Thyrotropin Over-suppression og hjerte

Målet med denne studien var å evaluere hjerteeffektene av TSH-oversuppresjon hos kvinner med DTC under TSH-undertrykkende terapi i 5 til 9 år i forhold til risikoen for tilbakefall.

Metoder

1. Pasienter

   Fra kartgjennomgang valgte etterforskerne 96 kvinnelige differensierte skjoldbruskkjertelkreftpasienter som fikk total eller nesten total tyreoidektomi, og deretter besøkte den endokrine polikliniske avdelingen (OPD) ved Chuncheon Sacred Heart Hospital. Flertallet av papillær kreft i skjoldbruskkjertelen har en tendens til å være mellom 30 og 50 år og risikoen for tilbakefall er lav eller middels. Menopause kan også påvirke kardiovaskulære risikofaktorer hos kvinner. I henhold til retningslinjer vil dosen av tyroksin reduseres etter 10 år med tyreoidektomi hos DTC-pasienter. Derfor var ytterligere registreringskriterier som følger: 1) alder under 45 år ved total eller nesten total tyreoidektomi, 2) serumnivå av TSH<0,1 mU/L i middels -risiko eller TSH <0,3 mU/L i gruppen med lav residivrisiko, over 2 år før studiestart, 3) mottar TSH-undertrykkende behandling i 5 til 9 år med fast dose av LT4 mer enn 2 år før studiestart, og 4) ingen historie med strukturell hjertesykdom, arytmi, eller hjertesymptomer (hjertebank, anstrengelsesdyspné og ubehag i brystet) under behandlingen. Av de 17 pasientene som oppfylte kriteriene, ga tre pasienter ikke samtykke til denne studien. Kandidater som tilfredsstilte alle påmeldingskriteriene tok et elektrokardiogram for å utelukke pasienter med arytmi. Til slutt ble 14 DTC-pasienter registrert og studert fra september 2009 til mars 2010. Etter hvert som hver pasient ble registrert, ble kontrollpersoner valgt fra pasienter som besøkte endokrinologisk avdeling for opparbeiding av skjoldbruskknute. Kontrollgruppen måtte oppfylle følgende kriterier: 1) forsøkspersonen matchet en pasient etter alder (±2 år), kjønn og kroppsmasseindeks (BMI) (±2 kg/m2), 2) innenfor referanseområdet på serum TSH (0,3-4,6 mU/L), 3) ingen historie med strukturell hjertesykdom, arytmi eller hjertesymptomer, 4) ingen historie med komorbide sykdommer som påvirker tyroksinmetabolismen og hjertestrukturen, inkludert lever- eller nyresykdom, anemi og hypertensjon. Alle forsøkspersoner som oppfylte påmeldingskriteriene tok et elektrokardiogram for å utelukke arytmier. Kontrollpersoner ble rekruttert og testet fra januar 2010 til juli 2011. Alle deltakere ga skriftlig informert samtykke.

2. Analyser

   På eksamensdagen ble alle deltakerne forbudt å røyke og innta koffein. Etter en lett frokost og medisiner, inkludert levo-tyroksin (LT4) hos kreftpasienter, besøkte deltakerne sykehuset før kl. Etterforskerne evaluerte de komorbide tilstandene til deltakerne. Kroppsvekt og høyde ble målt mens deltakerne hadde på seg lette klær uten sko. Kroppsmasseindeksen (BMI) ble beregnet som vekten i kilogram delt på høyden i meter i annen. Blodtrykket deres ble målt etter en 10 minutters hvileperiode. Deretter gjennomgikk hvert forsøksperson et 2-dimensjonalt ekkokardiogram utført av en undersøker. Etter hjertearbeidet ble det tatt blodprøver for å teste skjoldbruskkjertelens funksjon. Blodprøver ble samlet i forhåndskjølte rør som inneholdt EDTA, umiddelbart plassert på is og sentrifugert umiddelbart ved 4°C. Etter separasjon ble plasma lagret ved -80°C for det N-terminale pro-hjerne-natriuretiske peptidet (NT-pro-BNP).

   Serumfunksjonstester for skjoldbruskkjertelen ble utført ved en kjemiluminescerende immunoassay (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). Serum TSH (referanseverdi: 0,3-4,6 mU/L, deteksjonsgrense: 0,0025 mU/L), fri T4 (referanseverdi: 7,0-20,0 pmol/L), og fritt T3 (referanseverdi: 4,0-5,9 pmol/L) ble målt. Plasma NT-pro-BNP-målinger ble utført ved bruk av kjemiluminescerende immunoassay-metode (Roche E170, Roche diagnostics, Tyskland)

3. Ekkokardiografi

Omfattende transthorax ekkokardiografi ble utført ved bruk av kommersielt tilgjengelig utstyr (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standard 2-dimensjonale målinger ble oppnådd som anbefalt av American Society of Echocardiography (ASE) i venstre sidestilling. Venstre atrievolumindeks ble målt ved hjelp av biplan areal-lengde-metoden. Venstre ventrikkelmasse (LV) ble beregnet ved å bruke følgende ligning: LV masse = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, der LVID er LV endediastolisk dimensjon, PWT er posterior veggtykkelse, IVS er interventrikulær septalveggtykkelse, og d er diastole. Vevsdoppler-avledet tidlig diastolisk mitral ringhastighet (e') og sen diastolisk mitral ringhastighet (a') ble målt fra septumhjørnet av mitral annulus i den apikale 4-kammervisningen. For å evaluere den globale longitudinelle belastningen (GLS) av venstre ventrikkel, ble det tatt ekkokardiografiske bilder ved den apikale 4-kammervisningen, og belastningen ble analysert basert på rutinemessige DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) datasett ved bruk av programvare (2D Cardiac Performance) Analyse, TomTec, München, Tyskland). Et område av interesse ble manuelt plassert på de endokardielle og epikardiale grensene. De ekkokardiografiske dataene ble samlet inn og analysert av 2 erfarne ekkokardiografer som ikke var klar over noen tilsvarende kliniske data.

Statistisk analyse Data ble rapportert som gjennomsnitt og standardavvik (SD). For sammenligning av gjennomsnitt mellom grupper brukte vi Mann-Whitney-testen fordi prøvestørrelsen var liten (n=14 for hver gruppe).

Alle beregnede P-verdier er to-halede og anses som signifikante ved P < 0,05. All statistisk analyse ble utført ved bruk av SPSS 20.0-programvare (SPSS Inc, Chicago, USA).