Avaliação de Longo Prazo da Segurança e Eficácia do BI 695501 em Pacientes com Artrite Reumatoide
3 de dezembro de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Avaliação de longo prazo da segurança, eficácia, farmacocinética e imunogenicidade do BI 695501 em pacientes com artrite reumatóide (AR): um estudo de extensão aberto para pacientes que concluíram o estudo 1297.2 e são elegíveis para tratamento de longo prazo com adalimumabe
O principal objetivo deste estudo é fornecer dados de segurança, farmacocinética (PK) e imunogenicidade a longo prazo sobre o BI 695501 administrado por meio de seringa pré-cheia em pacientes com artrite reumatóide que concluíram o estudo 1297.2. O endpoint primário, portanto, é o número (proporção) de pacientes com eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento durante a fase de tratamento. O objetivo secundário neste estudo é a avaliação da eficácia a longo prazo do BI 695501 pela avaliação de:
- a mudança da linha de base no DAS28 (ESR) na semana 48
- a proporção de pacientes que atendem aos critérios de resposta do American College of Rheumatology 20% (ACR20) na Semana 48
- a proporção de pacientes que atendem à definição de remissão do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) na semana 48
- a proporção de pacientes com resposta EULAR (boa resposta, resposta moderada ou nenhuma resposta) na Semana 48.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
430
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Doberan, Alemanha, 18209
- Rheumazentrum Prof. Dr. G. Neeck, Bad Doberan
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- MHAT "Trimontium", OOD, Plovdiv
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- MHAT - Kaspela, EOOD
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
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Ruse, Bulgária, 7000
- Medical Center "Teodora", EOOD, Ruse
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Ruse, Bulgária, 7002
- MHAT,Fourth Dept. of Therapeutics & Cardiology, Ruse
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Shumen, Bulgária, 9700
- MHAT Shumen AD, Shumen
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Sofia, Bulgária, 1606
- MMA HAT Sofia, Bulgaria
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Sofia, Bulgária, 1612
- Umhat Sv. Ivan Rilski Ead
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Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- MDHAT 'Dr. Stefan Cherkezov', AD
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Osorno, Chile, 5290000
- Corporacion de Beneficencia Osorno
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Puerto Varas, Chile, 5550170
- Quantum Research Santiago, Puerto Varas
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Santiago, Chile, 7500710
- BIOMEDICA, Santiago
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Santiago, Chile, 7500000
- Centro Medico Prosalud
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Viña del Mar, Chile, 2570017
- CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Reg.,Vina del Mar
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Barakaldo, Espanha, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Santiago de Compostela, Espanha, 15705
- Hosp. Nuestra Señora de la Esperanza, Santiago de Compostela
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hospital Clínico de Santiago
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group, LLC
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85037
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
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California
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El Cajon, California, Estados Unidos, 92020-4124
- TriWest Research Associates, LLC
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Advanced Medical Research, LLC
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials, Inc.
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33437
- Orthopedic Research Institute
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Science and Research Institute, Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
- San Marcus Research Clinic, Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- L&C Professional Medical Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Venice, Florida, Estados Unidos, 34292
- Lovelace Scientific Resources, Incorporated
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Goldpoint Clinical Research, LLC
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Arthritis Education and Treatment Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Accurate Clinical Research, Inc.
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- STAT Research, Incorporated
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Clinical Research Source, Inc.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Center For Inflammatory Disease
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Texas
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Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
- Adriana Pop Moody Clinic PA
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Accurate Clinical Management LLC
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Accurate Clinical Research, Incorporated
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77065
- Rheumatology Clinic of Houston, P.A.
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Accurate Clinical Research, Incorporated
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
- Arthritis & Osteoporosis Associates LLP
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Heartland Research Associates, LLC
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Virginia
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Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
- Danville Orthopedic Clinic, Incorporated
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Pärnu, Estônia, 80010
- Pärnu Hospital, Pärnu
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Tartu, Estônia, 50107
- Medita Kliinik OÜ, Tartu
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Kemerovo SMA b/o War Veterans Regional Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 115404
- Practicheskaya Meditsina Ltd
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Republic Kareliya Republican Hosp. named after V.A. Baranov
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Samara, Federação Russa, 443095
- Samara Regional Clinical Hospital n.a MI Kalinin, Samara
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Stavropol, Federação Russa, 355017
- Stavropol State Medical Academy
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Yaroslavl, Federação Russa, 150003
- Emergency Clinical Hospital n. a. N. V. Solovyev, Yaroslavl
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Yaroslavl, Federação Russa, 150051
- SBHI of Yaroslavl Area "Clinical Hospital #3"
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Szeged, Hungria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klin. Kozpont
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Veszprem, Hungria, 8200
- Csolnoky Ferenc Korhaz, Veszprem
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Kuantan, Malásia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Pulau Pinang, Malásia, 10990
- Hospital Pulau Pinang
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Bialystok, Polônia, 15-099
- Gabinet Internistyczno-Reumatologiczny Piotr Adrian Klimiuk
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Elblag, Polônia, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Elblagu
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Gdynia, Polônia, 81-338
- Medica Pro Familia Spolka Akcyjna, Oddzial w Gdyni
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Grodzisk Mazowiecki, Polônia, 05-825
- MCBK Iwona Czajkowska Anna Podrażka- Szczepaniak S.C.
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Katowice, Polônia, 40-954
- Medical Centre Pratia Katowice I
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Krakow, Polônia, 30-002
- Medical Centre Pratia Krakow
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Krakow, Polônia, 31-023
- Specialist Center ALL-MED, Krakow
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Torun, Polônia, 87-100
- Niepubliczny ZOZ, "Nasz Lekarz", Lekarzy Rodzinnych z
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Warszawa, Polônia, 01-868
- Medical Centre Pratia Warszawa
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Warszawa, Polônia, 02-691
- Reumatika, Rheumatology Center, non-public outpatient clinic
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Wroclaw, Polônia, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Chungnam National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Institute of Rheumatology, Belgrade
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Niska Banja, Sérvia, 18205
- Institute for Treatment and Rehabilitation, Niska Banja
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Novi Sad, Sérvia, 21000
- Clinical Center of Vojvodina
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Sabac, Sérvia, 15000
- General Hospital "Dr Laza K. Lazarevic" Sabac, Sabac
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
- Ivano-Frankivsk Nat. Medical University, Dept. Endocrinology
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Kharkiv, Ucrânia, 61039
- L.T. Malaya Institute of Therapy AMS of Ukraine
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Kharkiv, Ucrânia, 61176
- CI of Healthcare Kharkiv CCH #8, Kharkiv
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Kyiv, Ucrânia, 03680
- SI NSC M.D. Strazhesko Institute Cardiology of NAMSU, Kyiv
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Kyiv, Ucrânia, 1601
- Kjiv City Oleksandrivska Clinical Hospital
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Kyiv, Ucrânia, 4114
- SI D.F.Chebotariov Institute of Gerontology of NAMSU, Kyiv
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Poltava, Ucrânia, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH, Poltava
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH, Vinnytsia
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Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic, Vinnytsia
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69600
- Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital, Zaporizhzhia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem assinar e datar um Formulário de Consentimento Informado consistente com as diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização (ICH) Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes da participação no estudo (ou seja, antes de quaisquer procedimentos do estudo, que incluem eliminação e restrições de medicação) e estar disposto a seguir o protocolo.
- Pacientes adultos com AR ativa moderada a grave que concluíram o Estudo 1297.2 e que desejam participar deste estudo de extensão e na avaliação do investigador podem se beneficiar ao receber o BI 695501.
- Pacientes dispostos e capazes de auto-administrar a seringa pré-cheia de BI 695501.
- Disposto a usar um meio confiável de contracepção durante a participação no estudo (mulheres) e disposto a usar um método aceitável de contracepção por 6 meses após a conclusão ou descontinuação da medicação do estudo (homens e mulheres).
Critério de exclusão:
- Eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao medicamento relatados pelo investigador no ensaio 1297.2
- Classe funcional ACR IV ou em cadeira de rodas/cama
- Imunodeficiência primária ou secundária (histórico de, ou atualmente ativa)
- Teste QuantiFERON positivo
- Doença arterial coronariana clinicamente significativa conhecida ou arritmias cardíacas significativas ou insuficiência cardíaca congestiva grave (classes III / IV da NYHA) ou doença pulmonar intersticial
- Reação anafilática ou hipersensibilidade ao adalimumabe no ensaio 1297.2
- Histórico/evidência recente de câncer incl. tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ (algumas exceções são permitidas)
- Sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Vírus vivos planejados ou vacinas bacterianas durante o estudo, ou até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Recebimento ou tratamento (incluindo terapias biológicas) que possam colocar o paciente em risco inaceitável durante o estudo
- Doença significativa (doença que pode (i) colocar o paciente em risco por causa da participação ou (ii) influenciar os resultados do estudo, ou (iii) causar preocupação em relação à capacidade do paciente de participar do estudo) exceto AR e/ou uma doença descontrolada significativa
- Mulheres: na pré-menopausa (última menstruação 1 ano antes da triagem), sexualmente ativas, grávidas ou amamentando, ou em idade fértil e que não praticam um método anticoncepcional aceitável ou não planejam usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo
- Doença articular inflamatória atual diferente da AR (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite psoriática, etc.) Síndrome de Sjögren secundária ou vasculite cutânea limitada secundária com AR é permitida
- Qualquer procedimento cirúrgico planejado, incluindo cirurgia óssea/articular/sinovectomia durante o estudo
- Infecção ativa conhecida de qualquer tipo (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com iv. anti-infecciosos dentro de 4 semanas da visita de triagem ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas da visita de triagem
- Infecção grave ou infecção oportunista durante o período 1297.2 tentativas
- Qualquer distúrbio neurológico, vascular, sistêmico ou desmielinizante adquirido que possa afetar qualquer uma das avaliações de eficácia, em particular dor e inchaço nas articulações (por exemplo, doença de Parkinson, paralisia cerebral, neuropatia diabética) ocorrido durante o período 1297.2 tentativas.
- Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo
- Tratamento com iv. Gamma Globulin ou a Coluna Prosorba® durante o 1297.2 tentativas
- Tratamento planejado com iv. corticosteróides intramusculares, intra-articulares e parenterais
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Hemoglobina <8,0 g/dL
- Plaquetas <100.000/µL
- Contagem de leucócitos <4000/µL
- Depuração de creatina <60 mL/min
- Participação atual em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BI 695501
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos durante a fase de tratamento
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 10 semanas após a última administração do medicamento, até 58 semanas.
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A análise dos EAs foi baseada no conceito de EAs emergentes do tratamento (TEAEs).
Assim, todos os EAs com início após a primeira dose do medicamento experimental até um período de dez semanas após a última dose do medicamento experimental foram atribuídos ao tratamento atual para avaliação.
O investigador avaliou que os EAs relacionados ao medicamento eram EAs relacionados ao medicamento marcados como "sim" de acordo com o investigador.
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Desde a primeira administração do medicamento até 10 semanas após a última administração do medicamento, até 58 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença em 28 articulações (DAS 28) pela taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48.
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A pontuação DAS28 (ESR) foi derivada usando as seguintes fórmulas: DAS28 (ESR) = 0,56*√(TJC28) + 0,28*√(SJC28) + 0,014*(GH) + 0,7*ln(ESR) Onde: • TJC28 = 28 contagem de articulações para sensibilidade • SJC28 = contagem de 28 articulações para inchaço • GH = componente de saúde geral do DAS (avaliação global do paciente da atividade da doença) • Ln (ESR) = logaritmo natural de ESR.
A última observação realizada (LOCF) é o método usado para lidar com componentes ausentes após a linha de base.
A linha de base para este teste foi retirada da linha de base de 1297,2.
A melhora no DAS28 também foi categorizada usando os critérios de resposta da European League Against Rheumatism (EULAR).
O DAS28 fornece um número em uma escala de 0 a 10, onde valores mais altos significam maior atividade da doença.
Um DAS28 acima de 5,1 significa alta atividade da doença, enquanto um DAS28 abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença.
A remissão é alcançada por um DAS28 inferior a 2,6.
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Linha de base e Semana 48.
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Porcentagem de pacientes que atendem aos critérios de resposta de 20% do American College of Rheumatology (ACR) na semana 48
Prazo: Semana 48.
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A proporção de pacientes que atendem aos critérios de resposta ACR20 foi avaliada.
Um paciente teve uma resposta ACR20 se todos os seguintes ocorreram: A ≥ 20% de melhora na contagem de articulações edemaciadas (66 articulações), A ≥ 20% de melhora na contagem de articulações doloridas (68 articulações), A ≥ 20% de melhora em pelo menos três das seguintes avaliações: avaliação da dor pelo paciente, avaliação global da atividade da doença pelo paciente (equivalente ao componente de saúde geral da pontuação da atividade da doença ([DAS]), avaliação global da atividade da doença pelo médico, avaliação da função física do paciente, conforme medida pelo Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) Reagente de fase aguda (proteína C-reativa [PCR]).
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Semana 48.
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Porcentagem de pacientes que atendem ao American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) Definição de remissão na semana 48
Prazo: Semana 48.
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Os critérios de remissão ACR/EULAR foram baseados em uma definição booleana. A qualquer momento, o paciente deve ter satisfeito todos os itens a seguir:
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Semana 48.
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Porcentagem de pacientes com resposta da European League Against Rheumatism (EULAR) (boa resposta, resposta moderada ou nenhuma resposta) na semana 48
Prazo: Semana 48.
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A porcentagem de pacientes com resposta da European League Against Rheumatism (EULAR) (boa resposta, resposta moderada ou nenhuma resposta) foi calculada na semana 48 para avaliação desta medida de resultado. Sem resposta: Se houver melhora no DAS28 (ESR) na w48 <=0,6, ou se DAS28(ESR) na w48 >5,1 e a melhora estiver na faixa >0,6 a <1,2. Resposta moderada: Se DAS28(ESR) na w48 <=5,1 e a melhora estiver na faixa >0,6 a <1,2, ou, DAS28(ESR) na w48 >3,2 e a melhora estiver na faixa >=1,2. Boa resposta: Se DAS28(ESR) em w48 <=3,2 e melhora >=1,2. |
Semana 48.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Kang J, Eudy-Byrne RJ, Mondick J, Knebel W, Jayadeva G, Liesenfeld KH. Population pharmacokinetics of adalimumab biosimilar adalimumab-adbm and reference product in healthy subjects and patients with rheumatoid arthritis to assess pharmacokinetic similarity. Br J Clin Pharmacol. 2020 Nov;86(11):2274-2285. doi: 10.1111/bcp.14330. Epub 2020 Jun 11.
- Cohen SB, Czeloth N, Lee E, Klimiuk PA, Peter N, Jayadeva G. Long-term safety, efficacy, and immunogenicity of adalimumab biosimilar BI 695501 and adalimumab reference product in patients with moderately-to-severely active rheumatoid arthritis: results from a phase 3b extension study (VOLTAIRE-RAext). Expert Opin Biol Ther. 2019 Oct;19(10):1097-1105. doi: 10.1080/14712598.2019.1645114. Epub 2019 Aug 6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1297.3
- 2015-002634-41 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .