Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langsigtet vurdering af sikkerhed og effektivitet af BI 695501 hos patienter med reumatoid arthritis

3. december 2018 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Langtidsvurdering af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og immunogenicitet af BI 695501 hos patienter med reumatoid arthritis (RA): et åbent forlængelsesforsøg for patienter, der har afsluttet forsøg 1297.2 og er kvalificerede til langtidsbehandling med Adalimumab

Hovedformålet med dette forsøg er at give langsigtede data om sikkerhed, farmakokinetik (PK) og immunogenicitet på BI 695501 administreret via en fyldt sprøjte hos patienter med reumatoid arthritis, som har gennemført forsøg 1297.2. Det primære endepunkt er dermed antallet (andelen) af patienter med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) i behandlingsfasen. Det sekundære mål i dette forsøg er vurderingen af ​​langsigtet effektivitet af BI 695501 ved evaluering af:

  • ændringen fra baseline i DAS28 (ESR) i uge 48
  • andelen af ​​patienter, der opfylder American College of Rheumatology 20 % (ACR20) responskriterier i uge 48
  • andelen af ​​patienter, der opfylder American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) definition af remission i uge 48
  • andelen af ​​patienter med EULAR-respons (godt respons, moderat respons eller intet respons) i uge 48.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

430

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Ruse, Bulgarien, 7000
        • Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
      • Shumen, Bulgarien, 9700
        • MHAT Shumen AD, Shumen
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • MMA HAT Sofia, Bulgaria
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5290000
        • Corporacion de Beneficencia Osorno
      • Puerto Varas, Chile, 5550170
        • Quantum Research Santiago, Puerto Varas
      • Santiago, Chile, 7500710
        • BIOMEDICA, Santiago
      • Santiago, Chile, 7500000
        • Centro Medico Prosalud
      • Viña del Mar, Chile, 2570017
        • CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115404
        • Practicheskaya Meditsina Ltd
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443095
        • Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355017
        • Stavropol State Medical Academy
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150003
        • Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
  • Estland
      • Pärnu, Estland, 80010
        • Pärnu Hospital, Pärnu
      • Tartu, Estland, 50107
        • Medita Kliinik OÜ, Tartu
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forenede Stater, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85037
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Forenede Stater, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33437
        • Orthopedic Research Institute
      • Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
        • Science and Research Institute, Inc.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33015
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Venice, Florida, Forenede Stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Goldpoint Clinical Research, LLC
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67207
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Arthritis Education and Treatment Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68516
        • Accurate Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • Albuquerque Center for Rheumatology
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
        • STAT Research, Incorporated
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
        • Accurate Clinical Management LLC
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77034
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79424
        • Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forenede Stater, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Malaysia
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Gdynia, Polen, 81-338
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
      • Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Katowice, Polen, 40-954
        • Medical Centre Pratia Katowice I
      • Krakow, Polen, 30-002
        • Medical Centre Pratia Krakow
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specialist Center ALL-MED, Krakow
      • Torun, Polen, 87-100
        • Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Medical Centre Pratia Warszawa
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute of Rheumatology, Belgrade
      • Niska Banja, Serbien, 18205
        • Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Center of Vojvodina
      • Sabac, Serbien, 15000
        • General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15705
        • Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico de Santiago
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Tyskland
      • Bad Doberan, Tyskland, 18209
        • Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
      • Kyiv, Ukraine, 1601
        • Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 4114
        • SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungarn
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal underskrive og datere en informeret samtykkeformular i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning forud for deltagelse i forsøget (dvs. før eventuelle forsøgsprocedurer, som omfatter udvaskning af medicin og begrænsninger) og være villig til at følge protokollen.
  • Voksne patienter med moderat til svært aktiv RA, som har gennemført forsøg 1297.2, og som ønsker at deltage i dette forlængelsesforsøg og i investigators vurdering, kan drage fordel af at modtage BI 695501.
  • Patienter, der er villige og i stand til selv at administrere BI 695501 fyldt sprøjte.
  • Villig til at bruge en pålidelig præventionsmetode under hele forsøgsdeltagelsen (kvinder) og villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i 6 måneder efter afslutning eller afbrydelse af forsøgsmedicinen mænd og kvinder.

Ekskluderingskriterier:

  • Efterforsker-rapporterede lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er) i forsøg 1297.2
  • ACR funktionel klasse IV eller kørestols-/sengebundet
  • Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv)
  • Positiv QuantiFERON test
  • Kendt klinisk signifikant koronararteriesygdom eller signifikante hjertearytmier eller alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA Klasse III/IV) eller interstitiel lungesygdom
  • Anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for adalimumab i forsøg 1297.2
  • Historie / nyere tegn på kræft inkl. solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og carcinom in situ (visse undtagelser tilladt)
  • Positiv serologi for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Planlagte levende virus- eller bakterievaccinationer under forsøget eller op til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Modtagelse eller behandling (herunder biologiske terapier), der kan udsætte patienten for en uacceptabel risiko under forsøget
  • Betydelig sygdom (sygdom, der kan (i) sætte patienten i fare på grund af deltagelse eller (ii) påvirke resultaterne af forsøget, eller (iii) give anledning til bekymring vedrørende patientens evne til at deltage i forsøget) bortset fra RA og/eller en betydelig ukontrolleret sygdom
  • Kvinder: præmenopausale (sidste menstruation 1 år før screening), seksuelt aktive, gravide eller ammende, eller i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode, eller planlægger ikke at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele forsøget
  • Aktuel inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt osv.) eller anden systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, lungefibrose osv.). Sekundær Sjögrens syndrom eller sekundær begrænset kutan vaskulitis med RA er tilladt
  • Enhver planlagt kirurgisk procedure, inklusive knogle-/ledkirurgi/synovektomi i hele forsøgets varighed
  • Kendt aktiv infektion af enhver art (undtagen svampeinfektioner i neglesenge), eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med iv. anti-infektionsmidler inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller færdiggørelse af orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger efter screeningsbesøget
  • Alvorlig infektion eller opportunistisk infektion i 1297.2 forsøg
  • Enhver erhvervet neurologisk, vaskulær, systemisk eller demyeliniserende lidelse, der kan påvirke en hvilken som helst af effektvurderingerne, især ledsmerter og hævelse (f.eks. Parkinsons sygdom, cerebral parese, diabetisk neuropati), der opstod i løbet af 1297.2. forsøg.
  • Aktuelt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  • Behandling med iv. Gamma Globulin eller Prosorba®-søjlen i løbet af 1297.2 forsøg
  • Planlagt behandling med iv. intramuskulære, intraartikulære og parenterale kortikosteroider
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin <8,0 g/dL
  • Blodplader <100.000/µL
  • Leukocyttal <4000/µL
  • Kreatinclearance <60 ml/min
  • Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BI 695501
Medicin: BI 695501

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) under behandlingsfasen
Tidsramme: Fra første lægemiddelindgivelse til 10 uger efter sidste lægemiddelindgivelse op til 58 uger.
Analysen af ​​AE'er var baseret på begrebet behandlings-emergent AE'er (TEAE'er). Således blev alle AE'er med en debut efter den første dosis af forsøgslægemidlet op til en periode på ti uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet tildelt den aktuelle behandling til evaluering. Investigator vurderede lægemiddelrelaterede bivirkninger var AE'er med en relation til lægemiddel afkrydset "ja" ifølge investigator.
Fra første lægemiddelindgivelse til 10 uger efter sidste lægemiddelindgivelse op til 58 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore i 28 led (DAS 28) efter erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 48
Tidsramme: Baseline og uge 48.
DAS28 (ESR)-score blev udledt ved hjælp af følgende formler: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*(GH) + 0,7*ln(ESR) Hvor: • TJC28 = 28 ledtal for ømhed • SJC28 = 28 ledtal for hævelse • GH = generel sundhedskomponent af DAS (patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet) • Ln (ESR) = naturlig logaritme af ESR. Sidste observation overført (LOCF) er den metode, der bruges til at håndtere manglende komponenter efter baseline. Baseline for dette forsøg blev taget fra baseline på 1297,2. Forbedringer i DAS28 blev også kategoriseret ved hjælp af European League Against Rheumatism (EULAR) svarkriterier. DAS28 giver et tal på en skala fra 0 til 10, hvor højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet. En DAS28 over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, mens en DAS28 under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet. Remission opnås med en DAS28 lavere end 2,6.
Baseline og uge 48.
Procentdel af patienter, der møder American College of Rheumatology (ACR) 20 % svarkriterier i uge 48
Tidsramme: Uge 48.
Andelen af ​​patienter, der opfylder ACR20-responskriterierne, blev vurderet. En patient havde et ACR20-respons, hvis alt af følgende forekom: A ≥ 20 % forbedring i antallet af hævede led (66 led), A ≥ 20 % forbedring i antallet af ømme led (68 led), A ≥ 20 % forbedring i kl. mindst tre af følgende vurderinger: Patients vurdering af smerte, Patients globale vurdering af sygdomsaktivitet (svarende til General Health-komponenten af ​​Disease Activity Score ([DAS]), Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, Patients vurdering af fysisk funktion, som målt ved Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Akutfasereaktant (C-reaktivt protein [CRP]).
Uge 48.
Procentdel af patienter, der møder American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) Definition af remission i uge 48
Tidsramme: Uge 48.

ACR/EULAR-remissionskriterierne var baseret på en boolsk definition. På ethvert tidspunkt skal patienten have opfyldt alle følgende:

  • Tender joint count (TJC) ≤ 1
  • Antal hævede led (SJC) ≤ 1
  • C-reaktivt protein (CRP) ≤ 1 mg/dL
  • Patient global vurdering af sygdomsaktivitet ≤ 10 (på en skala fra 0 til 100) For TJC og SJC kan brug af et 28-leds antal have overset aktivt involverede led, især i fødder og ankler. Det var at foretrække at inkludere fødder og ankler ved evaluering af remission.
Uge 48.
Procentdel af patienter med European League Against Rheumatism (EULAR) respons (god respons, moderat respons eller ingen respons) i uge 48
Tidsramme: Uge 48.

Procentdelen af ​​patienter med European League Against Rheumatism (EULAR) respons (godt respons, moderat respons eller intet respons) blev beregnet i uge 48 til vurdering af dette resultatmål.

Intet svar: Hvis forbedring i DAS28 (ESR) ved w48 <=0,6, eller hvis DAS28(ESR) ved w48 >5,1 og forbedring er i området >0,6 til <1,2.

Moderat respons: Hvis DAS28(ESR) ved w48 <=5,1 og forbedringen er i området >0,6 til <1,2, eller DAS28(ESR) ved w48 >3,2 og forbedringen er i området >=1,2.

God respons: Hvis DAS28(ESR) ved w48 <=3.2 og forbedring >=1.2.
Uge 48.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2015

Først opslået (Skøn)

29. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1297.3
  • 2015-002634-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med BI 695501

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner