Långtidsbedömning av säkerhet och effekt av BI 695501 hos patienter med reumatoid artrit
3 december 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Långtidsbedömning av säkerhet, effekt, farmakokinetik och immunogenicitet av BI 695501 hos patienter med reumatoid artrit (RA): en öppen förlängningsprövning för patienter som har slutfört studie 1297.2 och är berättigade till långtidsbehandling med Adalimumab
Huvudsyftet med denna studie är att tillhandahålla långsiktiga data om säkerhet, farmakokinetik (PK) och immunogenicitet på BI 695501 administrerad via förfylld spruta hos patienter med reumatoid artrit som har genomfört studie 1297.2. Det primära effektmåttet är därmed antalet (andelen) patienter med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) under behandlingsfasen. Det sekundära målet i denna studie är bedömningen av långtidseffekten av BI 695501 genom utvärdering av:
- förändringen från Baseline i DAS28 (ESR) vid vecka 48
- andelen patienter som uppfyller American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svarskriterier vid vecka 48
- andelen patienter som uppfyller American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) definition av remission vid vecka 48
- andelen patienter med EULAR-svar (bra svar, måttligt svar eller inget svar) vid vecka 48.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
430
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
-
Ruse, Bulgarien, 7000
- Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
-
Shumen, Bulgarien, 9700
- MHAT Shumen AD, Shumen
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- MMA HAT Sofia, Bulgaria
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
-
-
-
-
-
Osorno, Chile, 5290000
- Corporacion de Beneficencia Osorno
-
Puerto Varas, Chile, 5550170
- Quantum Research Santiago, Puerto Varas
-
Santiago, Chile, 7500710
- BIOMEDICA, Santiago
-
Santiago, Chile, 7500000
- Centro Medico Prosalud
-
Viña del Mar, Chile, 2570017
- CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
-
-
-
-
-
Pärnu, Estland, 80010
- Pärnu Hospital, Pärnu
-
Tartu, Estland, 50107
- Medita Kliinik OÜ, Tartu
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Förenta staterna, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85037
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
-
California
-
El Cajon, California, Förenta staterna, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
-
Lakewood, California, Förenta staterna, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33437
- Orthopedic Research Institute
-
Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
- Science and Research Institute, Inc.
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33015
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
- L&C Professional Medical Research Institute
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33603
- Clinical Research of West Florida, Inc.
-
Venice, Florida, Förenta staterna, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Goldpoint Clinical Research, LLC
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Arthritis Education and Treatment Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68516
- Accurate Clinical Research, Inc.
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45417
- STAT Research, Incorporated
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
- Center For Inflammatory Disease
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- Accurate Clinical Management LLC
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77034
- Accurate Clinical Research, Incorporated
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Accurate Clinical Research, Incorporated
-
Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79424
- Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, Förenta staterna, 24541
- Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
- Chungnam National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Kuantan, Malaysia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Hospital Pulau Pinang
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Elblag, Polen, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
-
Gdynia, Polen, 81-338
- Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
-
Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
- MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
-
Katowice, Polen, 40-954
- Medical Centre Pratia Katowice I
-
Krakow, Polen, 30-002
- Medical Centre Pratia Krakow
-
Krakow, Polen, 31-023
- Specialist Center ALL-MED, Krakow
-
Torun, Polen, 87-100
- Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
-
Warszawa, Polen, 01-868
- Medical Centre Pratia Warszawa
-
Warszawa, Polen, 02-691
- Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650000
- Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 115404
- Practicheskaya Meditsina Ltd
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
-
Samara, Ryska Federationen, 443095
- Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
-
Stavropol, Ryska Federationen, 355017
- Stavropol State Medical Academy
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
- Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150051
- SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Rheumatology, Belgrade
-
Niska Banja, Serbien, 18205
- Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
-
Novi Sad, Serbien, 21000
- Clinical Center of Vojvodina
-
Sabac, Serbien, 15000
- General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15705
- Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hospital Clínico de Santiago
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
-
-
-
Bad Doberan, Tyskland, 18209
- Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
- Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
-
Kharkiv, Ukraina, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
-
Kyiv, Ukraina, 1601
- Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 4114
- SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
-
-
-
-
-
Szeged, Ungern, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
-
Veszprem, Ungern, 8200
- Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter måste underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som överensstämmer med International Conference on Harmonization (ICH) riktlinjer för god klinisk praxis (GCP) och lokal lagstiftning innan de deltar i prövningen (dvs. och vara villig att följa protokollet.
- Vuxna patienter med måttligt till svårt aktiv RA som har genomfört studie 1297.2 och som önskar delta i denna förlängningsstudie och i utredarens bedömning kan dra nytta av att få BI 695501.
- Patienter som vill och kan själv administrera BI 695501 förfylld spruta.
- Villig att använda ett pålitligt preventivmedel under hela försöksdeltagandet (kvinnor) och villig att använda en acceptabel preventivmetod i 6 månader efter avslutad eller avbruten behandling av prövningsläkemedlet, män och kvinnor.
Exklusions kriterier:
- Utredare rapporterade läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) i försök 1297.2
- ACR funktionell klass IV eller rullstols-/sängbunden
- Primär eller sekundär immunbrist (historik av eller för närvarande aktiv)
- Positivt QuantiFERON-test
- Känd kliniskt signifikant kranskärlssjukdom eller signifikanta hjärtarytmier eller allvarlig kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III/IV), eller interstitiell lungsjukdom
- Anafylaktisk reaktion eller överkänslighet mot adalimumab i studie 1297.2
- Historik/nyligen bevis på cancer inkl. solida tumörer, hematologiska maligniteter och karcinom in situ (vissa undantag tillåtna)
- Positiv serologi för hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
- Planerade levande virus- eller bakterievaccinationer under prövningen, eller upp till 3 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
- Mottagande eller behandling (inklusive biologiska terapier) som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk under prövningen
- Betydande sjukdom (sjukdom som kan (i) sätta patienten i riskzonen på grund av deltagande eller (ii) påverka resultaten av prövningen, eller (iii) orsaka oro angående patientens förmåga att delta i prövningen) annan än RA och/eller en betydande okontrollerad sjukdom
- Kvinnor: premenopausala (sista menstruation 1 år före screening), sexuellt aktiva, gravida eller ammande, eller i fertil ålder och som inte tillämpar en acceptabel preventivmetod, eller planerar inte att använda en acceptabel preventivmetod under hela försöket
- Aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA (t.ex. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, etc.) eller annan systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, lungfibros, etc.). Sekundärt Sjögrens syndrom eller sekundär begränsad kutan vaskulit med RA är tillåtet
- Alla planerade kirurgiska ingrepp, inklusive ben/ledkirurgi/synovektomi under försökets varaktighet
- Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med iv. anti-infektionsmedel inom 4 veckor efter screeningbesöket eller slutförande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor efter screeningbesöket
- Allvarlig infektion eller opportunistisk infektion under 1297.2 rättegång
- Varje förvärvad neurologisk, vaskulär, systemisk eller demyeliniserande störning som kan påverka någon av effektbedömningarna, i synnerhet ledvärk och svullnad (t.ex. Parkinsons sjukdom, cerebral pares, diabetisk neuropati) som inträffade under 1297.2 rättegång.
- För närvarande aktivt alkohol- eller drogmissbruk
- Behandling med iv. Gamma Globulin eller Prosorba® Column under 1297.2 rättegång
- Planerad behandling med iv. intramuskulära, intraartikulära och parenterala kortikosteroider
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Hemoglobin <8,0 g/dL
- Blodplättar <100 000/µL
- Leukocytantal <4000/µL
- Kreatinclearance <60 ml/min
- Nuvarande deltagande i en annan klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 695501
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) under behandlingsfasen
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 10 veckor efter sista läkemedelsadministrering, upp till 58 veckor.
|
Analysen av biverkningar baserades på konceptet behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Således tilldelades alla biverkningar med en debut efter den första dosen av försöksläkemedlet upp till en period av tio veckor efter den sista dosen av försöksläkemedlet den aktuella behandlingen för utvärdering.
Utredarens bedömda läkemedelsrelaterade biverkningar var biverkningar med ett samband med drogen märkt "ja" enligt utredaren.
|
Från första läkemedelsadministrering till 10 veckor efter sista läkemedelsadministrering, upp till 58 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng i 28 leder (DAS 28) efter erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48.
|
DAS28 (ESR)-poängen härleddes med hjälp av följande formler: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*(GH) + 0,7*ln(ESR) Där: • TJC28 = 28 ledvärde för ömhet • SJC28 = 28 ledtal för svullnad • GH = Allmän hälsokomponent i DAS (patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet) • Ln (ESR) = naturlig logaritm av ESR.
Last observation carrying forward (LOCF) är den metod som används för att hantera saknade komponenter efter baslinjen.
Baslinjen för detta försök togs från baslinjen på 1297,2.
Förbättring i DAS28 kategoriserades också med hjälp av svarskriterierna för European League Against Rheumatism (EULAR).
DAS28 ger ett nummer på en skala från 0 till 10 där högre värden innebär en högre sjukdomsaktivitet.
En DAS28 över 5,1 betyder hög sjukdomsaktivitet medan en DAS28 under 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet.
Remission uppnås med en DAS28 lägre än 2,6.
|
Baslinje och vecka 48.
|
|
Andel patienter som möter American College of Rheumatology (ACR) 20 % svarskriterier vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48.
|
Andelen patienter som uppfyller ACR20-svarskriterierna bedömdes.
En patient hade ett ACR20-svar om allt av följande inträffade: A ≥ 20 % förbättring av antalet svullna leder (66 leder), A ≥ 20 % förbättring av antalet ömma leder (68 leder), A ≥ 20 % förbättring i kl. minst tre av följande bedömningar: Patients bedömning av smärta, Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (motsvarande komponenten General Health i Disease Activity Score ([DAS]), Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, Patientens bedömning av fysisk funktion, som mätt med Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Akutfasreaktant (C-reaktivt protein [CRP]).
|
Vecka 48.
|
|
Procentandel av patienter som möter American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) Definition av remission vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48.
|
ACR/EULAR-eftergiftskriterierna baserades på en boolesk definition. När som helst måste patienten ha uppfyllt allt av följande:
|
Vecka 48.
|
|
Procentandel av patienter med svar från European League Against Reumatism (EULAR) (bra svar, måttligt svar eller inget svar) vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48.
|
Andelen patienter med European League Against Rheumatism (EULAR)-svar (bra svar, måttligt svar eller inget svar) beräknades vid vecka 48 för bedömning av detta resultatmått. Inget svar: Om förbättring i DAS28 (ESR) vid w48 <=0,6, eller om DAS28(ESR) vid w48 >5,1 och förbättringen ligger inom intervallet >0,6 till <1,2. Måttlig respons: Om DAS28(ESR) vid w48 <=5,1 och förbättringen är i intervallet >0,6 till <1,2, eller, DAS28(ESR) vid w48 >3,2 och förbättringen är i intervallet >=1,2. Bra svar: Om DAS28(ESR) vid w48 <=3.2 och förbättring >=1.2. |
Vecka 48.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Kang J, Eudy-Byrne RJ, Mondick J, Knebel W, Jayadeva G, Liesenfeld KH. Population pharmacokinetics of adalimumab biosimilar adalimumab-adbm and reference product in healthy subjects and patients with rheumatoid arthritis to assess pharmacokinetic similarity. Br J Clin Pharmacol. 2020 Nov;86(11):2274-2285. doi: 10.1111/bcp.14330. Epub 2020 Jun 11.
- Cohen SB, Czeloth N, Lee E, Klimiuk PA, Peter N, Jayadeva G. Long-term safety, efficacy, and immunogenicity of adalimumab biosimilar BI 695501 and adalimumab reference product in patients with moderately-to-severely active rheumatoid arthritis: results from a phase 3b extension study (VOLTAIRE-RAext). Expert Opin Biol Ther. 2019 Oct;19(10):1097-1105. doi: 10.1080/14712598.2019.1645114. Epub 2019 Aug 6.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2015
Första postat (Uppskatta)
29 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1297.3
- 2015-002634-41 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .