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Gehirnreaktion auf eine Einzeldosis Pregabalin bei Fibromyalgie

7. Februar 2018 aktualisiert von: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Akute Auswirkungen von Pregabalin auf kortikale Erregbarkeit, psychophysische Parameter und Serummarker neuroplastischer Prozesse bei Fibromyalgie: eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Crossover-klinische Studie

Das Fibromyalgie-Syndrom stellt eine „Spektrumsstörung“ dar, die durch weit verbreitete chronische Schmerzen, Müdigkeit, Schlafstörungen, Stimmungsstörungen und kognitive Veränderungen gekennzeichnet ist. Die am meisten akzeptierten Modelle zur Erklärung der Krankheitsursachen konzentrieren sich auf die verringerte Aktivität des schmerzhemmenden Systems, die eine leichtere Verarbeitung von Reizen geringer Intensität ermöglicht und schließlich die Schmerzreize verstärkt. Eine der bei Fibromyalgie zugelassenen Interventionen ist Pregabalin, das sich als wirksam zur Schmerzlinderung erwiesen hat. Verschiedene Tierstudien haben gezeigt, dass es die Freisetzung neuronaler Botenstoffe reduziert, die die Weiterleitung von Schmerzsignalen verlangsamen. Obwohl Studien am Menschen den klinischen Nutzen von Pregabalin bestätigt haben, gibt es noch wenige Studien, die erklären, wie es tatsächlich bei Patienten mit Fibromyalgie wirkt.

Ein besseres Verständnis der Mechanismen, durch die Pregabalin die Schmerzen bei Patienten mit Fibromyalgie lindert, würde die Entwicklung neuer Interventionen zur Verbesserung der klinischen Wirkung ermöglichen. Daher schlagen die Forscher vor, die elektrische, vaskuläre und hormonelle Reaktion des Gehirns von Patienten mit Fibromyalgie, die eine Einzeldosis Pregabalin erhalten, in Echtzeit zu untersuchen. Die Gefäßreaktion wird mithilfe von Neuroimaging-Techniken der funktionellen Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) bewertet. Die elektrische Reaktion wird mithilfe der transkraniellen Magnetstimulation (TMS) bewertet. Die hormonelle Reaktion wird im Blut beurteilt, indem Neurotrophine (Brain Derived Neurotrophic Factor) und Entzündungsmediatoren (Tumornekrosefaktor) gemessen werden. Diese Antworten werden unter Berücksichtigung der Merkmale der Patienten untersucht, die anhand validierter Skalen bewertet werden.

Unter Berücksichtigung der oben genannten Überlegungen wird eine doppelblinde, randomisierte klinische Crossover-Studie vorgeschlagen. In der Studie der Prüfärzte werden Patienten und gesunde Freiwillige gebeten, das Labor der Prüfärzte bei drei Gelegenheiten zu besuchen: eine für eine Basisbewertung und die anderen beiden, um die Wirkung von entweder Pregabalin 150 mg p.o. oder Placebo zu testen. Alle Teilnehmer erhalten schließlich sowohl Pregabalin als auch Placebo. Bei jedem Besuch wird eine hämodynamische, elektrische, hormonelle und klinische Untersuchung des Gehirns durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird eine doppelblinde, randomisierte klinische Crossover-Studie vorgeschlagen. Die Ermittler werden gebildete erwachsene Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren rekrutieren; Erfüllung der Diagnosekriterien für Fibromyalgie gemäß American College of Rheumatology 2010; mit mittlerem Schmerz ≥6 auf der verbalen Analogskala; die brasilianisches Portugiesisch sprechen; und konnten die drei Besuche durchführen. Es werden auch weibliche erwachsene Teilnehmer ohne chronische Schmerzen rekrutiert. Teilnehmer mit schweren psychiatrischen Störungen, die die Einwilligung einschränken würden; neurologische Defizite; dekompensierte systemische Erkrankung oder chronisch entzündliche Erkrankungen (systemischer erythematöser Lupus oder rheumatoide Arthritis); Kontraindikationen für TMS; und diejenigen, die zuvor Pregabalin eingenommen haben, werden ausgeschlossen.

In der Studie der Prüfärzte werden die Teilnehmer gebeten, das Labor der Prüfärzte bei drei Gelegenheiten zu besuchen: eine für eine Basisbewertung und die anderen beiden, um die Wirkung von entweder Pregabalin 150 mg p.o. oder Placebo zu testen. Alle Teilnehmer erhalten schließlich sowohl Pregabalin als auch Placebo. Bei jedem Besuch wird eine hämodynamische, elektrische, hormonelle und klinische Untersuchung des Gehirns durchgeführt.

Beim ersten Besuch werden die Teilnehmer nach Erläuterung der Forschung, Klärung von Zweifeln und Unterzeichnung der Einverständniserklärung einer Zuteilungssequenz zugeteilt (entweder Pregabalin beim zweiten oder beim dritten Besuch). Anschließend wird eine Blutprobe entnommen und die Teilnehmer werden gebeten, einige Fragebögen auszufüllen, um ihre Schmerzen und deren Auswirkungen auf ihre Lebensqualität (Fibromyalgia Impact Questionnaire), Angstzustände (State/Trait Anxiety Inventory) und depressive Symptome (Beck) besser zu verstehen Depressionsinventar II), katastrophales Denken (Pain Catastrophizing Scale – PCS), Schlaf (Pittsburgh Sleep Quality Index) und Belastbarkeit. Anschließend wird eine Fingertipp-Aufgabe durchgeführt, während hämodynamische Veränderungen mithilfe von fNIRS beurteilt werden. Anschließend wird die Wärmewahrnehmung mittels quantitativer sensorischer Tests (QST) und konditionierter Schmerzmodulation (CPM) mit Kälte getestet. Außerdem wird die Schmerzdruckschwelle (PPT) mit einem digitalen Algometer ausgewertet. Schließlich werden kortikale Erregbarkeitsparameter (motorisch evozierte Potenziale, intrakortikale Erleichterung und Hemmung sowie kortikale Ruheperiode) mithilfe gepaarter gepulster TMS bestimmt.

