Odpověď mozku na jednu dávku pregabalinu u fibromyalgie
Akutní účinky pregabalinu na kortikální excitabilitu, psychofyzikální parametry a sérové markery neuroplastických procesů u fibromyalgie: placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená klinická studie
Fibromyalgický syndrom představuje "poruchu spektra" charakterizovanou rozšířenou chronickou bolestí, únavou, poruchami spánku, náladou a kognitivními změnami. Nejpřijímanější modely vysvětlující příčiny onemocnění se soustředily na sníženou aktivitu systémů inhibujících bolest, které umožňují snadnější zpracování podnětů s nízkou intenzitou a které nakonec stimuly bolesti zesilují. Jednou z intervencí schválených pro fibromyalgii je Pregabalin, který prokázal, že účinně snižuje bolest. Různé studie na zvířatech ukázaly, že působí snížením uvolňování neuronálních poslů, které zpomalují vedení signálů bolesti. Ačkoli studie na lidech potvrdily klinické přínosy pregabalinu, stále existuje jen málo studií, jejichž cílem je vysvětlit, jak skutečně funguje u pacientů s fibromyalgií.
Lepší pochopení mechanismů, kterými Pregabalin snižuje bolest u pacientů s fibromyalgií, by umožnilo navrhnout nové intervence ke zvýšení jeho klinických účinků. Vyšetřovatelé tedy navrhují v reálném čase studovat elektrickou, vaskulární a hormonální odpověď mozku pacientů s fibromyalgií, kteří dostanou jednu dávku pregabalinu. Cévní odezva bude hodnocena pomocí neurozobrazovacích technik funkční blízké infračervené spektroskopie (fNIRS). Elektrická odezva bude hodnocena pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS). Hormonální odpověď bude hodnocena v krvi měřením neurotrofinů (Brain Derived Neurotrophic Factor) a zánětlivých mediátorů (Tumor Necrosis Factor). Tyto reakce budou studovány s ohledem na charakteristiky pacientů, které budou hodnoceny pomocí validovaných škál.
Vezmeme-li v úvahu výše uvedené úvahy, navrhuje se zkřížená, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Ve studii výzkumných pracovníků budou pacienti a zdraví dobrovolníci požádáni, aby navštívili laboratoř výzkumných pracovníků ve třech příležitostech: jedna pro základní hodnocení a další dvě k testování účinků buď Pregabalinu 150 mg PO nebo placeba. Všichni účastníci nakonec dostanou oba, pregabalin i placebo. Při každé návštěvě bude provedeno hemodynamické, elektrické, hormonální a klinické vyšetření mozku.
Přehled studie
Detailní popis
Navrhuje se zkřížená, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Vyšetřovatelé budou rekrutovat gramotné dospělé ženy ve věku 18 až 65 let; splnění diagnostických kritérií pro fibromyalgii podle American College of Rheumatology 2010; s průměrnou bolestí ≥6 ve verbální analogové škále; kteří mluví brazilskou portugalštinou; a byli schopni provést tři návštěvy. Budou také přijímány dospělé účastnice bez chronické bolesti. Účastníci s vážnými psychiatrickými poruchami, které by omezovaly souhlas; neurologické deficity; dekompenzované systémové onemocnění nebo chronické zánětlivé poruchy (systémový erytematózní lupus nebo revmatoidní artritida); kontraindikace pro TMS; a ti, kteří dříve užívali Pregabalin, budou vyloučeni.
Ve studii výzkumných pracovníků budou účastníci požádáni, aby navštívili laboratoř výzkumných pracovníků ve třech příležitostech: jedna pro základní hodnocení a další dvě k testování účinků buď Pregabalinu 150 mg PO nebo placeba. Všichni účastníci nakonec dostanou oba, pregabalin i placebo. Při každé návštěvě bude provedeno hemodynamické, elektrické, hormonální a klinické vyšetření mozku.
Při první návštěvě, po vysvětlení výzkumu, vyřešení pochybností a podepsání informovaného souhlasu, budou účastníci randomizováni do alokační sekvence (buď pregabalin při druhé nebo při třetí návštěvě). Poté bude odebrán vzorek krve a účastníci budou požádáni, aby vyplnili několik dotazníků, aby lépe porozuměli své bolesti a jejímu dopadu na kvalitu života (Dotazník dopadu fibromyalgie), úzkosti (Inventář stavové/traitové úzkosti), symptomy deprese (Beck Depression Inventory II), Katastrofizující myšlení (Pain Catastrophizing Scale - PCS), Spánek (Pittsburghský index kvality spánku) a odolnost. Poté bude proveden úkol poklepání při hodnocení hemodynamických změn pomocí fNIRS. Poté bude otestováno vnímání tepla pomocí kvantitativního senzorického testování (QST) a podmíněné modulace bolesti (CPM) s chladem. Rovněž bude vyhodnocen práh tlaku bolesti (PPT) pomocí digitálního algometru. Nakonec budou stanoveny parametry kortikální excitability (motorické evokované potenciály, intrakortikální facilitace a inhibice a kortikální tichá perioda) pomocí párového pulzního TMS.
