- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02645786
Sur-suppression de la thyrotropine et cœur
Effets cardiaques de la sursuppression de la thyrotropine par la lévothyroxine chez les jeunes femmes atteintes d'un cancer différencié de la thyroïde
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Le but de cette étude était d'évaluer les effets cardiaques de la sursuppression de la TSH chez les femmes atteintes de DTC pendant un traitement suppressif de la TSH pendant 5 à 9 ans par rapport à leur risque de récidive.
Méthodes
Les patients
À partir de l'examen des dossiers, les enquêteurs ont sélectionné 96 patientes atteintes d'un cancer de la thyroïde différencié qui ont subi une thyroïdectomie totale ou quasi totale, puis se sont rendues régulièrement au service de consultation externe endocrinien (OPD) de l'hôpital Chuncheon Sacred Heart. La majorité des cancers papillaires de la thyroïde ont tendance à se présenter entre 30 et 50 ans et leur risque de récidive est faible ou intermédiaire. La ménopause pourrait également affecter les facteurs de risque cardiovasculaire chez les femmes. Selon les recommandations, la dose de thyroxine serait réduite après 10 ans de thyroïdectomie chez les patients DTC. Par conséquent, les critères d'inscription supplémentaires étaient les suivants : 1) âge inférieur à 45 ans lors de la thyroïdectomie totale ou quasi-totale, 2) taux sérique de TSH < 0,1 mU/L chez les patients à risque intermédiaire ou de TSH <0,3 mU/L chez les le groupe à faible risque de récidive, plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude, 3) recevant un traitement suppresseur de TSH pendant 5 à 9 ans avec une dose fixe de LT4 plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude, et 4) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie, ou des symptômes cardiaques (palpitations, dyspnée d'effort et gêne thoracique) pendant le traitement. Sur les 17 patients qui répondaient aux critères, trois patients n'ont pas consenti à cette étude. Les candidats qui satisfaisaient à tous les critères d'inscription ont passé un électrocardiogramme pour exclure les patients souffrant d'arythmie. Enfin, 14 patients DTC ont été recrutés et étudiés de septembre 2009 à mars 2010. Au fur et à mesure que chaque patient était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les patients qui se sont rendus au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens. Le groupe contrôle devait répondre aux critères suivants : 1) le sujet apparié à un patient par âge (±2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2), 2) dans la fourchette de référence de TSH sérique (0,3-4,6 mU/L), 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et hypertension. Tous les sujets qui répondaient aux critères d'inscription ont passé un électrocardiogramme pour exclure les arythmies. Les sujets témoins ont été recrutés et testés de janvier 2010 à juillet 2011. Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit.
Dosages
Le jour de l'examen, il était interdit à tous les participants de fumer et de consommer de la caféine. Après un petit-déjeuner léger et des médicaments, dont de la lévo-thyroxine (LT4) chez les patients atteints de cancer, les participants se sont rendus à l'hôpital avant 9 heures du matin. Les enquêteurs ont évalué les conditions comorbides des participants. Le poids corporel et la taille ont été mesurés alors que les participants portaient des vêtements légers sans chaussures. L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres au carré. Leur tension artérielle a été prise après une période de repos de 10 minutes. Par la suite, chaque sujet a subi un échocardiogramme bidimensionnel effectué par un examinateur. Après le bilan cardiaque, des échantillons de sang ont été prélevés pour tester la fonction thyroïdienne. Des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes pré-réfrigérés contenant de l'EDTA, immédiatement placés sur de la glace et rapidement centrifugés à 4°C. Après séparation, le plasma a été stocké à -80°C pour le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-pro-BNP).
Les tests de la fonction thyroïdienne sérique ont été réalisés par un dosage immunologique chimiluminescent (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). TSH sérique (valeur de référence : 0,3-4,6 mU/L, limite de détection : 0,0025 mU/L), T4 libre (valeur de référence : 7,0-20,0 pmol/L) et T3 libre (valeur de référence : 4,0-5,9 pmol/L) ont été mesurés. Les mesures du plasma NT-pro-BNP ont été effectuées à l'aide de la méthode d'immunodosage par chimiluminescence (Roche E170, Roche diagnostics, Allemagne)
- Échocardiographie
Une échocardiographie transthoracique complète a été réalisée à l'aide d'un équipement disponible dans le commerce (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Des mesures bidimensionnelles standard ont été obtenues selon les recommandations de l'American Society of Echocardiography (ASE) en position latérale gauche. L'indice de volume auriculaire gauche a été mesuré par la méthode biplan surface-longueur. La masse ventriculaire gauche (VG) a été calculée à l'aide de l'équation suivante : masse VG = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } ) + 0,6, où LVID est la dimension télédiastolique VG, la PWT est postérieure épaisseur de la paroi, IVS est l'épaisseur de la paroi septale interventriculaire et d est la diastole. La vitesse annulaire mitrale diastolique précoce dérivée du Doppler tissulaire (e ') et la vitesse annulaire mitrale diastolique tardive (a ') ont été mesurées à partir du coin septal de l'anneau mitral dans la vue apicale à 4 chambres. Pour évaluer la déformation longitudinale globale (GLS) du ventricule gauche, des images échocardiographiques ont été obtenues en vue apicale à 4 cavités et la déformation a été analysée sur la base des ensembles de données de routine DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) à l'aide du logiciel (2D Cardiac Performance Analyse, TomTec, Munich, Allemagne). Une région d'intérêt a été placée manuellement sur les bords endocardique et épicardique. Les données échocardiographiques ont été recueillies et analysées par 2 échocardiographes expérimentés qui n'avaient connaissance d'aucune donnée clinique correspondante.
Analyse statistique Les données ont été rapportées sous forme de moyennes et d'écarts types (ET). Pour la comparaison des moyennes entre les groupes, nous avons utilisé le test de Mann-Whitney car la taille de l'échantillon était petite (n = 14 pour chaque groupe).
Toutes les valeurs P calculées sont bilatérales et considérées comme significatives à P < 0,05. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, États-Unis).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
groupe de cancer de la thyroïde
- avoir moins de 45 ans au moment de subir une thyroïdectomie totale ou quasi-totale,
- taux sérique de TSH <0,1 mU/L dans le groupe à risque intermédiaire ou TSH<0,3 mU/L dans le groupe à faible risque de récidive sur 2 ans avant l'entrée dans l'étude,
- recevant un traitement suppressif de TSH pendant 5 à 9 ans avec une dose fixe de LT4 plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude, et
- aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques (palpitations, dyspnée d'effort et gêne thoracique) pendant le traitement.
groupe de contrôle
- le sujet apparié à un patient selon l'âge (±2 ans), le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2),
- dans la plage de référence de la TSH sérique (0,3-4,6 mU/L),
- aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques,
- aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et l'hypertension.
Critère d'exclusion:
- qui avait une arythmie à l'électrographie ou des antécédents de maladie cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cas
Groupe de cancer différencié de la thyroïde : qui ont subi une thyroïdectomie totale ou quasi totale, et qui se sont ensuite rendus régulièrement au service de consultation externe endocrinien (OPD) de l'hôpital du Sacré-Cœur de Chuncheon. 1) âge inférieur à 45 ans lors de la thyroïdectomie totale ou quasi totale, 2) taux sérique de TSH < 0,1 mU/L dans le groupe à risque de récidive intermédiaire ou TSH < 0,3 mU/L dans le groupe à faible risque de récidive13, 14 plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude, 3) recevant un traitement suppressif de la TSH pendant 5 à 9 ans avec une dose fixe de LT4 plus de 2 ans avant l'entrée dans l'étude, et 4) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques (palpitations, effort dyspnée et gêne thoracique) pendant le traitement. |
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Contrôle
Groupe témoin Au fur et à mesure que chaque patient DTC était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les patients qui se sont rendus au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens. Le groupe témoin devait répondre aux critères suivants 1) le sujet apparié à un patient par âge (± 2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (± 2 kg/m2), 2) dans la plage de référence de la TSH sérique (0,3-4,6 mU/L) , 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et l'hypertension. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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comparaison de la fonction et de la structure cardiaques entre les groupes
Délai: mesurer la fonction et la structure cardiaques à 2009 dans le cas (groupe DTC) et à 2010 dans le groupe témoin
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Dans le groupe DTC, les enquêteurs ont mesuré la fonction et la structure cardiaques par échocardiographie en 2009 (recevant un traitement suppresseur de TSH pendant 5 à 9 ans après une thyroïdectomie).
Au fur et à mesure que chaque patient DTC était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les personnes qui se sont rendues au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens.
Le groupe contrôle devait répondre aux critères suivants : 1) le sujet apparié à un patient par âge (±2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2), 2) dans la fourchette de référence de TSH sérique (0,3-4,6 mU/L), 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et hypertension. La fonction et la structure cardiaques ont été évaluées par échocardiographie en 2010.
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mesurer la fonction et la structure cardiaques à 2009 dans le cas (groupe DTC) et à 2010 dans le groupe témoin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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comparaison de la fréquence cardiaque entre les groupes
Délai: mesurer la fréquence cardiaque à 2009 dans le cas (groupe DTC) et à 2010 dans le groupe témoin.
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Dans le groupe DTC, les enquêteurs ont mesuré la fréquence cardiaque en 2009 (recevant un traitement suppresseur de TSH pendant 5 à 9 ans après la thyroïdectomie).
Au fur et à mesure que chaque patient DTC était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les personnes qui se sont rendues au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens.
Le groupe contrôle devait répondre aux critères suivants : 1) le sujet apparié à un patient par âge (±2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2), 2) dans la fourchette de référence de TSH sérique (0,3-4,6 mU/L), 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et hypertension.La fréquence cardiaque a été évaluée à 2010 dans le groupe témoin.
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mesurer la fréquence cardiaque à 2009 dans le cas (groupe DTC) et à 2010 dans le groupe témoin.
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comparaison du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-pro-BNP) entre les groupes
Délai: mesurer le NT-pro-BNP en 2009 dans le groupe DTC et en 2010 dans le groupe témoin
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Dans le groupe DTC, les enquêteurs ont mesuré le NT-Pro-BNP en 2009 (recevant un traitement suppressif de la TSH pendant 5 à 9 ans après une thyroïdectomie).
Au fur et à mesure que chaque patient DTC était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les personnes qui se sont rendues au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens.
Le groupe contrôle devait répondre aux critères suivants : 1) le sujet apparié à un patient par âge (±2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2), 2) dans la fourchette de référence de TSH sérique (0,3-4,6 mU/L), 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et hypertension.NT-Pro-BNP a été évalué à 2010 dans le groupe témoin.
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mesurer le NT-pro-BNP en 2009 dans le groupe DTC et en 2010 dans le groupe témoin
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test de la fonction thyroïdienne (TSH, T4 libre, T3 libre)
Délai: comparaison de la fonction thyroïdienne à 2009 chez le cas (DTC) et 2010 dans le groupe témoin
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Dans le groupe DTC, les enquêteurs ont mesuré le test de la fonction thyroïdienne en 2009 (recevant un traitement suppressif de la TSH pendant 5 à 9 ans après la thyroïdectomie).
Au fur et à mesure que chaque patient DTC était inscrit, les sujets témoins ont été sélectionnés parmi les personnes qui se sont rendues au service d'endocrinologie pour le bilan des nodules thyroïdiens.
Le groupe contrôle devait répondre aux critères suivants : 1) le sujet apparié à un patient par âge (±2 ans), sexe et indice de masse corporelle (IMC) (±2 kg/m2), 2) dans la fourchette de référence de TSH sérique (0,3-4,6 mU/L), 3) aucun antécédent de maladie cardiaque structurelle, d'arythmie ou de symptômes cardiaques, 4) aucun antécédent de maladies comorbides qui affectent le métabolisme de la thyroxine et la structure cardiaque, y compris les maladies hépatiques ou rénales, l'anémie et hypertension. Le test de la fonction thyroïdienne a été évalué en 2010 dans le groupe témoin.
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comparaison de la fonction thyroïdienne à 2009 chez le cas (DTC) et 2010 dans le groupe témoin
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Achèvement primaire (RÉEL)
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- 2009-19
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