Soppressione eccessiva di tireotropina e cuore

Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti cardiaci della soppressione eccessiva del TSH nelle donne con DTC durante la terapia soppressiva del TSH da 5 a 9 anni rispetto al loro rischio di recidiva.

Metodi

1. Pazienti

   Dalla revisione dei grafici, i ricercatori hanno selezionato 96 pazienti con carcinoma tiroideo differenziato femminile che hanno ricevuto tiroidectomia totale o quasi totale e, successivamente, hanno visitato regolarmente il reparto ambulatoriale endocrino (OPD) del Chuncheon Sacred Heart Hospital. La maggior parte dei tumori della tiroide papillare tende a presentarsi tra i 30 ei 50 anni e il loro rischio di recidiva è basso o intermedio. La menopausa potrebbe anche influenzare i fattori di rischio cardiovascolare nelle donne. Secondo le linee guida, la dose di tiroxina sarebbe ridotta dopo 10 anni di tiroidectomia nei pazienti con DTC. Pertanto, i criteri di arruolamento aggiuntivi erano i seguenti: 1) età inferiore a 45 anni al momento della tiroidectomia totale o quasi totale, 2) livello sierico di TSH <0,1 mU/L nel rischio intermedio o TSH <0,3 mU/L nel il gruppo a basso rischio di recidiva, oltre 2 anni prima dell'ingresso nello studio, 3) ricevendo una terapia soppressiva del TSH da 5 a 9 anni con una dose fissa di LT4 più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio, e 4) nessuna storia di cardiopatia strutturale, aritmia, o sintomi cardiaci (palpitazioni, dispnea da sforzo e fastidio toracico) durante la terapia. Dei 17 pazienti che hanno soddisfatto i criteri, tre pazienti non hanno acconsentito a questo studio. I candidati che soddisfacevano tutti i criteri di iscrizione hanno eseguito un elettrocardiogramma per escludere i pazienti con aritmia. Infine, 14 pazienti DTC sono stati arruolati e studiati da settembre 2009 a marzo 2010. Quando ogni paziente è stato arruolato, i soggetti di controllo sono stati selezionati tra i pazienti che hanno visitato il dipartimento di endocrinologia per l'analisi dei noduli tiroidei. Il gruppo di controllo doveva soddisfare i seguenti criteri: 1) soggetto abbinato a un paziente per età (±2 anni), sesso e indice di massa corporea (BMI) (±2 kg/m2), 2) all'interno dell'intervallo di riferimento di TSH sierico (0,3-4,6 mU/L), 3) nessuna storia di cardiopatia strutturale, aritmia o sintomi cardiaci, 4) nessuna storia di malattie in comorbilità che influenzano il metabolismo della tiroxina e la struttura cardiaca, incluse malattie epatiche o renali, anemia e ipertensione. Tutti i soggetti che hanno soddisfatto i criteri di iscrizione hanno eseguito un elettrocardiogramma per escludere aritmie. I soggetti di controllo sono stati reclutati e testati da gennaio 2010 a luglio 2011. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto.

2. Saggi

   Il giorno dell'esame, a tutti i partecipanti era proibito fumare e consumare caffeina. Dopo una colazione leggera e farmaci, inclusa la levo-tiroxina (LT4) nei malati di cancro, i partecipanti hanno visitato l'ospedale prima delle 9:00. I ricercatori hanno valutato le condizioni di comorbidità dei partecipanti. Il peso corporeo e l'altezza sono stati misurati mentre i partecipanti indossavano abiti leggeri senza scarpe. L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato come il peso in chilogrammi diviso per l'altezza in metri quadrati. La loro pressione sanguigna è stata misurata dopo un periodo di riposo di 10 minuti. Successivamente, ogni soggetto è stato sottoposto ad un ecocardiogramma bidimensionale eseguito da un esaminatore. Dopo il work-up cardiaco, sono stati prelevati campioni di sangue per testare la funzionalità tiroidea. I campioni di sangue sono stati raccolti in provette pre-raffreddate contenenti EDTA, immediatamente poste in ghiaccio e prontamente centrifugate a 4°C. Dopo la separazione, il plasma è stato conservato a -80°C per il peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-pro-BNP).

   I test di funzionalità tiroidea sierica sono stati eseguiti mediante un test immunologico chemiluminescente (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). TSH sierico (valore di riferimento: 0,3-4,6 mU/L, limite di rilevamento: 0,0025 mU/L), T4 libera (valore di riferimento: 7,0-20,0 pmol/L) e T3 libera (valore di riferimento: 4,0-5,9 pmol/L) sono stati misurati. Le misurazioni del plasma NT-pro-BNP sono state eseguite utilizzando il metodo immunologico chemiluminescente (Roche E170, diagnostica Roche, Germania)

3. Ecocardiografia

L'ecocardiografia transtoracica completa è stata eseguita utilizzando apparecchiature disponibili in commercio (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Le misurazioni bidimensionali standard sono state ottenute come raccomandato dall'American Society of Echocardiography (ASE) nella posizione laterale sinistra. L'indice del volume atriale sinistro è stato misurato con il metodo della lunghezza dell'area biplanare. La massa ventricolare sinistra (LV) è stata calcolata utilizzando la seguente equazione: massa LV = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, dove LVID è la dimensione telediastolica LV, PWT è posteriore spessore della parete, IVS è lo spessore della parete del setto interventricolare e d è la diastole. La velocità anulare mitrale diastolica precoce (e') derivata dal Doppler tissutale e la velocità anulare mitrale diastolica tardiva (a') sono state misurate dall'angolo settale dell'anulus mitralico nella vista apicale a 4 camere. Per valutare la deformazione longitudinale globale (GLS) del ventricolo sinistro, sono state ottenute immagini ecocardiografiche nella vista apicale a 4 camere e la deformazione è stata analizzata sulla base di set di dati DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) di routine utilizzando il software (2D Cardiac Performance Analisi, TomTec, Monaco, Germania). Una regione di interesse è stata posizionata manualmente sui bordi endocardici ed epicardici. I dati ecocardiografici sono stati raccolti e analizzati da 2 ecocardiografi esperti che non erano a conoscenza di alcun dato clinico corrispondente.

Analisi statistica I dati sono stati riportati come media e deviazione standard (DS). Per il confronto delle medie tra i gruppi, abbiamo utilizzato il test di Mann-Whitney perché la dimensione del campione era piccola (n=14 per ciascun gruppo).

Tutti i valori P calcolati sono a due code e considerati significativi a P <0,05. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, USA).