Při druhé návštěvě dostanou účastníci podle randomizovaného rozdělení buď Pregabalin 150 mg PO nebo placebo. Poté M.I.N.I. Bude proveden mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor. Hodinu po užití léků se zopakují vyhodnocení fNIRS, QST, CPM, PPT a TMS a odebere se nový vzorek krve. Při třetí návštěvě bude odebrán vzorek krve a následně bude provedena odpovídající intervence podle randomizované alokace. Poté se znovu zeptá úroveň bolesti, PCS, STAI a International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Hodinu po užití léku se zopakuje vyhodnocení fNIRS, QST, CPM, PPT a TMS a bude odebrán konečný vzorek krve. Odhad účastníků o oslepení bude vyhodnocen po každém zásahu. Všichni hodnotitelé zůstanou k alokaci slepí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnit kritéria ACR 2010 pro diagnostiku fibromyalgie.
- Gramotný.
- Střední VAS pro bolest vyšší než 6 za poslední 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo nedostatečné používání ověřené antikoncepční metody.
- Kontraindikace transkraniální magnetické stimulace.
- Zneužívání alkoholu za posledních 6 měsíců.
- Jakékoli závažné neurologické, neurochirurgické, kardiologické, endokrinologické nebo onkologické onemocnění (aktuální nebo minulé).
- Dekompenzované chronické systémové onemocnění.
- Předchozí užívání pregabalinu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO jednorázová dávka
|
Pregabalin 150 mg PO, jednorázová dávka.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (pilulka se stejnými fyzikálními vlastnostmi jako pilulka použitá v experimentální větvi, obsahující škrob) PO jednorázová dávka
|
Pilulka se stejnými fyzikálními vlastnostmi jako ta použitá k intervenci, obsahující pouze škrob.
Podáno PO v jedné dávce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kortikální excitabilita: Intrakortikální inhibice.
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Parametry kortikální excitability hodnocené neinvazivně pomocí párové pulzní transkraniální magnetické stimulace.
Intrakortikální inhibice bude hodnocena pomocí kondicionačních stimulů 80 % motorického prahu (MT) a testovacího pulzu 120 % MT, s interstimulačním intervalem (isi) 2 a 4 mikrosekundy.
Intrakortikální inhibice odpovídá poměru mezi výsledným potenciálem a motoricky evokovaným potenciálem.
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Kortikální hemodynamika: koncentrace oxy-hemoglobinu (mM/l)
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Kortikální hemodynamika hodnocena neinvazivně pomocí funkční blízké infračervené spektroskopie.
Díky principům spektroskopie je možné bezpečně využít světelný paprsek v infračerveném spektru k odvození koncentrace hemoglobinu při vazbě na kyslík.
Jeho koncentrace se vypočítá v mM/l.
|
1 hodinu po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bolest
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Vyhodnoceno pomocí vizuální analogové stupnice
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Teplotní práh bolesti
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Hodnoceno pomocí kvantitativního senzorického testování.
Stručně řečeno, termoda umístěná v předloktí subjektu je vyhřívána řízená počítačem.
Subjekty jsou instruovány, aby hlásily, když pociťují první bolest.
Teploty se zaznamenávají ve stupních Celsia.
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Tlakový práh bolesti
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Vyhodnoceno pomocí digitálního algometru.
Stručně řečeno, progresivní tlak je aplikován na předloktí subjektů, dokud není hlášeno první vnímání bolesti.
Tlak prvního vnímání bolesti se zaznamenává v kg/cm^2.
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Maximální tolerance tepelné bolesti
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Hodnoceno pomocí kvantitativního senzorického testování.
Stručně řečeno, termoda umístěná v předloktí subjektu se zahřívá, dokud subjekt nehlásí maximální tolerovanou bolest.
Maximální teplota 52 Celcius byla předem naprogramována, aby se zařízení zastavilo a ochladilo, aby se předešlo neúmyslným zraněním.
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Podmíněná modulace bolesti
Časové okno: 1 hodinu po zásahu
|
Protokol pro práh tepelné bolesti se opakuje, zatímco kontralaterální ruka je položena na ledovou vodu.
Zaznamenává se bolest způsobená horkem a chladem hlášená na vizuální analogové stupnici.
|
1 hodinu po zásahu
|
|
Sérový mozkový neurotrofický faktor (BDNF)
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny po intervenci
|
Vzorky krve se odeberou na začátku a 2 hodiny po přijetí zásahu, aby se kvantifikovala koncentrace BDNF v séru (ng/ml).
|
Výchozí stav a 2 hodiny po intervenci
|
|
Sérový protein S100B
Časové okno: Výchozí stav a 2 hodiny po intervenci
|
Vzorky krve budou odebrány na začátku a 2 hodiny po obdržení zásahu pro kvantifikaci koncentrace S100B v séru (pg/ml).
|
Výchozí stav a 2 hodiny po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Fibromyalgie
- Syndromy myofasciální bolesti
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Prostředky proti úzkosti
- Antikonvulziva
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Pregabalin
Další identifikační čísla studie
- 14-0624
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .