- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02639533
Hjärnrespons på engångsdos av pregabalin vid fibromyalgi
Pregabalin akuta effekter på kortikal excitabilitet, psykofysiska parametrar och serummarkörer för neuroplastiska processer vid fibromyalgi: en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, crossover klinisk studie
Fibromyalgisyndrom representerar en "spektrumstörning" som kännetecknas av utbredd kronisk smärta, trötthet, sömnstörningar, humör och kognitiva förändringar. De mest accepterade modellerna som förklarar orsakerna till sjukdomen har fokuserat på den minskade smärthämmande aktiviteten i systemet, som gör att lågintensiva stimuli kan bearbetas lättare och som slutligen förstärker smärtstimuli. En av de insatser som godkänts för fibromyalgi är Pregabalin, som visade sig vara effektivt smärtlindrande. Olika studier på djur har visat att det fungerar genom att minska frigörandet av neuronala budbärare, som bromsar ledningen av smärtsignaler. Även om studier på människor har bekräftat Pregabalin kliniska fördelar, finns det fortfarande få studier som syftar till att förklara hur det faktiskt fungerar hos patienter med fibromyalgi.
En bättre förståelse för de mekanismer genom vilka Pregabalin minskar smärta hos patienter med fibromyalgi skulle göra det möjligt att utforma nya ingrepp för att förbättra dess kliniska effekter. Sålunda föreslår utredarna att i realtid studera det elektriska, vaskulära och hormonella svaret i hjärnan hos patienter med fibromyalgi som får en engångsdos av Pregabalin. Det vaskulära svaret kommer att bedömas med hjälp av funktionell nära infraröd spektroskopi (fNIRS) neuroavbildningstekniker. Det elektriska svaret kommer att bedömas med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Det hormonella svaret kommer att bedömas i blod, mäta neurotrofiner (Brain Derived Neurotrophic Factor) och inflammatoriska mediatorer (tumörnekrosfaktor). Dessa svar kommer att studeras med hänsyn till patienternas egenskaper som kommer att bedömas med hjälp av validerade skalor.
Med hänsyn till ovanstående överväganden föreslås en crossover, dubbelblind randomiserad klinisk prövning. I utredarnas studie kommer patienter och friska frivilliga att uppmanas att besöka utredarnas laboratorium vid tre tillfällen: en för en baslinjebedömning och de andra två för att testa effekterna av antingen Pregabalin 150 mg PO eller Placebo. Alla deltagare kommer så småningom att få både Pregabalin och Placebo. Vid varje besök kommer en hemodynamisk, elektrisk, hormonell och klinisk utvärdering av hjärnan att utföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En crossover, dubbelblind randomiserad klinisk prövning föreslås. Utredarna kommer att rekrytera läskunniga vuxna kvinnor i åldern 18 till 65 år; uppfylla diagnoskriterierna för fibromyalgi enligt American College of Rheumatology 2010; med genomsnittlig smärta ≥6 i den verbala analoga skalan; som talar brasiliansk portugisiska; och kunde utföra de tre besöken. Även kvinnliga vuxna deltagare utan kronisk smärta kommer att rekryteras. Deltagare med allvarliga psykiatriska störningar som skulle begränsa samtycke; neurologiska brister; dekompenserad systemisk sjukdom eller kroniska inflammatoriska störningar (systemisk erytematös lupus eller reumatoid artrit); kontraindikationer för TMS; och de som tidigare har använt Pregabalin kommer att uteslutas.
I utredarnas studie kommer deltagarna att uppmanas att besöka utredarnas laboratorium vid tre tillfällen: en för en baslinjebedömning och de andra två för att testa effekterna av antingen Pregabalin 150 mg PO eller Placebo. Alla deltagare kommer så småningom att få både Pregabalin och Placebo. Vid varje besök kommer en hemodynamisk, elektrisk, hormonell och klinisk utvärdering av hjärnan att utföras.
I det första besöket, efter att ha förklarat forskningen, löst tvivel och undertecknat det informerade samtycket, kommer deltagarna att randomiseras till en tilldelningssekvens (antingen Pregabalin i det andra eller i det tredje besöket). Sedan kommer ett blodprov att samlas in och deltagarna kommer att uppmanas att fylla i några frågeformulär för att bättre förstå sin smärta och dess inverkan på deras livskvalitet (Fibromyalgia Impact Questionnaire), ångest (State/Trait Anxiety Inventory), Depressiva symptom (Beck Depression Inventory II), Katastrofierande tänkande (Pain Catastrophizing Scale - PCS), Sömn (Pittsburgh Sleep Quality Index) och motståndskraft. Sedan kommer en fingertappningsuppgift att utföras samtidigt som hemodynamiska förändringar bedöms med hjälp av fNIRS. Därefter kommer värmeuppfattningen att testas med hjälp av kvantitativ sensorisk testning (QST) och Conditioned Pain Modulation (CPM) med kyla. Smärttryckströskeln (PPT) med hjälp av en digital algometer kommer också att utvärderas. Slutligen kommer kortikala excitabilitetsparametrar (motorisk framkallade potentialer, intrakortikal underlättande och hämning, och kortikal tyst period) att bestämmas med hjälp av parad pulsad TMS.
I det andra besöket kommer deltagarna enligt den randomiserade tilldelningen att få antingen Pregabalin 150 mg PO eller Placebo. Sedan har M.I.N.I. Internationell neuropsykiatrisk intervju kommer att genomföras. En timme efter att ha tagit medicinen kommer fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- och TMS-utvärderingarna att upprepas och ett nytt blodprov tas. Vid det tredje besöket kommer ett blodprov att tas, följt av administrering av motsvarande intervention enligt den randomiserade tilldelningen. Sedan kommer smärtnivån, PCS, STAI och International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) att ställas igen. En timme efter att ha tagit medicinen kommer fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- och TMS-utvärderingarna att upprepas och ett slutligt blodprov tas. Deltagarnas gissning om blindning kommer att bedömas efter varje intervention. Alla utvärderare förblir blinda för tilldelningen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyll ACR 2010 kriterier för fibromyalgidiagnos.
- Läskunnig.
- Genomsnittlig VAS för smärta högre än 6 under de senaste 3 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller otillräcklig användning av validerad preventivmetod.
- Kontraindikationer för transkraniell magnetisk stimulering.
- Alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.
- All allvarlig neurologisk, neurokirurgisk, hjärt-, endokrinologisk eller onkologisk sjukdom (nuvarande eller tidigare).
- Dekompenserad kronisk systemisk sjukdom.
- Tidigare användning av Pregabalin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO enkeldos
|
Pregabalin 150 mg PO, enkeldos.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (ett piller med samma fysiska egenskaper som det som användes för experimentarmen, innehållande stärkelse) PO engångsdos
|
Piller med samma fysiska egenskaper som det som användes för interventionen, endast innehållande stärkelse.
Administreras PO i engångsdos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kortikal excitabilitet: Intrakortikal hämning.
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Kortikala excitabilitetsparametrar utvärderade icke-invasivt med hjälp av parad puls transkraniell magnetisk stimulering.
Intrakortikal hämning kommer att bedömas med hjälp av en konditioneringsstimuli på 80 % av motortröskeln (MT) och en testpuls på 120 % av MT, med interstimuliintervall (isi) på 2 och 4 mikrosekunder.
Den intrakortikala hämningen motsvarar förhållandet mellan den resulterande potentialen och den motoriska framkallade potentialen.
|
1 timme efter intervention
|
|
Kortikal hemodynamik: Oxy-hemoglobinkoncentration (mM/L)
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Kortikal hemodynamik bedömd icke-invasivt med hjälp av funktionell nära infraröd spektroskopi.
Tack vare spektroskopiprinciper är det möjligt att på ett säkert sätt använda en ljusstråle i det infraröda spektrumet för att härleda koncentrationen av hemoglobin när det är bundet till syre.
Dess koncentration beräknas i mM/L.
|
1 timme efter intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärta
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Bedöms med Visual Analog Scale
|
1 timme efter intervention
|
|
Värme smärttröskel
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Bedöms med hjälp av kvantitativ sensorisk testning.
Kortfattat, en termod placerad i ämnets underarm värms upp styrd av en dator.
Försökspersonerna instrueras att rapportera när de uppfattar den första smärtan.
Temperaturer i Celcius grader registreras.
|
1 timme efter intervention
|
|
Trycksmärttröskel
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Bedöms med hjälp av en digital algometer.
Kortfattat appliceras progressivt tryck i försökspersonens underarm tills den första uppfattningen av smärta rapporteras.
Trycket från den första smärtuppfattningen registreras i kg/cm^2.
|
1 timme efter intervention
|
|
Maximal värmesmärttolerans
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Bedöms med hjälp av kvantitativ sensorisk testning.
Kortfattat värms termoden som placeras i patientens underarm tills patienten rapporterar maximal tolererad smärta.
En maximal temperatur på 52 Celcius har tidigare programmerats för att enheten ska stanna och kylas ner för att undvika oavsiktliga skador.
|
1 timme efter intervention
|
|
Betingad smärtmodulering
Tidsram: 1 timme efter intervention
|
Protokollet för värmesmärttröskel upprepas medan den kontralaterala handen placeras på isvatten.
Smärtan på grund av värme och kyla som rapporterats på en visuell analog skala registreras.
|
1 timme efter intervention
|
|
Serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)
Tidsram: Baslinje och 2 timmar efter intervention
|
Blodprover kommer att tas vid baslinjen och 2 timmar efter mottagandet av interventionen för att kvantifiera BDNF-koncentrationen i serum (ng/ml).
|
Baslinje och 2 timmar efter intervention
|
|
Serumprotein S100B
Tidsram: Baslinje och 2 timmar efter intervention
|
Blodprover kommer att tas vid baslinjen och 2 timmar efter mottagandet av interventionen för att kvantifiera serumkoncentrationen av S100B (pg/ml).
|
Baslinje och 2 timmar efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Fibromyalgi
- Myofasciala smärtsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Anti-ångest medel
- Antikonvulsiva medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Pregabalin
Andra studie-ID-nummer
- 14-0624
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .