Sobresupresión de tirotropina y corazón

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos cardíacos de la supresión excesiva de TSH en mujeres con CDT durante la terapia de supresión de TSH durante 5 a 9 años en relación con su riesgo de recurrencia.

Métodos

1. Pacientes

   A partir de la revisión de las historias clínicas, los investigadores seleccionaron a 96 mujeres con cáncer de tiroides diferenciado que se sometieron a una tiroidectomía total o casi total y, a partir de entonces, visitaron periódicamente el departamento ambulatorio de endocrinología (OPD, por sus siglas en inglés) del Hospital del Sagrado Corazón de Chuncheon. La mayoría de los cánceres papilares de tiroides suelen presentarse entre los 30 y 50 años y su riesgo de recurrencia es bajo o intermedio. La menopausia también podría afectar los factores de riesgo cardiovascular en las mujeres. Según las guías, la dosis de tiroxina se reduciría después de 10 años de tiroidectomía en pacientes con CDT. Por lo tanto, los criterios de inscripción adicionales fueron los siguientes: 1) edad menor de 45 años al recibir la tiroidectomía total o casi total, 2) nivel sérico de TSH<0.1 mU/L en el riesgo intermedio o TSH<0.3 mU/L en el grupo de bajo riesgo de recurrencia, más de 2 años antes del ingreso al estudio, 3) que recibieron terapia supresora de TSH durante 5 a 9 años con una dosis fija de LT4 más de 2 años antes del ingreso al estudio, y 4) sin antecedentes de enfermedad cardíaca estructural, arritmia, o síntomas cardíacos (palpitaciones, disnea de esfuerzo y malestar torácico) durante la terapia. De los 17 pacientes que cumplieron con los criterios, tres pacientes no dieron su consentimiento para este estudio. A los candidatos que cumplieron con todos los criterios de inscripción se les realizó un electrocardiograma para descartar pacientes con arritmia. Finalmente, se inscribieron y estudiaron 14 pacientes con CDT desde septiembre de 2009 hasta marzo de 2010. A medida que se inscribía a cada paciente, se seleccionaron sujetos de control de los pacientes que visitaron el departamento de endocrinología para el estudio de nódulos tiroideos. El grupo de control debía cumplir los siguientes criterios: 1) el sujeto correspondía a un paciente por edad (±2 años), sexo e índice de masa corporal (IMC) (±2 kg/m2), 2) dentro del rango de referencia de TSH sérica (0.3-4.6 mU/L), 3) sin antecedentes de enfermedad cardíaca estructural, arritmia o síntomas cardíacos, 4) sin antecedentes de enfermedades comórbidas que afecten el metabolismo de la tiroxina y la estructura cardíaca, incluidas enfermedades hepáticas o renales, anemia y hipertensión. A todos los sujetos que cumplieron con los criterios de inscripción se les realizó un electrocardiograma para descartar arritmias. Los sujetos de control fueron reclutados y evaluados desde enero de 2010 hasta julio de 2011. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

2. Ensayos

   El día del examen, a todos los participantes se les prohibió fumar y consumir cafeína. Después de un desayuno ligero y medicación, incluida la levotiroxina (LT4) en pacientes con cáncer, los participantes visitaron el hospital antes de las 9 a.m. Los investigadores evaluaron las condiciones comórbidas de los participantes. Se midió el peso corporal y la altura mientras los participantes vestían ropa ligera sin zapatos. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado. Se les tomó la presión arterial después de un período de descanso de 10 minutos. Posteriormente, a cada sujeto se le realizó un ecocardiograma bidimensional realizado por un examinador. Después del estudio cardíaco, se extrajeron muestras de sangre para evaluar la función tiroidea. Las muestras de sangre se recogieron en tubos preenfriados que contenían EDTA, se colocaron inmediatamente en hielo y se centrifugaron rápidamente a 4 °C. Después de la separación, el plasma se almacenó a -80 °C para el péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-pro-BNP).

   Las pruebas de función tiroidea en suero se realizaron mediante un inmunoensayo quimioluminiscente (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, EE. UU.). TSH sérica (valor de referencia: 0,3-4,6 mU/L, límite de detección: 0,0025 mU/L), T4 libre (valor de referencia: 7,0-20,0 pmol/L), y T3 libre (valor de referencia: 4,0-5,9 pmol/L). Las mediciones de NT-pro-BNP en plasma se realizaron utilizando el método de inmunoensayo quimioluminiscente (Roche E170, Roche diagnostics, Alemania)

3. Ecocardiografía

Se realizó una ecocardiografía transtorácica integral utilizando equipo comercialmente disponible (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Se obtuvieron medidas bidimensionales estándar según lo recomendado por la Sociedad Americana de Ecocardiografía (ASE) en la posición lateral izquierda. El índice de volumen de la aurícula izquierda se midió por el método biplano de área-longitud. La masa del ventrículo izquierdo (VI) se calculó mediante la siguiente ecuación: masa del VI = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, donde LVID es la dimensión telediastólica del VI, PWT es la dimensión posterior grosor de la pared, IVS es el grosor de la pared del tabique interventricular y d es la diástole. La velocidad anular mitral diastólica temprana (e') y la velocidad anular mitral tardía (a') derivadas del Doppler tisular se midieron desde la esquina septal del anillo mitral en la vista apical de 4 cámaras. Para evaluar la deformación longitudinal global (GLS, por sus siglas en inglés) del ventrículo izquierdo, se obtuvieron imágenes ecocardiográficas en la vista apical de 4 cámaras y la deformación se analizó en función de los conjuntos de datos de rutina DICOM (Imágenes digitales y comunicaciones en medicina) utilizando el software (2D Cardiac Performance Análisis, TomTec, Munich, Alemania). Se colocó manualmente una región de interés en los bordes endocárdico y epicárdico. Los datos ecocardiográficos fueron recopilados y analizados por 2 ecocardiógrafos experimentados que desconocían cualquier dato clínico correspondiente.

Análisis estadístico Los datos se informaron como media y desviación estándar (DE). Para la comparación de medias entre grupos se utilizó la prueba de Mann-Whitney debido a que el tamaño de la muestra fue pequeño (n=14 para cada grupo).

Todos los valores de P calculados son de dos colas y se consideran significativos a P < 0,05. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, EE. UU.).