
Az alanyokat arra utasítják, hogy az első fájdalom észlelésekor jelentsenek.
A hőmérséklet Celcius fokban van rögzítve.
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
Nyomásos fájdalomküszöb
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
Értékelés digitális algométerrel történik.
Röviden, progresszív nyomást alkalmaznak az alany alkarjában, amíg a fájdalom első észleléséig nem jelentkezik.
A fájdalom első észlelésének nyomását Kg/cm^2-ben rögzítjük.
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
Maximális hő-fájdalomtűrés
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
Kvantitatív érzékszervi vizsgálattal értékelték.
Röviden, az alany alkarjába helyezett termodát addig melegítjük, amíg az alany a maximálisan elviselhető fájdalmat nem jelzi.
A nem szándékos sérülések elkerülése érdekében a készülék leállításához és lehűléséhez korábban 52 Celsius-fokos maximális hőmérsékletet programoztak.
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
Feltételes fájdalommoduláció
Időkeret: 1 órával a beavatkozás után
|
A hőfájdalomküszöb protokollját megismételjük, miközben az ellenoldali kezét jeges vízre helyezzük.
A vizuális analóg skálán jelentett, meleg és hideg okozta fájdalmat rögzítik.
|
1 órával a beavatkozás után
|
|
A szérum agyból származó neurotróf faktor (BDNF)
Időkeret: Kiindulási és 2 órával a beavatkozás után
|
Vérmintákat vesznek az alapvonalon és a beavatkozás után 2 órával, hogy meghatározzák a szérum BDNF-koncentrációját (ng/ml).
|
Kiindulási és 2 órával a beavatkozás után
|
|
Szérum Protein S100B
Időkeret: Kiindulási és 2 órával a beavatkozás után
|
A szérum S100B-koncentráció (pg/ml) mennyiségi meghatározásához vérmintákat vesznek az alapvonalon és a beavatkozás után 2 órával.
|
Kiindulási és 2 órával a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Fibromyalgia
- Myofascial fájdalom szindrómák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Szorongás elleni szerek
- Antikonvulzív szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Pregabalin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-0624
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .