Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ответ мозга на однократную дозу прегабалина при фибромиалгии

7 февраля 2018 г. обновлено: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Острые эффекты прегабалина на корковую возбудимость, психофизические параметры и сывороточные маркеры нейропластических процессов при фибромиалгии: плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное, перекрестное клиническое исследование

Синдром фибромиалгии представляет собой «расстройство спектра», характеризующееся широко распространенной хронической болью, усталостью, нарушениями сна, настроения и когнитивными изменениями. Наиболее распространенные модели, объясняющие причины заболевания, сосредоточены на снижении активности систем торможения боли, что позволяет легче обрабатывать стимулы низкой интенсивности и, наконец, усиливает болевые стимулы. Одним из одобренных для лечения фибромиалгии вмешательств является прегабалин, который продемонстрировал свою эффективность в уменьшении боли. Различные исследования на животных показали, что он работает, уменьшая высвобождение нейронных мессенджеров, которые замедляют передачу болевых сигналов. Хотя исследования на людях подтвердили клинические преимущества прегабалина, все еще мало исследований, направленных на объяснение того, как он на самом деле работает у пациентов с фибромиалгией.

Лучшее понимание механизмов, с помощью которых прегабалин уменьшает боль у пациентов с фибромиалгией, позволит разработать новые вмешательства для усиления его клинических эффектов. Таким образом, исследователи предлагают изучать в режиме реального времени электрическую, сосудистую и гормональную реакцию головного мозга пациентов с фибромиалгией, получающих однократную дозу прегабалина. Сосудистый ответ будет оцениваться с использованием методов нейровизуализации функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (fNIRS). Электрический ответ будет оцениваться с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС). Гормональный ответ будет оцениваться в крови, измеряя нейротрофины (нейротрофический фактор головного мозга) и медиаторы воспаления (фактор некроза опухоли). Эти ответы будут изучаться с учетом характеристик пациентов, которые будут оцениваться с использованием утвержденных шкал.

Принимая во внимание вышеизложенные соображения, предлагается перекрестное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. В исследовании исследователей пациентам и здоровым добровольцам будет предложено посетить исследовательскую лабораторию в трех случаях: один для исходной оценки и два других для проверки эффектов прегабалина 150 мг перорально или плацебо. Все участники в конечном итоге получат и прегабалин, и плацебо. При каждом посещении будет проводиться гемодинамическая, электрическая, гормональная и клиническая оценка головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагается перекрестное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Исследователи будут набирать грамотных взрослых женщин в возрасте от 18 до 65 лет; выполнение критериев диагностики фибромиалгии по данным Американского колледжа ревматологии 2010 г.; со средним значением боли ≥6 по вербальной аналоговой шкале; кто говорит на бразильском португальском языке; и смогли совершить три визита. Также будут набраны взрослые участники женского пола без хронической боли. Участники с тяжелыми психическими расстройствами, ограничивающими согласие; неврологический дефицит; декомпенсированное системное заболевание или хронические воспалительные заболевания (системная эритематозная волчанка или ревматоидный артрит); противопоказания к ТМС; и те, кто ранее использовал прегабалин, будут исключены.

В исследовательском исследовании участников попросят посетить исследовательскую лабораторию в трех случаях: один для исходной оценки и два других для проверки эффектов прегабалина 150 мг перорально или плацебо. Все участники в конечном итоге получат и прегабалин, и плацебо. При каждом посещении будет проводиться гемодинамическая, электрическая, гормональная и клиническая оценка головного мозга.

Во время первого визита, после разъяснения сути исследования, устранения сомнений и подписания информированного согласия, участники будут рандомизированы в соответствии с последовательностью распределения (прегабалин во время второго или третьего визита). Затем будет взят образец крови, и участников попросят заполнить несколько анкет, чтобы лучше понять их боль и ее влияние на качество их жизни (опросник воздействия фибромиалгии), тревогу (опросник состояний/признаков тревоги), депрессивные симптомы (Бек Инвентаризация депрессии II), Катастрофическое мышление (Шкала катастрофизации боли - PCS), Сон (Питтсбургский индекс качества сна) и устойчивость. Затем будет выполняться задача постукивания по пальцам при оценке гемодинамических изменений с использованием fNIRS. После этого будет проверено восприятие тепла с помощью количественного сенсорного тестирования (QST) и модуляции условной боли (CPM) холодом. Также будет оцениваться порог болевого давления (ППБ) с помощью цифрового альгометра. Наконец, параметры корковой возбудимости (двигательные вызванные потенциалы, внутрикорковое облегчение и торможение и корковый период молчания) будут определяться с использованием парной импульсной ТМС.

