Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Langtidsvurdering av sikkerhet og effekt av BI 695501 hos pasienter med revmatoid artritt

3. desember 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Langtidsvurdering av sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og immunogenisitet til BI 695501 hos pasienter med revmatoid artritt (RA): en åpen utvidelsesforsøk for pasienter som har fullført prøve 1297.2 og er kvalifisert for langtidsbehandling med Adalimumab

Hovedmålet med denne studien er å gi langsiktige data om sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og immunogenisitet på BI 695501 administrert via ferdigfylt sprøyte hos pasienter med revmatoid artritt som har fullført prøve 1297.2. Det primære endepunktet er dermed antall (andel) pasienter med legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) i behandlingsfasen. Det sekundære målet i denne studien er vurderingen av langsiktig effekt av BI 695501 ved å evaluere:

  • endringen fra baseline i DAS28 (ESR) ved uke 48
  • andelen pasienter som oppfyller American College of Rheumatology 20 % (ACR20) responskriterier ved uke 48
  • andelen pasienter som oppfyller American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) definisjon av remisjon ved uke 48
  • andelen pasienter med EULAR-respons (god respons, moderat respons eller ingen respons) ved uke 48.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

430

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • MHAT - Kaspela, EOOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Ruse, Bulgaria, 7000
        • Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
      • Shumen, Bulgaria, 9700
        • MHAT Shumen AD, Shumen
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • MMA HAT Sofia, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5290000
        • Corporacion de Beneficencia Osorno
      • Puerto Varas, Chile, 5550170
        • Quantum Research Santiago, Puerto Varas
      • Santiago, Chile, 7500710
        • BIOMEDICA, Santiago
      • Santiago, Chile, 7500000
        • Centro Medico Prosalud
      • Viña del Mar, Chile, 2570017
        • CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115404
        • Practicheskaya Meditsina Ltd
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443095
        • Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355017
        • Stavropol State Medical Academy
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
  • Estland
      • Pärnu, Estland, 80010
        • Pärnu Hospital, Pärnu
      • Tartu, Estland, 50107
        • Medita Kliinik OÜ, Tartu
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85037
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020-4124
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Lakewood, California, Forente stater, 90712
        • Advanced Medical Research, LLC
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33437
        • Orthopedic Research Institute
      • Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
        • Science and Research Institute, Inc.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33015
        • San Marcus Research Clinic, Inc.
      • Miami, Florida, Forente stater, 33144
        • L&C Professional Medical Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
      • Venice, Florida, Forente stater, 34292
        • Lovelace Scientific Resources, Incorporated
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Goldpoint Clinical Research, LLC
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67207
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Arthritis Education and Treatment Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
        • Accurate Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • STAT Research, Incorporated
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • Clinical Research Source, Inc.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Center For Inflammatory Disease
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
        • Adriana Pop Moody Clinic PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77004
        • Accurate Clinical Management LLC
      • Houston, Texas, Forente stater, 77034
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Houston, Texas, Forente stater, 77065
        • Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Accurate Clinical Research, Incorporated
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79424
        • Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Heartland Research Associates, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forente stater, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Malaysia
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-099
        • Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
      • Gdynia, Polen, 81-338
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
      • Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05-825
        • MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
      • Katowice, Polen, 40-954
        • Medical Centre Pratia Katowice I
      • Krakow, Polen, 30-002
        • Medical Centre Pratia Krakow
      • Krakow, Polen, 31-023
        • Specialist Center ALL-MED, Krakow
      • Torun, Polen, 87-100
        • Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Medical Centre Pratia Warszawa
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Rheumatology, Belgrade
      • Niska Banja, Serbia, 18205
        • Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Center of Vojvodina
      • Sabac, Serbia, 15000
        • General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Santiago de Compostela, Spania, 15705
        • Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Hospital Clínico de Santiago
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Tyskland
      • Bad Doberan, Tyskland, 18209
        • Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
        • Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
      • Kyiv, Ukraina, 1601
        • Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraina, 4114
        • SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69600
        • Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
  • Ungarn
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter må signere og datere et skjema for informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer for god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning før deltakelse i utprøvingen (dvs. før eventuelle prøveprosedyrer, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner) og være villig til å følge protokollen.
  • Voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA som har fullført forsøk 1297.2, og som ønsker å delta i denne forlengelsesstudien og i etterforskerens vurdering, kan ha nytte av å få BI 695501.
  • Pasienter som er villige og i stand til selv å administrere BI 695501 ferdigfylt sprøyte.
  • Villig til å bruke en pålitelig prevensjon gjennom hele forsøksdeltakelsen (kvinner) og villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 6 måneder etter fullføring eller seponering av prøvemedisinen, menn og kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  • Etterforsker rapporterte narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) i prøve 1297.2
  • ACR funksjonell Klasse IV eller rullestol/seng bundet
  • Primær eller sekundær immunsvikt (historie av eller aktiv for øyeblikket)
  • Positiv QuantiFERON-test
  • Kjent klinisk signifikant koronararteriesykdom eller signifikante hjertearytmier eller alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV), eller interstitiell lungesykdom
  • Anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor adalimumab i forsøk 1297.2
  • Historie / nyere bevis på kreft inkl. solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (visse unntak tillatt)
  • Positiv serologi for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Planlagte levende virus- eller bakterievaksinasjoner under forsøket, eller opptil 3 måneder etter siste dose med prøvemedisin
  • Mottak eller behandling (inkludert biologiske terapier) som kan sette pasienten i uakseptabel risiko under utprøvingen
  • Betydelig sykdom (sykdom som kan (i) sette pasienten i fare på grunn av deltakelse eller (ii) påvirke resultatene av forsøket, eller (iii) forårsake bekymring angående pasientens evne til å delta i forsøket) annet enn RA og/eller en betydelig ukontrollert sykdom
  • Kvinner: premenopausale (siste menstruasjon 1 år før screening), seksuelt aktive, gravide eller ammende, eller i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, eller planlegger ikke å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele forsøket
  • Nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (f.eks. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, etc.) eller annen systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, lungefibrose, etc.). Sekundært Sjögrens syndrom eller sekundær begrenset kutan vaskulitt med RA er tillatt
  • Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep, inkludert bein/leddkirurgi/synovektomi i løpet av forsøket
  • Kjent aktiv infeksjon av noe slag (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger), eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med iv. anti-infeksjonsmidler innen 4 uker etter screeningbesøket eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker etter screeningbesøket
  • Alvorlig infeksjon eller opportunistisk infeksjon i løpet av 1297.2 prøve
  • Enhver ervervet nevrologisk, vaskulær, systemisk eller demyeliniserende lidelse som kan påvirke noen av effektvurderingene, spesielt leddsmerter og hevelser (f.eks. Parkinsons sykdom, cerebral parese, diabetisk nevropati) som oppstod i løpet av 1297.2 prøve.
  • For tiden aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Behandling med iv. Gamma Globulin eller Prosorba®-kolonnen i løpet av 1297.2 prøve
  • Planlagt behandling med iv. intramuskulære, intraartikulære og parenterale kortikosteroider
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Hemoglobin <8,0 g/dL
  • Blodplater <100 000/µL
  • Leukocyttantall <4000/µL
  • Kreatinclearance <60 ml/min
  • Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BI 695501
Legemiddel: BI 695501

