Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjernerespons på enkeltdose pregabalin ved fibromyalgi

7. februar 2018 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Pregabalin akutte effekter på kortikal eksitabilitet, psykofysiske parametere og serummarkører for nevroplastiske prosesser i fibromyalgi: en placebokontrollert, dobbeltblindet, randomisert, crossover klinisk studie

Fibromyalgisyndrom representerer en "spektrumforstyrrelse" preget av utbredt kronisk smerte, tretthet, søvnforstyrrelser, humør og kognitive endringer. De mest aksepterte modellene som forklarer årsakene til sykdommen har fokusert på den reduserte smertehemmende systemaktiviteten, som gjør det lettere å behandle stimuli med lav intensitet, og som til slutt forsterker smertestimuli. En av intervensjonene som er godkjent for fibromyalgi er Pregabalin, som viste seg å være effektiv smertelindrende. Ulike studier på dyr har vist at det virker ved å redusere frigjøringen av nevronale budbringere, som bremser ledningen av smertesignaler. Selv om studier på mennesker har bekreftet pregabalin kliniske fordeler, er det fortsatt få studier som tar sikte på å forklare hvordan det faktisk fungerer hos pasienter med fibromyalgi.

En bedre forståelse av mekanismene som pregabalin reduserer smerte hos pasienter med fibromyalgi vil tillate utforming av nye intervensjoner for å forbedre dens kliniske effekt. Derfor foreslår etterforskerne å studere i sanntid den elektriske, vaskulære og hormonelle responsen til hjernen til pasienter med fibromyalgi som får en enkelt dose Pregabalin. Den vaskulære responsen vil bli vurdert ved bruk av funksjonell nær infrarød spektroskopi (fNIRS) nevroimaging teknikker. Den elektriske responsen vil bli vurdert ved hjelp av Transcranial Magnetic Stimulation (TMS). Den hormonelle responsen vil bli vurdert i blod, måling av neurotrofiner (Brain Derived Neurotrophic Factor) og inflammatoriske mediatorer (tumornekrosefaktor). Disse responsene vil bli studert med tanke på pasientenes egenskaper som vil bli vurdert ved hjelp av validerte skalaer.

Tatt i betraktning ovenfor, foreslås en crossover, dobbeltblindet randomisert klinisk studie. I etterforskernes studie vil pasienter og friske frivillige bli bedt om å besøke etterforskernes laboratorium ved tre muligheter: en for en baselinevurdering, og de to andre for å teste effekten av enten Pregabalin 150 mg PO eller Placebo. Alle deltakere vil etter hvert få både Pregabalin og Placebo. I hvert besøk vil det bli utført en hemodynamisk, elektrisk, hormonell og klinisk hjernevurdering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En crossover, dobbeltblindet randomisert klinisk studie er foreslått. Etterforskerne vil rekruttere lesekyndige voksne kvinner i alderen 18 til 65 år; oppfyller diagnosekriteriene for fibromyalgi i henhold til American College of Rheumatology 2010; med gjennomsnittlig smerte ≥6 i den verbale analoge skalaen; som snakker brasiliansk portugisisk; og var i stand til å utføre de tre besøkene. Det vil også bli rekruttert kvinnelige voksne deltakere uten kroniske smerter. Deltakere med alvorlige psykiatriske lidelser som ville begrense samtykke; nevrologiske mangler; dekompensert systemisk sykdom eller kroniske inflammatoriske lidelser (systemisk erytematøs lupus eller revmatoid artritt); kontraindikasjoner for TMS; og de med tidligere bruk av Pregabalin vil bli ekskludert.

I etterforskernes studie vil deltakerne bli bedt om å besøke etterforskernes laboratorium ved tre muligheter: en for en baselinevurdering, og de to andre for å teste effekten av enten Pregabalin 150 mg PO eller Placebo. Alle deltakere vil etter hvert få både Pregabalin og Placebo. I hvert besøk vil det bli utført en hemodynamisk, elektrisk, hormonell og klinisk hjernevurdering.

I det første besøket, etter å ha forklart forskningen, løst tvil og signert det informerte samtykket, vil deltakerne bli randomisert til en tildelingssekvens (enten Pregabalin i det andre eller i det tredje besøket). Deretter vil det bli samlet inn en blodprøve og deltakerne vil bli bedt om å fylle ut noen spørreskjemaer for bedre å forstå smertene deres, og dens innvirkning på livskvaliteten deres (Fibromyalgi Impact Questionnaire), Angst (State/Trait Anxiety Inventory), Depressive symptomer (Beck) Depresjonsinventar II), Katastrofiserende tenkning (Pain Catastrophizing Scale - PCS), Søvn (Pittsburgh Sleep Quality Index) og motstandskraft. Deretter vil en fingertappingsoppgave bli utført mens hemodynamiske endringer vurderes ved hjelp av fNIRS. Etter det vil varmeoppfatningen bli testet ved hjelp av kvantitativ sensorisk testing (QST) og Conditioned Pain Modulation (CPM) med kulde. Smertetrykksterskelen (PPT) ved bruk av et digitalt algometer vil også bli evaluert. Til slutt vil kortikale eksitabilitetsparametere (motorisk fremkalte potensialer, intrakortikal fasilitering og inhibering, og kortikal stille periode) bestemmes ved bruk av paret pulsert TMS.