Во время второго визита, в соответствии с рандомизированным распределением, участники получат либо Прегабалин 150 мг перорально, либо плацебо. Затем M.I.N.I. Будет проведено международное нейропсихиатрическое интервью. Через час после приема лекарства будут повторены оценки fNIRS, QST, CPM, PPT и TMS, и будет взят новый образец крови. Во время третьего визита будет взят образец крови, после чего будет проведено соответствующее вмешательство в соответствии с рандомизированным распределением. Затем уровень боли, PCS, STAI и Международный вопросник физической активности (IPAQ) будут запрошены снова. Через час после приема лекарства будут повторены оценки fNIRS, QST, CPM, PPT и TMS, и будет взят окончательный образец крови. Предположения участников об ослеплении будут оцениваться после каждого вмешательства. Все оценщики останутся слепыми к распределению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Соответствовать критериям ACR 2010 для диагностики фибромиалгии.
  • Грамотный.
  • Среднее значение ВАШ для боли выше 6 за последние 3 месяца.

Критерий исключения:

  • Беременность или неадекватное использование утвержденного метода контрацепции.
  • Противопоказания к транскраниальной магнитной стимуляции.
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 6 мес.
  • Любое тяжелое неврологическое, нейрохирургическое, сердечное, эндокринологическое или онкологическое заболевание (в настоящее время или в прошлом).
  • Декомпенсированное хроническое системное заболевание.
  • Предыдущий прием прегабалина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прегабалин
Прегабалин 150 мг перорально однократно
Лекарство: Прегабалин
Прегабалин 150 мг перорально, однократно.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (таблетка с такими же физическими характеристиками, как и та, что использовалась в экспериментальной группе, содержащая крахмал) перорально, однократная доза.
Другой: Плацебо
Таблетка с такими же физическими характеристиками, как и та, которая использовалась для вмешательства, содержащая только крахмал. Вводят перорально в разовой дозе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корковая возбудимость: внутрикорковое торможение.
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Параметры корковой возбудимости оценивали неинвазивно с помощью парной импульсной транскраниальной магнитной стимуляции. Внутрикорковое торможение будет оцениваться с использованием кондиционирующих стимулов, равных 80% двигательного порога (MT), и тестового импульса, равного 120% MT, с межстимульным интервалом (isi) 2 и 4 микросекунды. Внутрикорковое торможение соответствует соотношению между результирующим потенциалом и моторным вызванным потенциалом.
Через 1 час после вмешательства
Корковая гемодинамика: концентрация оксигемоглобина (мМ/л)
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Корковую гемодинамику оценивали неинвазивно с использованием функциональной спектроскопии в ближней инфракрасной области. Благодаря принципам спектроскопии можно безопасно использовать световой луч в инфракрасном спектре для определения концентрации гемоглобина, связанного с кислородом. Его концентрация рассчитывается в мМ/л.
Через 1 час после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Боль
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Оценивается по визуальной аналоговой шкале
Через 1 час после вмешательства
Тепловой болевой порог
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Оценивается с помощью количественного сенсорного тестирования. Вкратце, термод, помещенный в предплечье испытуемого, нагревается под управлением компьютера. Субъектов проинструктировали сообщить, когда они почувствуют первую боль. Записывается температура в градусах Цельсия.
Через 1 час после вмешательства
Болевой порог давления
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Оценивается с помощью цифрового алгометра. Вкратце, к предплечью испытуемого применяется постепенное давление до тех пор, пока не будет сообщено о первом восприятии боли. Давление первого ощущения боли записывают в кг/см^2.
Через 1 час после вмешательства
Максимальная толерантность к тепловой боли
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Оценивается с помощью количественного сенсорного тестирования. Вкратце, термодатчик, помещенный в предплечье испытуемого, нагревается до тех пор, пока субъект не почувствует максимально переносимую боль. Предварительно была запрограммирована максимальная температура 52 градуса по Цельсию, чтобы устройство останавливалось и охлаждалось во избежание непреднамеренных травм.
Через 1 час после вмешательства
Условная модуляция боли
Временное ограничение: Через 1 час после вмешательства
Протокол для болевого порога тепла повторяется, в то время как контралатеральная рука помещается на ледяную воду. Боль из-за жары и холода регистрируется по визуальной аналоговой шкале.
Через 1 час после вмешательства
Сывороточный нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после вмешательства
Образцы крови будут собираться на исходном уровне и через 2 часа после вмешательства для количественного определения концентрации BDNF в сыворотке (нг/мл).
Исходный уровень и через 2 часа после вмешательства
Сывороточный протеин S100B
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после вмешательства
Образцы крови будут собираться на исходном уровне и через 2 часа после вмешательства для количественного определения концентрации S100B в сыворотке (пг/мл).
Исходный уровень и через 2 часа после вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Соавторы

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Следователи

  • Главный следователь: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-0624

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться