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BI 695501 在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性的长期评估

2018年12月3日 更新者：Boehringer Ingelheim

BI 695501 在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的安全性、有效性、药代动力学和免疫原性的长期评估：针对已完成试验 1297.2 且有资格接受阿达木单抗长期治疗的患者的开放标签扩展试验

该试验的主要目的是为已完成试验 1297.2 的类风湿性关节炎患者提供通过预装注射器给药的 BI 695501 的长期安全性、药代动力学 (PK) 和免疫原性数据。 因此，主要终点是在治疗阶段发生药物相关不良事件 (AE) 的患者人数（比例）。 本试验的次要目标是通过以下评估评估 BI 695501 的长期疗效：

  • 第 48 周时 DAS28 (ESR) 中基线的变化
  • 第 48 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应标准的患者比例
  • 第 48 周达到美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 缓解定义的患者比例
  • 第 48 周时具有 EULAR 反应（良好反应、中度反应或无反应）的患者比例。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

430

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76008
        • Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
      • Kharkiv、乌克兰、61039
        • L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
      • Kharkiv、乌克兰、61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv、乌克兰、03680
        • SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
      • Kyiv、乌克兰、1601
        • Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv、乌克兰、4114
        • SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
      • Poltava、乌克兰、36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650000
        • Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
      • Moscow、俄罗斯联邦、115404
        • Practicheskaya Meditsina Ltd
      • Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
        • Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
      • Samara、俄罗斯联邦、443095
        • Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355017
        • Stavropol State Medical Academy
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150051
        • SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Ruse、保加利亚、7000
        • Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
      • Ruse、保加利亚、7002
        • MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
      • Shumen、保加利亚、9700
        • MHAT Shumen AD, Shumen
      • Sofia、保加利亚、1606
        • MMA HAT Sofia, Bulgaria
      • Sofia、保加利亚、1612
        • Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
      • Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
        • MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
  • 匈牙利
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
      • Veszprem、匈牙利、8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Rheumatology, Belgrade
      • Niska Banja、塞尔维亚、18205
        • Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
      • Novi Sad、塞尔维亚、21000
        • Clinical Center of Vojvodina
      • Sabac、塞尔维亚、15000
        • General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
  • 大韩民国
      • Daejeon、大韩民国、35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
  • 德国
      • Bad Doberan、德国、18209
        • Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
  • 智利
      • Osorno、智利、5290000
        • Corporacion de Beneficencia Osorno
      • Puerto Varas、智利、5550170
        • Quantum Research Santiago, Puerto Varas
      • Santiago、智利、7500710
        • BIOMEDICA, Santiago
      • Santiago、智利、7500000
        • Centro Medico Prosalud
      • Viña del Mar、智利、2570017
        • CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz、波兰、85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag、波兰、82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Gdynia、波兰、81-338
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
      • Grodzisk Mazowiecki、波兰、05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Katowice、波兰、40-954
        • Medical Centre Pratia Katowice I
      • Krakow、波兰、30-002
        • Medical Centre Pratia Krakow
      • Krakow、波兰、31-023
        • Specialist Center ALL-MED, Krakow
      • Torun、波兰、87-100
        • Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
      • Warszawa、波兰、01-868
        • Medical Centre Pratia Warszawa
      • Warszawa、波兰、02-691
        • Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
      • Wroclaw、波兰、51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital
  • 爱沙尼亚
      • Pärnu、爱沙尼亚、80010
        • Pärnu Hospital, Pärnu
      • Tartu、爱沙尼亚、50107
        • Medita Kliinik OÜ, Tartu
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、美国、85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix、Arizona、美国、85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix、Arizona、美国、85037
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • El Cajon、California、美国、92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood、California、美国、90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Upland、California、美国、91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Boynton Beach、Florida、美国、33437
        • Orthopedic Research Institute
      • Jupiter、Florida、美国、33458
        • Science and Research Institute, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33015
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Miami、Florida、美国、33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
      • Tampa、Florida、美国、33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Venice、Florida、美国、34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Goldpoint Clinical Research, LLC
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67207
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • Arthritis Education and Treatment Center
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68516
        • Accurate Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • STAT Research, Incorporated
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Accurate Clinical Management LLC
      • Houston、Texas、美国、77034
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Houston、Texas、美国、77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston、Texas、美国
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Lubbock、Texas、美国、79424
        • Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Virginia
      • Danville、Virginia、美国、24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
  • 西班牙
      • Barakaldo、西班牙、48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Santiago de Compostela、西班牙、15705
        • Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Clínico de Santiago
  • 马来西亚
      • Kuantan、马来西亚、25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Pulau Pinang、马来西亚、10990
        • Hospital Pulau Pinang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在参与试验之前（即在任何试验程序之前，包括药物清洗和限制），所有患者必须签署并注明日期符合国际协调会议 (ICH) 良好临床实践 (GCP) 指南和当地立法的知情同意书并愿意遵守协议。
  • 已完成试验 1297.2 并希望参加该扩展试验和研究者评估的中度至重度活动性 RA 成年患者可以从接受 BI 695501 中受益。
  • 愿意并能够自行使用 BI 695501 预充式注射器的患者。
  • 愿意在整个试验参与过程中使用可靠的避孕方法（女性），并且愿意在完成或停止试验药物治疗后的 6 个月内使用可接受的避孕方法（男性和女性）。

排除标准：

  • 试验 1297.2 中研究者报告的与药物相关的严重不良事件 (SAE)
  • ACR 功能 IV 级或轮椅/卧床
  • 原发性或继发性免疫缺陷（有病史或目前处于活动状态）
  • 阳性 QuantiFERON 测试
  • 已知有临床意义的冠状动脉疾病或显着心律失常或严重充血性心力衰竭（NYHA III / IV 级），或间质性肺病
  • 试验 1297.2 中对阿达木单抗的过敏反应或超敏反应
  • 癌症的历史/最近的证据包括。 实体瘤、血液系统恶性肿瘤和原位癌（允许某些例外）
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性
  • 计划在试验期间或最后一次试验药物给药后 3 个月内接种活病毒或细菌疫苗
  • 在试验期间可能使患者处于不可接受的风险中的接受或治疗（包括生物疗法）
  • 除了 RA 和/或一种重大的不受控制的疾病
  • 女性：绝经前（筛查前 1 年的最后一次月经）、性活跃、怀孕或哺乳，或有生育能力且未采用可接受的节育方法，或不打算在整个试验期间使用可接受的节育方法
  • 目前患有RA以外的炎症性关节病（如痛风、反应性关节炎、银屑病性关节炎等）或其他全身性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、肺纤维化等）。 继发性干燥综合征或伴有 RA 的继发性局限性皮肤血管炎是允许的
  • 任何计划的外科手术，包括试验期间的骨/关节手术/滑膜切除术
  • 任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要住院治疗或静脉注射治疗的重大感染发作。 筛选访视后 4 周内服用抗感染药或筛选访视后 2 周内完成口服抗感染药
  • 1297.2 期间严重感染或机会性感染 审判
  • 任何可能影响任何疗效评估的获得性神经、血管、全身或脱髓鞘疾病，特别是在 1297.2 期间发生的关节疼痛和肿胀（例如，帕金森病、脑瘫、糖尿病性神经病） 审判。
  • 目前活跃的酒精或药物滥用
  • 静脉注射治疗。 1297.2 期间的丙种球蛋白或 Prosorba® 柱 审判
  • 有计划的静脉注射治疗。 肌内、关节内和肠外皮质类固醇
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 倍正常值上限 (ULN)
  • 血红蛋白 <8.0 克/分升
  • 血小板 <100,000/µL
  • 白细胞计数 <4000/µL
  • 肌酸清除率 <60 mL/min
  • 目前参加另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BI 695501
药品：BI 695501

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间出现药物相关不良事件 (AE) 的患者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后10周，最多58周。
AE 的分析基于治疗中出现的 AE (TEAE) 的概念。 因此，所有在第一次试验药物给药后至最后一次试验药物给药后 10 周内发生的 AE 都分配给当前治疗进行评估。 根据研究者，研究者评估的药物相关 AE 是与药物相关的 AE，勾选“是”。
从第一次给药到最后一次给药后10周，最多58周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时根据红细胞沉降率 (ESR) 的 28 个关节疾病活动评分 (DAS 28) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周。
DAS28 (ESR) 得分使用以下公式得出： DAS28 (ESR) = 0.56*√(TJC28) + 0.28*√(SJC28) + 0.014*(GH) + 0.7*ln(ESR) 其中： • TJC28 = 28压痛的关节计数 • SJC28 = 肿胀的 28 个关节计数 • GH = DAS 的一般健康部分（患者对疾病活动的整体评估） • Ln (ESR) = ESR 的自然对数。 上次观察结转 (LOCF) 是用于处理基线后缺失组件的方法。 该试验的基线取自 1297.2 的基线。 DAS28 的改善也使用欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准进行分类。 DAS28 提供了一个从 0 到 10 的数字，其中较高的值意味着较高的疾病活动。 DAS28 高于 5.1 表示疾病活动度高，而 DAS28 低于 3.2 表示疾病活动度低。 通过低于 2.6 的 DAS28 实现缓解。
基线和第 48 周。
第 48 周达到美国风湿病学会 (ACR) 20% 反应标准的患者百分比
大体时间：第 48 周。
评估了符合 ACR20 反应标准的患者比例。 如果出现以下所有情况，则患者具有 ACR20 反应：肿胀关节数（66 个关节）改善≥20%，压痛关节数（68 个关节）改善≥20%，以下情况改善≥20%以下评估中的至少三项：患者对疼痛的评估、患者对疾病活动的整体评估（相当于疾病活动评分 ([DAS]) 的一般健康部分）、医生对疾病活动的整体评估、患者对身体功能的评估，如通过健康评估问卷 - 残疾指数 (HAQ-DI) 急性期反应物（C 反应蛋白 [CRP]）测量。
第 48 周。
第 48 周符合美国风湿病学会 (ACR) / 欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 缓解定义的患者百分比
大体时间：第 48 周。

ACR/EULAR 缓解标准基于布尔定义。 在任何时间点，患者必须满足以下所有条件：

  • 压痛关节数 (TJC) ≤ 1
  • 肿胀关节数 (SJC) ≤ 1
  • C 反应蛋白 (CRP) ≤ 1 mg/dL
  • 患者整体疾病活动评估 ≤ 10（0 到 100 分） 对于 TJC 和 SJC，使用 28 个关节计数可能漏掉了活动受累的关节，尤其是脚和脚踝。 评估缓解时最好包括脚和脚踝。
第 48 周。
第 48 周时欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应（良好反应、中等反应或无反应）的患者百分比
大体时间：第 48 周。

在第 48 周计算具有欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应（良好反应、中度反应或无反应）的患者百分比，以评估该结果测量值。

无反应：如果第 48 周时 DAS28 (ESR) 改善 <=0.6，或者如果第 48 周时 DAS28(ESR) >5.1 且改善范围 >0.6 至 <1.2。

中等反应：如果 DAS28(ESR) 在 w48 <=5.1 且改善范围 >0.6 至 <1.2，或者，DAS28(ESR) 在 w48 >3.2 且改善范围 >=1.2。

良好响应：如果 DAS28(ESR) 在 w48 <=3.2 且改善 >=1.2。
第 48 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月22日

初级完成 (实际的)

2017年11月1日

研究完成 (实际的)

2017年11月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月23日

首次发布 (估计)

2015年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月3日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1297.3
  • 2015-002634-41 (EudraCT编号)

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