Risposta cerebrale alla singola dose di pregabalin nella fibromialgia
Pregabalin Effetti acuti su eccitabilità corticale, parametri psicofisici e marcatori sierici dei processi neuroplastici nella fibromialgia: uno studio clinico incrociato, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco
La sindrome fibromialgica rappresenta un "disturbo dello spettro" caratterizzato da dolore cronico diffuso, affaticamento, disturbi del sonno, alterazioni dell'umore e cognitive. I modelli più accettati che spiegano le cause della malattia si sono concentrati sulla ridotta attività dei sistemi inibitori del dolore, che consentono di elaborare più facilmente gli stimoli di bassa intensità e che infine amplificano gli stimoli del dolore. Uno degli interventi approvati per la fibromialgia è il pregabalin, che si è dimostrato efficace nel ridurre il dolore. Diversi studi sugli animali hanno dimostrato che agisce riducendo la liberazione di messaggeri neuronali, che rallentano la conduzione dei segnali del dolore. Sebbene gli studi sull'uomo abbiano confermato i benefici clinici di Pregabalin, ci sono ancora pochi studi che mirano a spiegare come funziona effettivamente nei pazienti con fibromialgia.
Una migliore comprensione dei meccanismi con cui Pregabalin riduce il dolore nei pazienti con fibromialgia consentirebbe di progettare nuovi interventi per potenziarne gli effetti clinici. Pertanto, i ricercatori propongono di studiare in tempo reale la risposta elettrica, vascolare e ormonale del cervello dei pazienti con fibromialgia che ricevono una singola dose di Pregabalin. La risposta vascolare sarà valutata utilizzando tecniche di neuroimaging di spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso (fNIRS). La risposta elettrica sarà valutata mediante stimolazione magnetica transcranica (TMS). La risposta ormonale sarà valutata nel sangue, misurando le neurotrofine (Brain Derived Neurotrophic Factor) ei mediatori dell'infiammazione (Tumor Necrosis Factor). Queste risposte saranno studiate in considerazione delle caratteristiche dei pazienti che saranno valutate utilizzando scale validate.
Tenuto conto delle considerazioni di cui sopra, si propone uno studio clinico randomizzato in doppio cieco incrociato. Nello studio dei ricercatori, ai pazienti e ai volontari sani verrà chiesto di visitare il laboratorio dei ricercatori in tre occasioni: una per una valutazione di base e le altre due per testare gli effetti di Pregabalin 150 mg PO o Placebo. Tutti i partecipanti alla fine riceveranno sia Pregabalin che Placebo. In ogni visita verrà effettuata una valutazione emodinamica cerebrale, elettrica, ormonale e clinica.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Viene proposto uno studio clinico crossover, randomizzato in doppio cieco. Gli investigatori recluteranno donne adulte alfabetizzate di età compresa tra 18 e 65 anni; soddisfare i criteri diagnostici per la fibromialgia secondo l'American College of Rheumatology 2010; con dolore medio ≥6 nella scala analogica verbale; che parlano portoghese brasiliano; e sono stati in grado di eseguire le tre visite. Saranno reclutati anche partecipanti adulti di sesso femminile senza dolore cronico. Partecipanti con gravi disturbi psichiatrici che limiterebbero il consenso; deficit neurologici; malattia sistemica scompensata o disturbi infiammatori cronici (lupus eritematoso sistemico o artrite reumatoide); controindicazioni per TMS; e quelli con precedente utilizzo di Pregabalin saranno esclusi.
Nello studio dei ricercatori, ai partecipanti verrà chiesto di visitare il laboratorio dei ricercatori in tre opportunità: una per una valutazione di base e le altre due per testare gli effetti di Pregabalin 150 mg PO o Placebo. Tutti i partecipanti alla fine riceveranno sia Pregabalin che Placebo. In ogni visita verrà effettuata una valutazione emodinamica cerebrale, elettrica, ormonale e clinica.
Nella prima visita, dopo aver spiegato la ricerca, risolto i dubbi e firmato il consenso informato, i partecipanti verranno randomizzati a una sequenza di assegnazione (pregabalin nella seconda o nella terza visita). Quindi, verrà raccolto un campione di sangue e ai partecipanti verrà chiesto di compilare alcuni questionari per comprendere meglio il loro dolore e il suo impatto sulla loro qualità di vita (Fibromyalgia Impact Questionnaire), Ansia (State/Trait Anxiety Inventory), Sintomi depressivi (Beck Depression Inventory II), pensiero catastrofico (Pain Catastrophizing Scale - PCS), sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index) e resilienza. Quindi, verrà eseguita un'attività di tocco delle dita durante la valutazione dei cambiamenti emodinamici utilizzando fNIRS. Successivamente, la percezione del calore verrà testata utilizzando test sensoriali quantitativi (QST) e Modulazione condizionata del dolore (CPM) con il freddo. Inoltre, verrà valutata la soglia della pressione del dolore (PPT) utilizzando un algometro digitale. Infine, i parametri di eccitabilità corticale (potenziali evocati motori, facilitazione e inibizione intracorticale e periodo di silenzio corticale) saranno determinati mediante TMS pulsato accoppiato.
Nella seconda visita, in base all'assegnazione randomizzata, i partecipanti riceveranno Pregabalin 150 mg PO o Placebo. Quindi, la M.I.N.I. Verrà eseguita l'intervista neuropsichiatrica internazionale. Un'ora dopo l'assunzione del farmaco, verranno ripetute le valutazioni fNIRS, QST, CPM, PPT e TMS e verrà raccolto un nuovo campione di sangue. Nella terza visita verrà prelevato un campione di sangue, seguito dalla somministrazione dell'intervento corrispondente secondo l'assegnazione randomizzata. Quindi, verranno nuovamente chiesti il livello di dolore, il PCS, lo STAI e il questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ). Un'ora dopo l'assunzione del farmaco, verranno ripetute le valutazioni fNIRS, QST, CPM, PPT e TMS e verrà raccolto un campione di sangue finale. L'ipotesi dei partecipanti sull'accecamento sarà valutata dopo ogni intervento. Tutti i valutatori rimarranno ciechi sull'assegnazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfare i criteri ACR 2010 per la diagnosi di fibromialgia.
- Letterato.
- VAS media per dolore superiore a 6 negli ultimi 3 mesi.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o uso inadeguato di metodi contraccettivi convalidati.
- Controindicazioni per la stimolazione magnetica transcranica.
- Abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi.
- Qualsiasi grave malattia neurologica, neurochirurgica, cardiaca, endocrinologica o oncologica (attuale o pregressa).
- Malattia sistemica cronica scompensata.
- Uso precedente di Pregabalin.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO dose singola
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Pregabalin 150 mg PO, dose singola.
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (una pillola delle stesse caratteristiche fisiche di quella utilizzata per il braccio sperimentale, contenente amido) PO monodose
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Pillola delle stesse caratteristiche fisiche di quella utilizzata per l'intervento, contenente solo amido.
Somministrato PO in dose singola.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eccitabilità corticale: inibizione intracorticale.
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Parametri di eccitabilità corticale valutati in modo non invasivo utilizzando la stimolazione magnetica transcranica a impulsi accoppiati.
L'inibizione intracorticale sarà valutata utilizzando uno stimolo di condizionamento dell'80% della soglia motoria (MT) e un impulso di test del 120% della MT, con intervallo interstimoli (isi) di 2 e 4 microsecondi.
L'Inibizione Intracorticale corrisponde al rapporto tra il potenziale risultante e il potenziale evocato motorio.
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1 ora dopo l'intervento
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Emodinamica corticale: concentrazione di ossiemoglobina (mM/L)
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Emodinamica corticale valutata in modo non invasivo mediante spettroscopia funzionale nel vicino infrarosso.
Grazie ai principi della spettroscopia, è possibile utilizzare in sicurezza un raggio di luce nello spettro infrarosso per dedurre la concentrazione di emoglobina quando è legata all'ossigeno.
La sua concentrazione è calcolata in mM/L.
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1 ora dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dolore
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Valutato con la scala analogica visiva
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1 ora dopo l'intervento
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Soglia del dolore da calore
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Valutato mediante test sensoriali quantitativi.
In breve, un thermode posto nell'avambraccio del soggetto viene riscaldato controllato da un computer.
I soggetti sono istruiti a riferire quando percepiscono il primo dolore.
Vengono registrate le temperature in gradi Celsius.
|
1 ora dopo l'intervento
|
|
Soglia del dolore da pressione
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Valutato utilizzando un algometro digitale.
In breve, viene applicata una pressione progressiva sull'avambraccio del soggetto fino a quando non viene segnalata la prima percezione del dolore.
Le pressioni della prima percezione del dolore sono registrate in Kg/cm^2 .
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1 ora dopo l'intervento
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|
Massima tolleranza al dolore da calore
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
|
Valutato mediante test sensoriali quantitativi.
In breve, il thermode posto nell'avambraccio del soggetto viene riscaldato fino a quando il soggetto riferisce il massimo dolore tollerato.
Una temperatura massima di 52 gradi Celsius è stata programmata in precedenza affinché il dispositivo si arresti e si raffreddi per evitare lesioni involontarie.
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1 ora dopo l'intervento
|
|
Modulazione condizionata del dolore
Lasso di tempo: 1 ora dopo l'intervento
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Il protocollo per la soglia del dolore da calore viene ripetuto mentre la mano controlaterale è posta su acqua ghiacciata.
Vengono registrati i dolori dovuti al caldo e al freddo riportati su una Scala Analogica Visiva.
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1 ora dopo l'intervento
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Fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)
Lasso di tempo: Basale e 2 ore dopo l'intervento
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I campioni di sangue verranno raccolti al basale e 2 ore dopo aver ricevuto l'intervento per quantificare la concentrazione sierica di BDNF (ng/mL).
|
Basale e 2 ore dopo l'intervento
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Proteina del siero S100B
Lasso di tempo: Basale e 2 ore dopo l'intervento
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I campioni di sangue saranno raccolti al basale e 2 ore dopo aver ricevuto l'intervento per quantificare la concentrazione sierica di S100B (pg/mL).
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Basale e 2 ore dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Fibromialgia
- Sindromi Dolorose Miofasciali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti anti-ansia
- Anticonvulsivanti
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Pregabalin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-0624
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