Thyrotropin Over-suppression og hjerte

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere de kardiale virkninger af TSH-oversuppression hos kvinder med DTC under TSH-undertrykkende behandling i 5 til 9 år i forhold til deres risiko for tilbagefald.

Metoder

1. Patienter

   Fra diagramgennemgang udvalgte efterforskerne 96 kvindelige differentierede skjoldbruskkirtelkræftpatienter, som modtog total- eller næsten-total thyreoidektomi, og derefter regelmæssigt besøgte den endokrine ambulatorium (OPD) på Chuncheon Sacred Heart Hospital. Størstedelen af ​​papillær skjoldbruskkirtelkræft har en tendens til at vise sig mellem 30 og 50 år, og deres risiko for tilbagefald er lav eller mellem. Menopause kan også påvirke de kardiovaskulære risikofaktorer hos kvinder. Ifølge retningslinjerne vil dosis af thyroxin blive reduceret efter 10 års thyreoidektomi hos DTC-patienter. Derfor var yderligere tilmeldingskriterier som følger: 1) alder under 45 år ved total eller næsten total thyreoidektomi, 2) serumniveau af TSH<0,1 mU/L i den mellemliggende risiko eller TSH<0,3 mU/L i gruppen med lav gentagelsesrisiko, over 2 år før studiestart, 3) modtog TSH-undertrykkende behandling i 5 til 9 år med fast dosis af LT4 mere end 2 år før studiestart, og 4) ingen historie med strukturel hjertesygdom, arytmi, eller hjertesymptomer (palpitation, anstrengende dyspnø og ubehag i brystet) under behandlingen. Af de 17 patienter, der opfyldte kriterierne, gav tre patienter ikke samtykke til denne undersøgelse. Kandidater, der opfyldte alle tilmeldingskriterierne, tog et elektrokardiogram for at udelukke patienter med arytmi. Endelig blev 14 DTC-patienter indskrevet og undersøgt fra september 2009 til marts 2010. Efterhånden som hver patient blev indskrevet, blev kontrolpersoner udvalgt blandt patienter, der besøgte endokrinologisk afdeling til oparbejdning af skjoldbruskkirtlen. Kontrolgruppen skulle opfylde følgende kriterier: 1) forsøgspersonen matchede til en patient efter alder (±2 år), køn og kropsmasseindeks (BMI) (±2 kg/m2), 2) inden for referenceområdet på serum-TSH (0,3-4,6 mU/L), 3) ingen historie med strukturel hjertesygdom, arytmi eller hjertesymptomer, 4) ingen historie med komorbide sygdomme, som påvirker thyroxinmetabolisme og hjertestruktur, herunder lever- eller nyresygdom, anæmi og forhøjet blodtryk. Alle forsøgspersoner, der opfyldte tilmeldingskriterierne, tog et elektrokardiogram for at udelukke arytmier. Kontrolpersoner blev rekrutteret og testet fra januar 2010 til juli 2011. Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke.

2. Assays

   På undersøgelsesdagen fik alle deltagere forbud mod at ryge og indtage koffein. Efter en let morgenmad og medicin, inklusive levo-thyroxin (LT4) hos cancerpatienter, besøgte deltagerne hospitalet før kl. Efterforskerne evaluerede deltagernes komorbide tilstande. Kropsvægt og højde blev målt, mens deltagerne bar let tøj uden sko. Body mass index (BMI) blev beregnet som vægten i kilogram divideret med højden i meter i anden kvadrat. Deres blodtryk blev målt efter en 10 minutters hvileperiode. Efterfølgende gennemgik hvert forsøgsperson et 2-dimensionelt ekkokardiogram udført af én undersøger. Efter hjerteoparbejdningen blev der udtaget blodprøver for at teste skjoldbruskkirtlens funktion. Blodprøver blev opsamlet i forkølede rør indeholdende EDTA, straks anbragt på is og omgående centrifugeret ved 4°C. Efter adskillelse blev plasma opbevaret ved -80°C for det N-terminale pro-hjerne-natriuretiske peptid (NT-pro-BNP).

   Serum-thyreoideafunktionstest blev udført ved en kemiluminescerende immunoassay (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). Serum TSH (referenceværdi: 0,3-4,6 mU/L, detektionsgrænse: 0,0025 mU/L), fri T4 (referenceværdi: 7,0-20,0 pmol/L) og fri T3 (referenceværdi: 4,0-5,9 pmol/L) blev målt. Plasma NT-pro-BNP-målinger blev udført ved hjælp af kemiluminescerende immunoassay-metode (Roche E170, Roche diagnostics, Tyskland)

3. Ekkokardiografi

Omfattende transthorax ekkokardiografi blev udført ved hjælp af kommercielt tilgængeligt udstyr (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standard 2-dimensionelle målinger blev opnået som anbefalet af American Society of Echocardiography (ASE) i venstre sidestilling. Venstre forkammers volumenindeks blev målt ved biplan areal-længde-metoden. Venstre ventrikulær (LV) masse blev beregnet ved hjælp af følgende ligning: LV masse = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, hvor LVID er LV end-diastolisk dimension, PWT er posterior vægtykkelse, IVS er interventrikulær septal vægtykkelse, og d er diastole. Vævs-Doppler-afledt tidlig diastolisk mitral ringhastighed (e') og sen diastolisk mitral ringformet hastighed (a') blev målt fra septumhjørnet af mitral annulus i den apikale 4-kammervisning. For at evaluere den globale longitudinelle belastning (GLS) af venstre ventrikel blev der opnået ekkokardiografiske billeder ved den apikale 4-kammervisning, og stammen blev analyseret baseret på rutinemæssige DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) datasæt ved hjælp af software (2D Cardiac Performance) Analyse, TomTec, München, Tyskland). Et område af interesse blev manuelt placeret på de endokardie- og epicardiale grænser. De ekkokardiografiske data blev indsamlet og analyseret af 2 erfarne ekkokardiografer, som ikke var klar over nogen tilsvarende kliniske data.

Statistisk analyse Data blev rapporteret som gennemsnit og standardafvigelse (SD). Til sammenligning af gennemsnit mellem grupper brugte vi Mann-Whitney-testen, fordi stikprøvestørrelsen var lille (n=14 for hver gruppe).

Alle beregnede P-værdier er to-halede og anses for signifikante ved P < 0,05. Al statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS 20.0-software (SPSS Inc, Chicago, USA).