Nadmierna supresja tyreotropiny i serce

Celem niniejszej pracy była ocena kardiologicznych skutków nadmiernej supresji TSH u kobiet z DTC podczas terapii supresyjnej TSH przez 5 do 9 lat w stosunku do ryzyka nawrotu.

Metody

1. Pacjenci

   Z przeglądu wykresów badacze wybrali 96 pacjentek ze zróżnicowanym rakiem tarczycy, które przeszły całkowitą lub prawie całkowitą tyreoidektomię, a następnie regularnie odwiedzały poradnię endokrynologiczną (OPD) szpitala Chuncheon Sacred Heart. Większość raków brodawkowatych tarczycy ujawnia się zwykle między 30 a 50 rokiem życia, a ryzyko nawrotu jest niskie lub średnie. Menopauza może również wpływać na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u kobiet. Zgodnie z wytycznymi dawka tyroksyny powinna zostać zmniejszona po 10 latach od tyreoidektomii u chorych na DTC. W związku z tym dodatkowymi kryteriami włączenia były: 1) wiek poniżej 45 lat w przypadku całkowitej lub prawie całkowitej tyreoidektomii, 2) stężenie TSH <0,1 mU/l w grupie pośredniego ryzyka lub TSH <0,3 mU/l w grupie ryzyka pośredniego grupa niskiego ryzyka nawrotu, ponad 2 lata przed włączeniem do badania, 3) otrzymywanie terapii supresyjnej TSH przez 5 do 9 lat z ustaloną dawką LT4 ponad 2 lata przed włączeniem do badania, oraz 4) brak strukturalnej choroby serca, arytmii w wywiadzie, lub objawy sercowe (kołatanie serca, duszność wysiłkowa i dyskomfort w klatce piersiowej) podczas leczenia. Spośród 17 pacjentów, którzy spełnili kryteria, trzech pacjentów nie wyraziło zgody na to badanie. Kandydaci, którzy spełnili wszystkie kryteria rekrutacji, wykonali elektrokardiogram, aby wykluczyć pacjentów z arytmią. Ostatecznie 14 pacjentów z DTC zostało włączonych do badania i przebadanych od września 2009 do marca 2010. Ponieważ każdy pacjent został włączony, wybrano osoby kontrolne spośród pacjentów, którzy odwiedzili oddział endokrynologiczny w celu zbadania guzków tarczycy. Grupa kontrolna musiała spełniać następujące kryteria: 1) osoba badana była dopasowana do pacjenta pod względem wieku (±2 lata), płci oraz wskaźnika masy ciała (BMI) (±2 kg/m2), 2) mieściła się w zakresie referencyjnym TSH w surowicy (0,3-4,6 mU/l), 3) brak historii strukturalnej choroby serca, arytmii lub objawów sercowych, 4) brak historii chorób współistniejących wpływających na metabolizm tyroksyny i budowę serca, w tym chorób wątroby lub nerek, niedokrwistości i nadciśnienie. Wszyscy pacjenci, którzy spełnili kryteria rekrutacji, wykonali elektrokardiogram, aby wykluczyć arytmie. Osoby kontrolne rekrutowano i testowano od stycznia 2010 do lipca 2011. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę.

2. Testy

   W dniu badania wszystkim uczestnikom zakazano palenia i spożywania kofeiny. Po lekkim śniadaniu i lekach, w tym lewotyroksynie (LT4) u pacjentów z rakiem, uczestnicy udali się do szpitala przed godziną 9 rano. Badacze ocenili choroby współistniejące uczestników. Masę ciała i wzrost mierzono, podczas gdy uczestnicy nosili lekkie ubrania bez butów. Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako wagę w kilogramach podzieloną przez wzrost w metrach do kwadratu. Po 10 minutach odpoczynku zmierzono im ciśnienie krwi. Następnie każdy badany został poddany dwuwymiarowemu echokardiogramowi przeprowadzonemu przez jednego egzaminatora. Po badaniu serca pobrano próbki krwi w celu zbadania funkcji tarczycy. Próbki krwi pobrano do wstępnie schłodzonych probówek zawierających EDTA, natychmiast umieszczono na lodzie i niezwłocznie odwirowano w temperaturze 4°C. Po rozdzieleniu osocze przechowywano w -80°C dla N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-pro-BNP).

   Testy funkcji tarczycy w surowicy przeprowadzono za pomocą chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). TSH w surowicy (wartość referencyjna: 0,3-4,6 mU/L, granica wykrywalności: 0,0025 mU/L), wolna T4 (wartość referencyjna: 7,0-20,0 pmol/l) i wolnego T3 (wartość referencyjna: 4,0-5,9 pmol/L). Pomiary NT-pro-BNP w osoczu wykonano metodą chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (Roche E170, Roche diagnostics, Niemcy)

3. Echokardiografia

Kompleksową echokardiografię przezklatkową wykonano przy użyciu dostępnego w handlu sprzętu (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standardowe pomiary dwuwymiarowe uzyskano zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego (ASE) w pozycji lewego boku. Wskaźnik objętości lewego przedsionka mierzono metodą dwupłaszczyznowego pola powierzchni. Masę lewej komory (LV) obliczono za pomocą następującego równania: masa LV = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, gdzie LVID to wymiar końcoworozkurczowy LV, a PWT jest tylny grubość ściany, IVS to grubość ściany przegrody międzykomorowej, a d to rozkurcz. Wczesnorozkurczowa prędkość pierścienia mitralnego (e') i późnorozkurczowa prędkość pierścienia mitralnego (a') mierzona metodą Dopplera tkankowego była mierzona od rogu przegrody pierścienia mitralnego w projekcji 4-komorowej od wierzchołka. Aby ocenić globalne odkształcenie podłużne (GLS) lewej komory, uzyskano obrazy echokardiograficzne w projekcji 4-komorowej od koniuszka, a odkształcenie przeanalizowano na podstawie rutynowych zestawów danych DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) przy użyciu oprogramowania (2D Cardiac Performance Analysis, TomTec, Monachium, Niemcy). Obszar zainteresowania został ręcznie umieszczony na granicach wsierdziowych i nasierdziowych. Dane echokardiograficzne zostały zebrane i przeanalizowane przez 2 doświadczonych echokardiografów, którzy nie byli świadomi żadnych odpowiednich danych klinicznych.

Analiza statystyczna Dane przedstawiono jako średnie i odchylenie standardowe (SD). Do porównania średnich między grupami użyliśmy testu Manna-Whitneya, ponieważ wielkość próby była mała (n=14 dla każdej grupy).

Wszystkie obliczone wartości P są dwustronne i uważane za istotne przy P <0,05. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, USA).