I det andre besøket vil deltakerne i henhold til den randomiserte tildelingen motta enten Pregabalin 150 mg PO eller placebo. Deretter kan M.I.N.I. Internasjonalt nevropsykiatrisk intervju vil bli utført. En time etter inntak av medisinen vil fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- og TMS-evalueringene gjentas, og en ny blodprøve vil bli tatt. I det tredje besøket vil det bli tatt en blodprøve, etterfulgt av administrering av tilsvarende intervensjon i henhold til den randomiserte tildelingen. Deretter vil smertenivået, PCS, STAI og International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) bli spurt på nytt. En time etter inntak av medisinen vil fNIRS-, QST-, CPM-, PPT- og TMS-evalueringene gjentas, og en endelig blodprøve vil bli tatt. Deltakernes gjetning om blinding vil bli vurdert etter hver intervensjon. Alle evaluatorer vil forbli blinde for tildelingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyll ACR 2010-kriteriene for fibromyalgidiagnose.
  • skrivekyndige.
  • Gjennomsnittlig VAS for smerte høyere enn 6 de siste 3 månedene.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller utilstrekkelig bruk av validert prevensjonsmetode.
  • Kontraindikasjoner for transkraniell magnetisk stimulering.
  • Misbruk av alkohol de siste 6 månedene.
  • Enhver alvorlig nevrologisk, nevrokirurgisk, hjerte-, endokrinologisk eller onkologisk sykdom (nåværende eller tidligere).
  • Dekompensert kronisk systemisk sykdom.
  • Tidligere bruk av Pregabalin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO enkeltdose
Legemiddel: Pregabalin
Pregabalin 150 mg PO, enkeltdose.
Placebo komparator: Placebo
Placebo (en pille med samme fysiske egenskaper som den som ble brukt til den eksperimentelle armen, som inneholder stivelse) PO enkeltdose
Annen: Placebo
Pille med samme fysiske egenskaper som den som ble brukt til intervensjonen, som kun inneholder stivelse. Administrert PO i enkeltdose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikal eksitabilitet: Intrakortikal hemming.
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Kortikale eksitabilitetsparametere vurdert ikke-invasivt ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering med paret puls. Intrakortikal hemming vil bli vurdert ved å bruke en kondisjoneringsstimuli på 80 % av motorterskelen (MT) og en testpuls på 120 % av MT, med interstimuliintervall (isi) på 2 og 4 mikrosekunder. Intrakortikal inhibering tilsvarer forholdet mellom det resulterende potensialet og det motorisk fremkalte potensialet.
1 time etter intervensjon
Kortikal hemodynamikk: Oksy-hemoglobinkonsentrasjon (mM/L)
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Kortikal hemodynamikk vurdert ikke-invasivt ved bruk av funksjonell nær infrarød spektroskopi. Takket være spektroskopiprinsipper er det mulig å bruke en lysstråle i det infrarøde spekteret med sikkerhet for å utlede konsentrasjonen av hemoglobin når det er bundet til oksygen. Konsentrasjonen beregnes i mM/L.
1 time etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Smerte
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Vurdert med Visual Analog Scale
1 time etter intervensjon
Smerteterskel for varme
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Vurdert ved hjelp av kvantitativ sensorisk testing. Kort sagt, en termode plassert i emnets underarm varmes opp kontrollert av en datamaskin. Forsøkspersonene blir bedt om å rapportere når de oppfatter den første smerten. Temperaturer i Celcius-grader er registrert.
1 time etter intervensjon
Trykk Smerteterskel
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Vurdert ved hjelp av et digitalt algometer. Kort fortalt påføres progressivt trykk i forsøkspersonens underarm inntil den første oppfatningen av smerte er rapportert. Trykket fra den første smerteoppfatningen er registrert i kg/cm^2.
1 time etter intervensjon
Maksimal varmesmertetoleranse
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Vurdert ved hjelp av kvantitativ sensorisk testing. Kort fortalt blir termoden plassert i forsøkspersonens underarm oppvarmet til pasienten rapporterer maksimal tolerert smerte. En maksimal temperatur på 52 Celcius er tidligere programmert for at enheten skal stoppe og kjøle seg ned for å unngå utilsiktede skader.
1 time etter intervensjon
Betinget smertemodulering
Tidsramme: 1 time etter intervensjon
Protokollen for varmesmerteterskel gjentas mens den kontralaterale hånden legges på isvann. Smerten på grunn av varme og kulde rapportert på en visuell analog skala registreres.
1 time etter intervensjon
Serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF)
Tidsramme: Baseline og 2 timer etter intervensjon
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og 2 timer etter mottatt intervensjon for å kvantifisere serum BDNF-konsentrasjonen (ng/ml).
Baseline og 2 timer etter intervensjon
Serumprotein S100B
Tidsramme: Baseline og 2 timer etter intervensjon
Blodprøver vil bli tatt ved baseline og 2 timer etter mottatt intervensjon for å kvantifisere serum S100B-konsentrasjonen (pg/mL).
Baseline og 2 timer etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Samarbeidspartnere

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, Brazil
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wolnei Caumo, MD, PhD, HCPA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2018

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-0624

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fibromyalgi

Kliniske studier på Pregabalin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere