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促甲状腺素过度抑制与心脏

2015年12月31日 更新者:OHKHYUN RYU、Chuncheon Sacred Heart Hospital

左旋甲状腺素过度抑制促甲状腺激素对分化型甲状腺癌年轻女性的心脏影响

研究人员评估了促甲状腺激素 (TSH) 过度抑制对抑制治疗期间经常遇到的分化型甲状腺癌 (DTC) 女性的心脏影响。

研究概览

详细说明

本研究的目的是评估 DTC 女性在 5 至 9 年的 TSH 抑制治疗期间过度抑制 TSH 对心脏的影响及其复发风险。

方法

  1. 患者

    研究人员根据病历审查选择了 96 名女性分化型甲状腺癌患者,他们接受了全甲状腺切除术或近全甲状腺切除术,之后定期到春川圣心医院内分泌门诊 (OPD) 就诊。 大多数乳头状甲状腺癌往往出现在 30 至 50 岁之间,复发风险为低或中等。 更年期也可能影响女性的心血管危险因素。 根据指南,DTC 患者甲状腺切除术后 10 年后甲状腺素的剂量会减少。 因此,额外的入组标准如下:1) 接受全甲状腺切除术或近全甲状腺切除术时年龄小于 45 岁,2) 中度风险患者血清 TSH<0.1 mU/L 或 TSH<0.3 mU/L低复发风险组,研究进入前 2 年以上,3) 接受 TSH 抑制治疗 5 至 9 年,固定剂量 LT4 进入研究前 2 年以上,以及 4) 无结构性心脏病、心律失常病史,或治疗期间出现心脏症状(心悸、劳力性呼吸困难和胸部不适)。 在符合标准的 17 名患者中,有 3 名患者不同意本研究。 满足所有入组标准的候选人进行心电图检查以排除心律失常患者。 最后,从 2009 年 9 月到 2010 年 3 月,14 名 DTC 患者被纳入研究。 在登记每位患者时,对照受试者选自到内分泌科进行甲状腺结节检查的患者。 对照组必须满足以下标准:1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在参考范围内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L), 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。 所有符合入组标准的受试者都进行心电图检查以排除心律失常。 控制对象于 2010 年 1 月至 2011 年 7 月招募和测试。 所有参与者都提供了书面知情同意书。

  2. 化验

    在考试当天,所有参与者都被禁止吸烟和摄入咖啡因。 在简单的早餐和药物治疗(包括癌症患者的左旋甲状腺素 (LT4))之后,参与者在上午 9 点之前访问了医院。 研究人员评估了参与者的合并症。 在参与者穿着轻便的衣服不穿鞋的情况下测量体重和身高。 体重指数 (BMI) 的计算方法是体重(千克)除以身高(米)的平方。 他们在休息 10 分钟后测量血压。 随后,每个受试者都接受了由一名检查者进行的二维超声心动图检查。 心脏检查后,抽血样检测甲状腺功能。 将血液样本收集在含有 EDTA 的预冷管中,立即置于冰上,并在 4°C 下迅速离心。 分离后,血浆在-80°C 下储存,用于 N 末端前脑利钠肽 (NT-pro-BNP)。

    通过化学发光免疫测定法(UNICELL DXI800,Beckman Coulter,USA)进行血清甲状腺功能测试。 血清TSH(参考值:0.3-4.6 mU/L,检出限:0.0025 mU/L),游离T4(参考值:7.0-20.0 pmol/L)和游离T3(参考值:4.0-5.9 pmol/L) 进行了测量。 使用化学发光免疫测定法(Roche E170,Roche diagnostics,Germany)进行血浆 NT-pro-BNP 测量

  3. 超声心动图

使用市售设备(IE33,飞利浦医疗系统,马萨诸塞州安多弗)进行综合经胸超声心动图检查。 按照美国超声心动图协会 (ASE) 的建议,在左侧卧位获得标准二维测量值。 左心房容积指数采用双平面面积-长度法测量。 左心室 (LV) 质量使用以下等式计算:LV 质量 = 0.8(1.04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 })+ 0.6,其中 LVID 是 LV 舒张末期尺寸,PWT 是后部壁厚,IVS为室间隔壁厚,d为舒张期。 组织多普勒衍生的早期舒张二尖瓣环速度 (e') 和晚期舒张二尖瓣环速度 (a') 是从心尖 4 腔视图中的二尖瓣环的隔角测量的。 为了评估左心室的整体纵向应变 (GLS),在心尖 4 腔视图获得超声心动图图像,并使用软件(2D 心脏性能)根据常规 DICOM(医学数字成像和通信)数据集分析应变分析,TomTec,慕尼黑,德国)。 感兴趣的区域被手动放置在心内膜和心外膜边界上。 超声心动图数据由 2 名经验丰富的超声心动图技师收集和分析,他们不知道任何相应的临床数据。

统计分析 数据报告为平均值和标准偏差 (SD)。 对于组间均值的比较,我们使用了 Mann-Whitney 检验,因为样本量很小(每组 n=14)。

计算的所有 P 值都是双尾的,并且在 P < 0.05 时被认为是显着的。 所有统计分析均使用 SPSS 20.0 软件(SPSS Inc,Chicago,USA)进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

31

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

32年 至 51年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

接受全甲状腺切除术或近全甲状腺切除术并定期到春川圣心医院内分泌门诊(OPD)就诊的女性分化型甲状腺癌患者。 最后,从 2009 年 9 月到 2010 年 3 月,14 名 DTC 患者被纳入研究。 在登记每位患者时,对照受试者选自到内分泌科进行甲状腺结节检查的患者。 所有符合入组标准的受试者都进行心电图检查以排除心律失常。

描述

纳入标准:

  • 甲状腺癌组

    1. 接受全甲状腺切除术或近全甲状腺切除术时年龄小于 45 岁,
    2. 进入研究前 2 年内中等风险组的血清 TSH<0.1 mU/L 或低复发风险组的 TSH<0.3 mU/L,
    3. 在进入研究前 2 年以上接受 5 至 9 年固定剂量 LT4 的 TSH 抑制治疗,以及
    4. 治疗期间无结构性心脏病、心律失常或心脏症状(心悸、劳力性呼吸困难和胸部不适)病史。
  • 控制组

    1. 受试者与年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 匹配的患者,
    2. 在血清TSH的参考范围内(0.3-4.6 mU/L),
    3. 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史,
    4. 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。

排除标准:

  • 谁有心电图或心脏病史的心律失常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
案件

分化型甲状腺癌组:

他们接受了全甲状腺或近全甲状腺切除术,此后定期到春川圣心医院内分泌门诊(OPD)就诊。

1) 接受全甲状腺切除术或近全甲状腺切除术时年龄小于 45 岁,2) 中度复发风险组的血清 TSH 水平<0.1 mU/L 或低复发风险组的 TSH <0.3 mU/L13, 14进入研究前 2 年以上,3) 在进入研究前 2 年以上接受固定剂量 LT4 的 TSH 抑制治疗 5 至 9 年,以及 4) 无结构性心脏病、心律失常或心脏症状(心悸、劳累呼吸困难和胸部不适)在治疗期间。

控制

对照组 由于登记了每位 DTC 患者,因此从到访内分泌科进行甲状腺结节检查的患者中选择对照组。 对照组必须满足以下标准

1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在血清 TSH 参考范围内 (0.3-4.6 mU/L) , 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
组间心脏功能及结构比较
大体时间:在 2009 年测量病例(DTC 组)和 2010 年对照组的心脏功能和结构
在DTC组中,研究者于2009年通过超声心动图测量心脏功能和结构(甲状腺切除术后接受TSH抑制治疗5至9年)。 由于登记了每位 DTC 患者,因此从访问内分泌科进行甲状腺结节检查的人员中选择了对照受试者。 对照组必须满足以下标准:1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在参考范围内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L), 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。2010年通过超声心动图评估心脏功能和结构。
在 2009 年测量病例(DTC 组)和 2010 年对照组的心脏功能和结构

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
组间心率比较
大体时间:测量病例(DTC 组)在 2009 年和对照组在 2010 年的心率。
在 DTC 组中,研究者在 2009 年测量心率(甲状腺切除术后接受 TSH 抑制治疗 5 至 9 年)。 由于登记了每位 DTC 患者,因此从访问内分泌科进行甲状腺结节检查的人员中选择了对照受试者。 对照组必须满足以下标准:1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在参考范围内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L), 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。对照组于2010年评估心率。
测量病例(DTC 组)在 2009 年和对照组在 2010 年的心率。
组间N末端脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)的比较
大体时间:2009 年 DTC 组和 2010 年对照组测量 NT-pro-BNP
在 DTC 组中,研究者在 2009 年测量了 NT-Pro-BNP(甲状腺切除术后接受 TSH 抑制治疗 5 至 9 年)。 由于登记了每位 DTC 患者,因此从访问内分泌科进行甲状腺结节检查的人员中选择了对照受试者。 对照组必须满足以下标准:1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在参考范围内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L), 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。对照组于2010年评估NT-Pro-BNP。
2009 年 DTC 组和 2010 年对照组测量 NT-pro-BNP
甲状腺功能检查(TSH、游离 T4、游离 T3)
大体时间:2009年病例组(DTC)与2010年对照组甲状腺功能比较
DTC组于2009年进行甲状腺功能检查(甲状腺切除术后接受TSH抑制治疗5~9年)。 由于登记了每位 DTC 患者,因此从访问内分泌科进行甲状腺结节检查的人员中选择了对照受试者。 对照组必须满足以下标准:1) 受试者在年龄(±2 岁)、性别和体重指数 (BMI) (±2 kg/m2) 上与患者匹配,2) 在参考范围内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L), 3) 没有结构性心脏病、心律失常或心脏症状的病史, 4) 没有影响甲状腺素代谢和心脏结构的合并症病史,包括肝病或肾病、贫血和高血压。对照组于2010年进行甲状腺功能检查。
2009年病例组(DTC)与2010年对照组甲状腺功能比较

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年9月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月31日

首次发布 (估计)

2016年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月31日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

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IPD 计划说明

我们没有计划与其他研究者共享数据。

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