Nadměrná suprese tyreotropinu a srdce

Cílem této studie bylo zhodnotit srdeční účinky nadměrné suprese TSH u žen s DTC během supresivní terapie TSH po dobu 5 až 9 let ve vztahu k jejich riziku recidivy.

Metody

1. Pacienti

   Z přehledu grafů vyšetřovatelé vybrali 96 žen s diferencovaným karcinomem štítné žlázy, které podstoupily totální nebo téměř totální tyreoidektomii, a poté pravidelně navštěvovaly endokrinní ambulanci (OPD) nemocnice Chuncheon Sacred Heart Hospital. Většina papilárních karcinomů štítné žlázy bývá mezi 30 a 50 lety a riziko jejich recidivy je nízké nebo střední. Menopauza může také ovlivnit kardiovaskulární rizikové faktory u žen. Podle doporučení by se dávka tyroxinu po 10 letech tyreoidektomie u pacientů s DTC snížila. Další kritéria pro zařazení byla proto následující: 1) věk méně než 45 let při totální nebo téměř totální tyreoidektomii, 2) hladina TSH v séru < 0,1 mU/l u středního rizika nebo TSH < 0,3 mU/l u pacientů skupina s nízkým rizikem recidivy více než 2 roky před vstupem do studie, 3) dostávala supresivní terapii TSH po dobu 5 až 9 let s fixní dávkou LT4 více než 2 roky před vstupem do studie a 4) bez anamnézy strukturálního onemocnění srdce, arytmie, nebo srdeční symptomy (palpitace, námahová dušnost a nepohodlí na hrudi) během terapie. Ze 17 pacientů, kteří splnili kritéria, tři pacienti nesouhlasili s touto studií. Kandidáti, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení, provedli elektrokardiogram, aby vyloučili pacienty s arytmií. Nakonec bylo zařazeno a studováno 14 pacientů s DTC od září 2009 do března 2010. Po zařazení každého pacienta byly kontrolní subjekty vybrány z pacientů, kteří navštívili endokrinologické oddělení za účelem vyšetření uzlin štítné žlázy. Kontrolní skupina musela splňovat následující kritéria: 1) subjekt odpovídal pacientovi podle věku (±2 roky), pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI) (±2 kg/m2), 2) v referenčním rozmezí TSH v séru (0,3-4,6 mU/l), 3) bez anamnézy strukturálního onemocnění srdce, arytmie nebo srdečních symptomů, 4) bez anamnézy komorbidních onemocnění, která ovlivňují metabolismus tyroxinu a srdeční strukturu, včetně onemocnění jater nebo ledvin, anémie a hypertenze. Všechny subjekty, které splnily kritéria pro zařazení, provedly elektrokardiogram, aby se vyloučily arytmie. Kontrolní subjekty byly přijímány a testovány od ledna 2010 do července 2011. Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas.

2. Rozbory

   V den zkoušky měli všichni účastníci zákaz kouření a konzumace kofeinu. Po lehké snídani a medikaci, včetně levotyroxinu (LT4) u pacientů s rakovinou, účastníci navštívili nemocnici před 9:00. Vyšetřovatelé vyhodnotili komorbidní stavy účastníků. Tělesná hmotnost a výška byla měřena, zatímco účastníci měli na sobě lehké oblečení bez bot. Index tělesné hmotnosti (BMI) byl vypočten jako hmotnost v kilogramech dělená výškou v metrech na druhou. Krevní tlak jim byl změřen po 10 minutové přestávce. Následně každý subjekt podstoupil 2-rozměrný echokardiogram, který provedl jeden vyšetřující lékař. Po vyšetření srdce byly odebrány vzorky krve na vyšetření funkce štítné žlázy. Vzorky krve byly odebírány do předem vychlazených zkumavek obsahujících EDTA, ihned umístěny na led a okamžitě odstředěny při 4 °C. Po separaci byla plazma skladována při -80 °C pro N-koncový pro-mozkový natriuretický peptid (NT-pro-BNP).

   Testy funkce štítné žlázy v séru byly provedeny chemiluminiscenční imunoanalýzou (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). Sérový TSH (referenční hodnota: 0,3-4,6 mU/L, detekční limit: 0,0025 mU/L), volný T4 (referenční hodnota: 7,0-20,0 pmol/l) a volný T3 (referenční hodnota: 4,0-5,9 pmol/l). Plazmatická měření NT-pro-BNP byla provedena pomocí chemiluminiscenční imunoanalytické metody (Roche E170, Roche diagnostics, Německo)

3. Echokardiografie

Komplexní transtorakální echokardiografie byla provedena pomocí komerčně dostupného zařízení (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standardní 2-rozměrná měření byla získána podle doporučení Americké společnosti pro echokardiografii (ASE) v poloze na levé straně. Index objemu levé síně byl měřen metodou biplane area-length. Hmotnost levé komory (LV) byla vypočtena pomocí následující rovnice: Hmotnost levé komory = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3} )+ 0,6, kde LVID je enddiastolický rozměr levé komory, PWT je zadní tloušťka stěny, IVS je tloušťka stěny interventrikulárního septa a d je diastola. Časně diastolická mitrální prstencová rychlost (e') odvozená z tkáňového Dopplera a pozdní diastolická mitrální prstencová rychlost (a') byly měřeny z septálního rohu mitrálního prstence v apikálním 4-komorovém zobrazení. K vyhodnocení globálního podélného napětí (GLS) levé komory byly získány echokardiografické snímky v apikálním 4-komorovém zobrazení a napětí bylo analyzováno na základě rutinních datových souborů DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) pomocí softwaru (2D Cardiac Performance Analýza, TomTec, Mnichov, Německo). Oblast zájmu byla ručně umístěna na endokardiální a epikardiální hranice. Echokardiografická data byla shromážděna a analyzována 2 zkušenými echokardiografy, kteří si nebyli vědomi jakýchkoli odpovídajících klinických dat.

Statistická analýza Data byla uvedena jako průměr a standardní odchylka (SD). Pro srovnání průměrů mezi skupinami jsme použili Mann-Whitney test, protože velikost vzorku byla malá (n=14 pro každou skupinu).

Všechny vypočtené hodnoty P jsou dvoustranné a považují se za významné při P < 0,05. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, USA).