Thyrotropin-Überunterdrückung und Herz

Das Ziel dieser Studie war es, die kardialen Wirkungen einer TSH-Übersuppression bei Frauen mit DTC während einer TSH-supprimierenden Therapie für 5 bis 9 Jahre im Verhältnis zu ihrem Rezidivrisiko zu bewerten.

Methoden

1. Patienten

   Anhand der Krankenakte wählten die Forscher 96 Patientinnen mit differenziertem Schilddrüsenkrebs aus, die sich einer totalen oder fast totalen Thyreoidektomie unterzogen und danach regelmäßig die endokrine Ambulanz (OPD) des Chuncheon Sacred Heart Hospital besuchten. Die Mehrheit der papillären Schilddrüsenkarzinome tritt im Alter zwischen 30 und 50 Jahren auf und ihr Rezidivrisiko ist gering oder mittel. Die Menopause kann sich auch auf die kardiovaskulären Risikofaktoren bei Frauen auswirken. Gemäß den Richtlinien würde die Dosis von Thyroxin bei DTC-Patienten nach 10 Jahren Thyreoidektomie reduziert werden. Daher waren die zusätzlichen Einschlusskriterien wie folgt: 1) Alter unter 45 Jahren bei totaler oder fast totaler Thyreoidektomie, 2) Serumspiegel von TSH < 0,1 mU/l bei mittlerem Risiko oder TSH < 0,3 mU/l bei die Gruppe mit niedrigem Rezidivrisiko, mehr als 2 Jahre vor Studieneintritt, 3) TSH-unterdrückende Therapie für 5 bis 9 Jahre mit fester LT4-Dosis mehr als 2 Jahre vor Studieneintritt, und 4) keine Vorgeschichte von struktureller Herzerkrankung, Arrhythmie, oder Herzsymptome (Herzklopfen, Belastungsdyspnoe und Brustbeschwerden) während der Therapie. Von den 17 Patienten, die die Kriterien erfüllten, stimmten drei Patienten dieser Studie nicht zu. Kandidaten, die alle Aufnahmekriterien erfüllten, machten ein Elektrokardiogramm, um Patienten mit Arrhythmie auszuschließen. Schließlich wurden 14 DTC-Patienten eingeschlossen und von September 2009 bis März 2010 untersucht. Als jeder Patient aufgenommen wurde, wurden Kontrollpersonen aus Patienten ausgewählt, die die Endokrinologie-Abteilung zur Schilddrüsenknoten-Untersuchung aufsuchten. Die Kontrollgruppe musste die folgenden Kriterien erfüllen: 1) die Testperson passte nach Alter (±2 Jahre), Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) (±2 kg/m2) zu einem Patienten, 2) innerhalb des Referenzbereichs von Serum-TSH (0,3–4,6 mU/L), 3) keine Vorgeschichte von strukturellen Herzerkrankungen, Arrhythmie oder Herzsymptomen, 4) keine Vorgeschichte von komorbiden Erkrankungen, die den Thyroxinstoffwechsel und die Herzstruktur beeinflussen, einschließlich Leber- oder Nierenerkrankungen, Anämie und Hypertonie. Alle Probanden, die die Aufnahmekriterien erfüllten, machten ein Elektrokardiogramm, um Arrhythmien auszuschließen. Von Januar 2010 bis Juli 2011 wurden Kontrollpersonen rekrutiert und getestet. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

2. Assays

   Am Untersuchungstag war allen Teilnehmern das Rauchen und der Konsum von Koffein untersagt. Nach einem leichten Frühstück und Medikamenten, einschließlich Levo-Thyroxin (LT4) bei Krebspatienten, besuchten die Teilnehmer das Krankenhaus vor 9:00 Uhr. Die Ermittler bewerteten die komorbiden Zustände der Teilnehmer. Körpergewicht und Körpergröße wurden gemessen, während die Teilnehmer leichte Kleidung ohne Schuhe trugen. Der Body-Mass-Index (BMI) errechnet sich aus dem Körpergewicht in Kilogramm geteilt durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat. Ihr Blutdruck wurde nach einer Ruhezeit von 10 Minuten gemessen. Anschließend wurde jeder Proband einem 2-dimensionalen Echokardiogramm unterzogen, das von einem Untersucher durchgeführt wurde. Nach der Herzuntersuchung wurden Blutproben zum Test der Schilddrüsenfunktion entnommen. Blutproben wurden in vorgekühlten Röhrchen gesammelt, die EDTA enthielten, sofort auf Eis gelegt und sofort bei 4°C zentrifugiert. Nach der Trennung wurde das Plasma für das N-terminale natriuretische Pro-Gehirn-Peptid (NT-pro-BNP) bei –80°C gelagert.

   Serum-Schilddrüsenfunktionstests wurden durch einen Chemilumineszenz-Immunoassay (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA) durchgeführt. Serum-TSH (Referenzwert: 0,3-4,6 mU/L, Nachweisgrenze: 0,0025 mU/L), freies T4 (Referenzwert: 7,0-20,0 pmol/L) und freies T3 (Referenzwert: 4,0-5,9 pmol/L) gemessen. Plasma-NT-pro-BNP-Messungen wurden unter Verwendung des Chemilumineszenz-Immunoassay-Verfahrens (Roche E170, Roche Diagnostics, Deutschland) durchgeführt.

3. Echokardiographie

Eine umfassende transthorakale Echokardiographie wurde unter Verwendung kommerziell erhältlicher Geräte (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts) durchgeführt. Zweidimensionale Standardmessungen wurden gemäß den Empfehlungen der American Society of Echocardiography (ASE) in der linken Seitenlage durchgeführt. Der Volumenindex des linken Vorhofs wurde durch die Zweiebenen-Flächenlängenmethode gemessen. Die Masse des linken Ventrikels (LV) wurde unter Verwendung der folgenden Gleichung berechnet: LV-Masse = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 – [LVIDd]3 } ) + 0,6, wobei LVID die enddiastolische LV-Dimension ist, PWT ist posterior Wanddicke, IVS ist die Wanddicke des interventrikulären Septums und d ist die Diastole. Gewebe-Doppler-abgeleitete frühdiastolische Mitralringgeschwindigkeit (e') und spätdiastolische Mitralringgeschwindigkeit (a') wurden von der septalen Ecke des Mitralrings in der apikalen 4-Kammer-Ansicht gemessen. Um die globale longitudinale Dehnung (GLS) des linken Ventrikels zu bewerten, wurden echokardiographische Bilder aus der apikalen 4-Kammer-Ansicht aufgenommen und die Dehnung basierend auf routinemäßigen DICOM-Datensätzen (Digital Imaging and Communications in Medicine) unter Verwendung von Software (2D Cardiac Performance Analysis, TomTec, München, Deutschland). Eine interessierende Region wurde manuell an den endokardialen und epikardialen Grenzen platziert. Die echokardiographischen Daten wurden von 2 erfahrenen Echokardiographen gesammelt und analysiert, denen keine entsprechenden klinischen Daten bekannt waren.

Statistische Analyse Die Daten wurden als Mittelwerte und Standardabweichung (SD) angegeben. Für den Vergleich der Mittelwerte zwischen den Gruppen verwendeten wir den Mann-Whitney-Test, da die Stichprobengröße klein war (n = 14 für jede Gruppe).

Alle berechneten P-Werte sind zweiseitig und gelten als signifikant bei P < 0,05. Alle statistischen Analysen wurden mit SPSS 20.0-Software (SPSS Inc, Chicago, USA) durchgeführt.