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Évaluation à long terme de l'innocuité et de l'efficacité du BI 695501 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

3 décembre 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Évaluation à long terme de l'innocuité, de l'efficacité, de la pharmacocinétique et de l'immunogénicité du BI 695501 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) : essai d'extension en ouvert pour les patients ayant terminé l'essai 1297.2 et éligibles à un traitement à long terme par l'adalimumab

L'objectif principal de cet essai est de fournir des données d'innocuité, de pharmacocinétique (PK) et d'immunogénicité à long terme sur le BI 695501 administré via une seringue préremplie chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant terminé l'essai 1297.2. Le critère d'évaluation principal est donc le nombre (proportion) de patients présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament pendant la phase de traitement. L'objectif secondaire de cet essai est l'évaluation de l'efficacité à long terme du BI 695501 en évaluant :

  • le changement par rapport à la ligne de base dans DAS28 (ESR) à la semaine 48
  • la proportion de patients répondant aux critères de réponse de l'American College of Rheumatology 20 % (ACR20) à la semaine 48
  • la proportion de patients qui répondent à la définition de rémission de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) à la semaine 48
  • la proportion de patients avec une réponse EULAR (bonne réponse, réponse modérée ou pas de réponse) à la semaine 48.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

430

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Doberan, Allemagne, 18209
        • Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
      • Plovdiv, Bulgarie, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgarie, 4000
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Ruse, Bulgarie, 7000
        • Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
      • Ruse, Bulgarie, 7002
        • MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
      • Shumen, Bulgarie, 9700
        • MHAT Shumen AD, Shumen
      • Sofia, Bulgarie, 1606
        • MMA HAT Sofia, Bulgaria
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
      • Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
        • MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
  • Chili
      • Osorno, Chili, 5290000
        • Corporacion de Beneficencia Osorno
      • Puerto Varas, Chili, 5550170
        • Quantum Research Santiago, Puerto Varas
      • Santiago, Chili, 7500710
        • BIOMEDICA, Santiago
      • Santiago, Chili, 7500000
        • Centro Medico Prosalud
      • Viña del Mar, Chili, 2570017
        • CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15705
        • Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clínico de Santiago
  • Estonie
      • Pärnu, Estonie, 80010
        • Pärnu Hospital, Pärnu
      • Tartu, Estonie, 50107
        • Medita Kliinik OÜ, Tartu
  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650000
        • Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Fédération Russe, 115404
        • Practicheskaya Meditsina Ltd
      • Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
        • Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
      • Samara, Fédération Russe, 443095
        • Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
      • Stavropol, Fédération Russe, 355017
        • Stavropol State Medical Academy
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
        • Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
  • Hongrie
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
      • Veszprem, Hongrie, 8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem
  • Malaisie
      • Kuantan, Malaisie, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Pulau Pinang, Malaisie, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Gdynia, Pologne, 81-338
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
      • Grodzisk Mazowiecki, Pologne, 05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Katowice, Pologne, 40-954
        • Medical Centre Pratia Katowice I
      • Krakow, Pologne, 30-002
        • Medical Centre Pratia Krakow
      • Krakow, Pologne, 31-023
        • Specialist Center ALL-MED, Krakow
      • Torun, Pologne, 87-100
        • Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
      • Warszawa, Pologne, 01-868
        • Medical Centre Pratia Warszawa
      • Warszawa, Pologne, 02-691
        • Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
      • Wroclaw, Pologne, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Institute of Rheumatology, Belgrade
      • Niska Banja, Serbie, 18205
        • Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Clinical Center of Vojvodina
      • Sabac, Serbie, 15000
        • General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
      • Kyiv, Ukraine, 1601
        • Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 4114
        • SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraine, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • États-Unis
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85037
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • El Cajon, California, États-Unis, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, États-Unis, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Upland, California, États-Unis, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33437
        • Orthopedic Research Institute
      • Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
        • Science and Research Institute, Inc.
      • Miami, Florida, États-Unis, 33015
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Venice, Florida, États-Unis, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Goldpoint Clinical Research, LLC
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67207
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Arthritis Education and Treatment Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
        • Accurate Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • STAT Research, Incorporated
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, États-Unis, 77004
        • Accurate Clinical Management LLC
      • Houston, Texas, États-Unis, 77034
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Houston, Texas, États-Unis, 77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79424
        • Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, États-Unis, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) sur les bonnes pratiques cliniques (GCP) et à la législation locale avant de participer à l'essai (c'est-à-dire avant toute procédure d'essai, qui comprend l'élimination des médicaments et les restrictions) et être prêt à suivre le protocole.
  • Les patients adultes atteints de PR modérément à sévèrement active qui ont terminé l'essai 1297.2 et qui souhaitent participer à cet essai de prolongation et à l'évaluation de l'investigateur peuvent bénéficier du BI 695501.
  • Patients désireux et capables de s'auto-administrer la seringue préremplie BI 695501.
  • Volonté d'utiliser un moyen de contraception fiable tout au long de la participation à l'essai (femmes) et disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant 6 mois après la fin ou l'arrêt du traitement à l'essai (hommes et femmes).

Critère d'exclusion:

  • Événements indésirables graves (EIG) liés au médicament signalés par l'investigateur dans l'essai 1297.2
  • Classe fonctionnelle ACR IV ou fauteuil roulant/lit
  • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
  • Test QuantiFERON positif
  • Maladie coronarienne cliniquement significative connue ou arythmies cardiaques importantes ou insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA Classes III / IV), ou maladie pulmonaire interstitielle
  • Réaction anaphylactique ou hypersensibilité à l'adalimumab dans l'essai 1297.2
  • Antécédents / preuves récentes de cancer incl. tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (certaines exceptions permises)
  • Sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Vaccinations virales ou bactériennes vivantes planifiées pendant l'essai, ou jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'essai
  • Réception ou traitement (y compris les thérapies biologiques) pouvant exposer le patient à un risque inacceptable pendant l'essai
  • Maladie importante (maladie qui peut (i) mettre le patient en danger en raison de sa participation ou (ii) influencer les résultats de l'essai, ou (iii) susciter des inquiétudes quant à la capacité du patient à participer à l'essai) autre que la PR et/ou une maladie importante non maîtrisée
  • Femmes : préménopausées (dernière menstruation 1 an avant le dépistage), sexuellement actives, enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer et ne pratiquant pas une méthode de contraception acceptable, ou ne prévoyant pas d'utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'essai
  • Maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, etc.) ou autre trouble auto-immun systémique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, fibrose pulmonaire, etc.). Le syndrome de Sjögren secondaire ou la vascularite cutanée limitée secondaire avec PR est autorisé
  • Toute intervention chirurgicale prévue, y compris la chirurgie osseuse/articulaire/synovectomie pendant la durée de l'essai
  • Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par iv. anti-infectieux dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou achèvement des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
  • Infection grave ou infection opportuniste au cours de la 1297.2 essai
  • Tout trouble neurologique, vasculaire, systémique ou démyélinisant acquis susceptible d'affecter l'une des évaluations d'efficacité, en particulier les douleurs et les gonflements articulaires (par exemple, la maladie de Parkinson, la paralysie cérébrale, la neuropathie diabétique) survenus au cours de la 1297.2 essai.
  • Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif
  • Traitement avec iv. Gamma Globulin ou la colonne Prosorba® pendant le 1297.2 essai
  • Traitement prévu avec iv. corticostéroïdes intramusculaires, intra-articulaires et parentéraux
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Hémoglobine <8,0 g/dL
  • Plaquettes <100 000/µL
  • Nombre de leucocytes <4000/µL
  • Clairance de la créatine <60 mL/min
  • Participation actuelle à un autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BI 695501
Médicament: BI 695501

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament pendant la phase de traitement
Délai: De la première administration du médicament jusqu'à 10 semaines après la dernière administration du médicament, jusqu'à 58 semaines.
L'analyse des EI était basée sur le concept des EI apparus sous traitement (TEAE). Ainsi, tous les EI apparus après la première dose du médicament d'essai jusqu'à une période de dix semaines après la dernière dose du médicament d'essai ont été affectés au traitement en cours pour évaluation. Les EI liés au médicament évalués par l'enquêteur étaient des EI liés au médicament coché « oui » selon l'enquêteur.
De la première administration du médicament jusqu'à 10 semaines après la dernière administration du médicament, jusqu'à 58 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie dans 28 articulations (DAS 28) en fonction de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) à la semaine 48
Délai: Ligne de base et semaine 48.
Le score DAS28 (ESR) a été dérivé à l'aide des formules suivantes : DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*(GH) + 0,7*ln(ESR) Où : • TJC28 = 28 nombre d'articulations pour sensibilité • SJC28 = 28 nombre d'articulations pour gonflement • GH = composante de santé générale du DAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient) • Ln (ESR) = logarithme népérien de l'ESR. La dernière observation reportée (LOCF) est la méthode utilisée pour gérer les composants manquants après la ligne de base. La ligne de base de cet essai a été prise à partir de la ligne de base de 1297,2. L'amélioration du DAS28 a également été catégorisée à l'aide des critères de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR). Le DAS28 fournit un nombre sur une échelle de 0 à 10 où des valeurs plus élevées signifient une activité plus élevée de la maladie. Un DAS28 supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie alors qu'un DAS28 inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie. La rémission est obtenue par un DAS28 inférieur à 2,6.
Ligne de base et semaine 48.
Pourcentage de patients répondant aux critères de réponse de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR) à la semaine 48
Délai: Semaine 48.
La proportion de patients répondant aux critères de réponse ACR20 a été évaluée. Un patient présentait une réponse ACR20 si tous les éléments suivants se produisaient : une amélioration ≥ 20 % du nombre d'articulations enflées (66 articulations), une amélioration ≥ 20 % du nombre d'articulations douloureuses (68 articulations), une amélioration ≥ 20 % du au moins trois des évaluations suivantes : évaluation de la douleur par le patient, évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (équivalente à la composante de santé générale du score d'activité de la maladie [DAS]), évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, évaluation par le patient de la fonction physique, comme mesuré par le Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Réactif de phase aiguë (protéine C-réactive [CRP]).
Semaine 48.
Pourcentage de patients qui répondent à la définition de la rémission de l'American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) à la semaine 48
Délai: Semaine 48.

Les critères de rémission ACR/EULAR étaient basés sur une définition booléenne. À tout moment, le patient doit avoir satisfait à toutes les conditions suivantes :

  • Nombre de joints sensibles (TJC) ≤ 1
  • Nombre d'articulations enflées (SJC) ≤ 1
  • Protéine C-réactive (CRP) ≤ 1 mg/dL
  • Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie ≤ 10 (sur une échelle de 0 à 100) Il était préférable d'inclure les pieds et les chevilles lors de l'évaluation de la rémission.
Semaine 48.
Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) (bonne réponse, réponse modérée ou aucune réponse) à la semaine 48
Délai: Semaine 48.

Le pourcentage de patients avec une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) (bonne réponse, réponse modérée ou pas de réponse) a été calculé à la semaine 48 pour l'évaluation de ce critère de jugement.

Pas de réponse : si amélioration du DAS28 (VS) à sem48 <=0,6, ou si DAS28(VS) à sem48 > 5,1 et amélioration comprise entre > 0,6 et < 1,2.

Réponse modérée : Si DAS28(ESR) à w48 <=5,1 et l'amélioration est comprise entre >0,6 et <1,2, ou, DAS28(ESR) à w48 >3,2 et l'amélioration est comprise dans la plage >=1,2.

Bonne réponse : Si DAS28(ESR) à w48 <=3,2 et amélioration >=1,2.
Semaine 48.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2015

Première publication (Estimation)

29 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1297.3
  • 2015-002634-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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