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) under behandlingsfasen
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 10 uker etter siste legemiddeladministrasjon, opptil 58 uker.
Analysen av AE-er var basert på konseptet behandlings-emergent AE (TEAE). Dermed ble alle bivirkninger med en debut etter den første dosen av utprøvingsmedikamentet opp til en periode på ti uker etter den siste dosen av utprøvingsmedikamentet tildelt gjeldende behandling for evaluering. Etterforsker vurderte medikamentrelaterte bivirkninger var bivirkninger med en relasjon til medikament avkrysset "ja" ifølge etterforskeren.
Fra første legemiddeladministrasjon til 10 uker etter siste legemiddeladministrasjon, opptil 58 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng i 28 ledd (DAS 28) etter erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48.
DAS28 (ESR)-poengsum ble utledet ved hjelp av følgende formler: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*(GH) + 0,7*ln(ESR) Hvor: • TJC28 = 28 leddtelling for ømhet • SJC28 = 28 leddtelling for hevelse • GH = Generell helsekomponent av DAS (pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet) • Ln (ESR) = naturlig logaritme av ESR. Siste observasjon videreført (LOCF) er metoden som brukes for å håndtere manglende komponenter etter baseline. Baseline for denne studien ble tatt fra baseline på 1297,2. Forbedring i DAS28 ble også kategorisert ved hjelp av responskriteriene for European League Against Rheumatism (EULAR). DAS28 gir et tall på en skala fra 0 til 10 der høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet. En DAS28 over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet mens en DAS28 under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet. Remisjon oppnås med en DAS28 lavere enn 2,6.
Grunnlinje og uke 48.
Prosentandel av pasienter som møter American College of Rheumatology (ACR) 20 % responskriterier ved uke 48
Tidsramme: Uke 48.
Andelen pasienter som oppfyller ACR20-responskriteriene ble vurdert. En pasient hadde en ACR20-respons hvis alt av følgende skjedde: A ≥ 20 % forbedring i antallet hovne ledd (66 ledd), A ≥ 20 % forbedring i antallet ømme ledd (68 ledd), A ≥ 20 % forbedring i kl. minst tre av følgende vurderinger: Pasientens vurdering av smerte, Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (tilsvarer den generelle helsekomponenten i Disease Activity Score ([DAS]), Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Pasientens vurdering av fysisk funksjon, som målt ved Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) Akuttfasereaktant (C-reaktivt protein [CRP]).
Uke 48.
Prosentandel av pasienter som møter American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) Definisjon av remisjon ved uke 48
Tidsramme: Uke 48.

ACR/EULAR-remisjonskriteriene var basert på en boolsk definisjon. Pasienten må på ethvert tidspunkt ha tilfredsstilt alt av følgende:

  • Antall anbudsledd (TJC) ≤ 1
  • Antall hovne ledd (SJC) ≤ 1
  • C-reaktivt protein (CRP) ≤ 1 mg/dL
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet ≤ 10 (på en skala fra 0 til 100) For TJC og SJC kan bruk av et 28-leddstall ha gått glipp av aktivt involverte ledd, spesielt i føttene og anklene. Det var å foretrekke å inkludere føttene og anklene ved evaluering av remisjon.
Uke 48.
Prosentandel av pasienter med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR) (god respons, moderat respons eller ingen respons) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48.

Prosentandelen av pasienter med European League Against Rheumatism (EULAR) respons (god respons, moderat respons eller ingen respons) ble beregnet ved uke 48 for vurdering av dette utfallsmålet.

Ingen respons: Hvis forbedring i DAS28 (ESR) ved w48 <=0,6, eller hvis DAS28(ESR) ved w48 >5,1 og forbedring er i området >0,6 til <1,2.

Moderat respons: Hvis DAS28(ESR) ved w48 <=5,1 og forbedringen er i området >0,6 til <1,2, eller, DAS28(ESR) ved w48 >3,2 og forbedringen er i området >=1,2.

God respons: Hvis DAS28(ESR) ved w48 <=3.2 og forbedring >=1.2.
Uke 48.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1297.3
  • 2015-002634-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere