Thyrotropine Over-onderdrukking en Hart

Het doel van deze studie was om de cardiale effecten van TSH-oversuppressie bij vrouwen met DTC tijdens TSH-onderdrukkende therapie gedurende 5 tot 9 jaar te evalueren in verhouding tot hun risico op herhaling.

methoden

1. Patiënten

   Uit de beoordeling van de kaart selecteerden de onderzoekers 96 vrouwelijke patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker die een totale of bijna totale thyreoïdectomie ondergingen en daarna regelmatig de endocriene polikliniek (OPD) van het Chuncheon Sacred Heart Hospital bezochten. De meerderheid van de papillaire schildklierkanker presenteert zich meestal tussen de 30 en 50 jaar oud en hun risico op herhaling is laag of middelmatig. De menopauze kan ook van invloed zijn op de cardiovasculaire risicofactoren bij vrouwen. Volgens richtlijnen zou de dosis thyroxine verlaagd worden na 10 jaar thyreoïdectomie bij DTC-patiënten. Daarom waren aanvullende inschrijvingscriteria als volgt: 1) leeftijd jonger dan 45 jaar bij totale of bijna totale thyreoïdectomie, 2) serumspiegel van TSH < 0,1 mU/L bij intermediair risico of TSH < 0,3 mU/L bij de groep met laag recidiefrisico, meer dan 2 jaar voor aanvang van de studie, 3) gedurende 5 tot 9 jaar TSH-onderdrukkende therapie ontving met een vaste dosis LT4 meer dan 2 jaar voor aanvang van de studie, en 4) geen voorgeschiedenis van structurele hartziekte, aritmie, of cardiale symptomen (hartkloppingen, kortademigheid bij inspanning en ongemak op de borst) tijdens de therapie. Van de 17 patiënten die aan de criteria voldeden, stemden drie patiënten niet in met deze studie. Kandidaten die aan alle inschrijvingscriteria voldeden, namen een elektrocardiogram om patiënten met aritmie uit te sluiten. Ten slotte werden 14 DTC-patiënten ingeschreven en bestudeerd van september 2009 tot maart 2010. Aangezien elke patiënt was ingeschreven, werden controlepersonen geselecteerd uit patiënten die de afdeling endocrinologie bezochten voor onderzoek naar schildklierknobbeltjes. De controlegroep moest aan de volgende criteria voldoen: 1) de proefpersoon kwam overeen met een patiënt qua leeftijd (±2 jaar), geslacht en body mass index (BMI) (±2 kg/m2), 2) binnen het referentiebereik van serum TSH (0,3-4,6 mU/L), 3) geen voorgeschiedenis van structurele hartziekte, aritmie of hartsymptomen, 4) geen voorgeschiedenis van comorbide ziekten die het thyroxinemetabolisme en de hartstructuur beïnvloeden, waaronder lever- of nierziekte, bloedarmoede, en hypertensie. Alle proefpersonen die aan de inschrijvingscriteria voldeden, namen een elektrocardiogram om aritmieën uit te sluiten. Controlepersonen werden gerekruteerd en getest van januari 2010 tot juli 2011. Alle deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

2. Testen

   Op de examendag mochten alle deelnemers niet roken en geen cafeïne consumeren. Na een licht ontbijt en medicatie, waaronder levo-thyroxine (LT4) bij kankerpatiënten, bezochten de deelnemers voor 9.00 uur het ziekenhuis. De onderzoekers evalueerden de comorbide aandoeningen van de deelnemers. Lichaamsgewicht en lengte werden gemeten terwijl de deelnemers lichte kleding zonder schoenen droegen. De body mass index (BMI) werd berekend als het gewicht in kilogrammen gedeeld door de lengte in meters in het kwadraat. Hun bloeddruk werd gemeten na een rustperiode van 10 minuten. Vervolgens onderging elke proefpersoon een 2-dimensionaal echocardiogram, uitgevoerd door één onderzoeker. Na het hartonderzoek werden bloedmonsters genomen om de schildklierfunctie te testen. Bloedmonsters werden verzameld in voorgekoelde buisjes die EDTA bevatten, onmiddellijk op ijs geplaatst en onmiddellijk gecentrifugeerd bij 4°C. Na scheiding werd het plasma bewaard bij -80°C voor het N-terminale pro-hersen-natriuretische peptide (NT-pro-BNP).

   Serum-schildklierfunctietesten werden uitgevoerd door een chemiluminescente immunoassay (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, VS). Serum TSH (referentiewaarde: 0,3-4,6 mU/L, detectielimiet: 0,0025 mU/L), vrije T4 (referentiewaarde: 7,0-20,0 pmol/L), en vrij T3 (referentiewaarde: 4,0-5,9 pmol/L) werden gemeten. Plasma NT-pro-BNP-metingen werden uitgevoerd met behulp van de chemiluminescente immunoassay-methode (Roche E170, Roche diagnostics, Duitsland)

3. Echocardiografie

Uitgebreide transthoracale echocardiografie werd uitgevoerd met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standaard 2-dimensionale metingen werden verkregen zoals aanbevolen door de American Society of Echocardiography (ASE) in de linker laterale positie. De volume-index van het linker atrium werd gemeten met behulp van de biplane area-length-methode. Linkerventrikelmassa (LV) werd berekend met behulp van de volgende vergelijking: LV-massa = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, waarbij LVID de LV eind-diastolische dimensie is, PWT posterior wanddikte, IVS is de wanddikte van het interventriculaire septum en d is diastole. Weefsel Doppler-afgeleide vroege diastolische mitralisklep annulaire snelheid (e') en late diastolische mitralisklep annulaire snelheid (a') werden gemeten vanaf de septumhoek van de mitralisklep annulus in het apicale 4-kamer aanzicht. Om de globale longitudinale belasting (GLS) van de linkerventrikel te evalueren, werden echocardiografische beelden verkregen in het apicale 4-kameraanzicht en de belasting werd geanalyseerd op basis van routinematige DICOM-gegevenssets (Digital Imaging and Communications in Medicine) met behulp van software (2D Cardiac Performance Analyse, TomTec, München, Duitsland). Een interessegebied werd handmatig op de endocardiale en epicardiale grenzen geplaatst. De echocardiografische gegevens werden verzameld en geanalyseerd door 2 ervaren echocardiografen die niet op de hoogte waren van overeenkomstige klinische gegevens.

Statistische analyse Gegevens werden gerapporteerd als gemiddelden en standaarddeviatie (SD). Voor de vergelijking van gemiddelden tussen groepen hebben we de Mann-Whitney-test gebruikt omdat de steekproefomvang klein was (n=14 voor elke groep).

Alle berekende P-waarden zijn tweezijdig en worden als significant beschouwd bij P < 0,05. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS 20.0-software (SPSS Inc, Chicago, VS).