Beim zweiten Besuch erhalten die Teilnehmer entsprechend der randomisierten Zuteilung entweder Pregabalin 150 mg p.o. oder Placebo. Dann ist der M.I.N.I. Es wird ein internationales neuropsychiatrisches Interview durchgeführt. Eine Stunde nach Einnahme des Medikaments werden die fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- und TMS-Bewertungen wiederholt und eine neue Blutprobe entnommen. Beim dritten Besuch wird eine Blutprobe entnommen, gefolgt von der Verabreichung der entsprechenden Intervention gemäß der randomisierten Zuteilung. Dann werden das Schmerzniveau, PCS, STAI und der International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) erneut abgefragt. Eine Stunde nach Einnahme des Medikaments werden die fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- und TMS-Bewertungen wiederholt und eine abschließende Blutprobe entnommen. Die Vermutung der Teilnehmer hinsichtlich der Verblindung wird nach jedem Eingriff beurteilt. Alle Gutachter bleiben gegenüber der Zuteilung blind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie die ACR 2010-Kriterien für die Diagnose von Fibromyalgie.
  • Lesen und Schreiben.
  • Mittlerer VAS für Schmerzen über 6 in den letzten 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder unzureichende Anwendung validierter Verhütungsmethoden.
  • Kontraindikationen für die transkranielle Magnetstimulation.
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten.
  • Jede schwere neurologische, neurochirurgische, kardiale, endokrinologische oder onkologische Erkrankung (aktuell oder in der Vergangenheit).
  • Dekompensierte chronische Systemerkrankung.
  • Frühere Einnahme von Pregabalin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pregabalin
Pregabalin 150 mg p.o. Einzeldosis
Arzneimittel: Pregabalin
Pregabalin 150 mg p.o., Einzeldosis.
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (eine Pille mit den gleichen physikalischen Eigenschaften wie die im Versuchsarm verwendete, Stärke enthaltende) PO-Einzeldosis
Sonstiges: Placebo
Pille mit denselben physikalischen Eigenschaften wie die für die Intervention verwendete Pille, die nur Stärke enthält. PO in Einzeldosis verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kortikale Erregbarkeit: Intrakortikale Hemmung.
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Kortikale Erregbarkeitsparameter wurden nicht-invasiv mithilfe der transkraniellen Magnetstimulation mit paarigen Impulsen bewertet. Die intrakortikale Hemmung wird anhand eines Konditionierungsreizes von 80 % der motorischen Schwelle (MT) und eines Testimpulses von 120 % der MT mit einem Interstimulintervall (isi) von 2 und 4 Mikrosekunden bewertet. Die intrakortikale Hemmung entspricht dem Verhältnis zwischen dem resultierenden Potenzial und dem motorisch evozierten Potenzial.
1 Stunde nach dem Eingriff
Kortikale Hämodynamik: Oxy-Hämoglobin-Konzentration (mM/L)
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Die kortikale Hämodynamik wurde nicht-invasiv mithilfe funktioneller Nahinfrarotspektroskopie beurteilt. Dank der Prinzipien der Spektroskopie ist es möglich, mithilfe eines Lichtstrahls im Infrarotspektrum sicher auf die Konzentration von Hämoglobin bei Bindung an Sauerstoff zu schließen. Seine Konzentration wird in mM/L berechnet.
1 Stunde nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerz
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Bewertet mit der visuellen Analogskala
1 Stunde nach dem Eingriff
Hitzeschmerzschwelle
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Bewertet mittels quantitativer sensorischer Tests. Kurz gesagt, eine im Unterarm des Probanden platzierte Thermode wird computergesteuert erhitzt. Die Probanden werden angewiesen, sich zu melden, wenn sie den ersten Schmerz wahrnehmen. Temperaturen werden in Grad Celsius aufgezeichnet.
1 Stunde nach dem Eingriff
Druckschmerzschwelle
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Bewertet mit einem digitalen Algometer. Kurz gesagt, es wird zunehmend Druck auf den Unterarm des Probanden ausgeübt, bis die erste Schmerzwahrnehmung auftritt. Der Druck der ersten Schmerzwahrnehmung wird in kg/cm^2 aufgezeichnet.
1 Stunde nach dem Eingriff
Maximale Hitzeschmerztoleranz
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Bewertet mittels quantitativer sensorischer Tests. Kurz gesagt wird die im Unterarm des Probanden platzierte Thermode erhitzt, bis der Proband maximal tolerierbare Schmerzen meldet. Eine maximale Temperatur von 52 Grad Celsius wurde zuvor programmiert, damit das Gerät stoppt und abkühlt, um unbeabsichtigte Verletzungen zu vermeiden.
1 Stunde nach dem Eingriff
Konditionierte Schmerzmodulation
Zeitfenster: 1 Stunde nach dem Eingriff
Das Protokoll zur Bestimmung der Hitzeschmerzschwelle wird wiederholt, während die kontralaterale Hand auf Eiswasser gelegt wird. Die durch Hitze und Kälte verursachten Schmerzen werden auf einer visuellen Analogskala aufgezeichnet.
1 Stunde nach dem Eingriff
Serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)
Zeitfenster: Ausgangswert und 2 Stunden nach dem Eingriff
Blutproben werden zu Studienbeginn und 2 Stunden nach Erhalt der Intervention entnommen, um die Serum-BDNF-Konzentration (ng/ml) zu quantifizieren.
Ausgangswert und 2 Stunden nach dem Eingriff
Serumprotein S100B
Zeitfenster: Ausgangswert und 2 Stunden nach dem Eingriff
Blutproben werden zu Studienbeginn und 2 Stunden nach Erhalt der Intervention entnommen, um die Serum-S100B-Konzentration (pg/ml) zu quantifizieren.
Ausgangswert und 2 Stunden nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Mitarbeiter

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Ermittler

  • Hauptermittler: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-0624

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