Överdämpning av tyrotropin och hjärta

Syftet med denna studie var att utvärdera hjärteffekterna av TSH-överdämpning hos kvinnor med DTC under TSH-suppressiv behandling i 5 till 9 år i förhållande till deras risk för återfall.

Metoder

1. Patienter

   Från diagramgenomgång valde utredarna ut 96 kvinnliga differentierade sköldkörtelcancerpatienter som fick total eller nästan total tyreoidektomi och besökte därefter regelbundet den endokrina polikliniken (OPD) på Chuncheon Sacred Heart Hospital. Majoriteten av papillär sköldkörtelcancer tenderar att uppträda mellan 30 och 50 år och deras risk för återfall är låg eller medelstor. Klimakteriet kan också påverka kardiovaskulära riskfaktorer hos kvinnor. Enligt riktlinjerna skulle dosen av tyroxin reduceras efter 10 års tyreoidektomi hos DTC-patienter. Därför var ytterligare inskrivningskriterier som följer: 1) ålder under 45 år vid total eller nästan total tyreoidektomi, 2) serumnivå av TSH <0,1 mU/L i mellanrisken eller TSH <0,3 mU/L i gruppen med låg återfallsrisk, över 2 år innan studiestart, 3) fått TSH-undertryckande behandling i 5 till 9 år med fast dos av LT4 mer än 2 år före studiestart, och 4) ingen historia av strukturell hjärtsjukdom, arytmi, eller hjärtsymptom (hjärtklappning, ansträngningsdyspné och obehag i bröstet) under behandlingen. Av de 17 patienter som uppfyllde kriterierna, samtyckte tre patienter inte till denna studie. Kandidater som uppfyllde alla registreringskriterier tog ett elektrokardiogram för att utesluta patienter med arytmi. Slutligen inkluderades 14 DTC-patienter och studerades från september 2009 till mars 2010. När varje patient registrerades valdes kontrollpersoner ut från patienter som besökte endokrinologisk avdelning för upparbetning av sköldkörtelknutor. Kontrollgruppen måste uppfylla följande kriterier: 1) försökspersonen matchade en patient efter ålder (±2 år), kön och kroppsmassaindex (BMI) (±2 kg/m2), 2) inom referensintervallet serum-TSH (0,3-4,6 mU/L), 3) ingen historia av strukturell hjärtsjukdom, arytmi eller hjärtsymtom, 4) ingen historia av komorbida sjukdomar som påverkar tyroxinmetabolism och hjärtstruktur, inklusive lever- eller njursjukdom, anemi och hypertoni. Alla försökspersoner som uppfyllde registreringskriterierna tog ett elektrokardiogram för att utesluta arytmier. Kontrollpersoner rekryterades och testades från januari 2010 till juli 2011. Alla deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke.

2. Analyser

   På undersökningsdagen förbjöds alla deltagare att röka och konsumera koffein. Efter en lätt frukost och medicinering, inklusive levo-tyroxin (LT4) hos cancerpatienter, besökte deltagarna sjukhuset före kl. Utredarna utvärderade deltagarnas komorbida tillstånd. Kroppsvikt och längd mättes medan deltagarna bar lätta kläder utan skor. Body mass index (BMI) beräknades som vikten i kilogram dividerat med höjden i meter i kvadrat. Deras blodtryck togs efter en 10 minuters viloperiod. Därefter genomgick varje försöksperson ett 2-dimensionellt ekokardiogram utfört av en undersökare. Efter hjärtbearbetningen togs blodprover för att testa sköldkörtelfunktionen. Blodprover samlades i förkylda rör innehållande EDTA, placerades omedelbart på is och centrifugerades omedelbart vid 4°C. Efter separation lagrades plasma vid -80°C för den N-terminala pro-hjärnans natriuretiska peptiden (NT-pro-BNP).

   Serumtester för sköldkörtelfunktion utfördes med en kemiluminescerande immunanalys (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, USA). Serum TSH (referensvärde: 0,3-4,6 mU/L, detektionsgräns: 0,0025 mU/L), fri T4 (referensvärde: 7,0-20,0 pmol/L), och fritt T3 (referensvärde: 4,0-5,9 pmol/L) mättes. Plasma NT-pro-BNP-mätningar gjordes med hjälp av kemiluminescerande immunanalysmetod (Roche E170, Roche diagnostics, Tyskland)

3. Ekokardiografi

Omfattande transthorax ekokardiografi utfördes med hjälp av kommersiellt tillgänglig utrustning (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Standard 2-dimensionella mätningar erhölls enligt rekommendationerna av American Society of Echocardiography (ASE) i vänster sidoläge. Vänster förmaks volymindex mättes med biplan area-length-metoden. Vänsterkammarmassa (LV) beräknades med hjälp av följande ekvation: LV-massa = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, där LVID är LV-änddiastolisk dimension, PWT är posterior väggtjocklek, IVS är interventrikulär septalväggtjocklek och d är diastol. Tissue Doppler-härledd tidig diastolisk mitralis ringhastighet (e') och sen diastolisk mitral ringhastighet (a') mättes från det septala hörnet av mitralisringen i den apikala 4-kammarvyn. För att utvärdera den globala longitudinella belastningen (GLS) av vänster kammare, togs ekokardiografiska bilder vid den apikala 4-kammarvyn och stammen analyserades baserat på rutinmässiga DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) datauppsättningar med programvara (2D Cardiac Performance) Analys, TomTec, München, Tyskland). En region av intresse placerades manuellt på de endokardiella och epikardiella gränserna. De ekokardiografiska data samlades in och analyserades av 2 erfarna ekokardiografer som inte var medvetna om några motsvarande kliniska data.

Statistisk analys Data rapporterades som medelvärden och standardavvikelse (SD). För jämförelse av medelvärden mellan grupper använde vi Mann-Whitney-testet eftersom urvalsstorleken var liten (n=14 för varje grupp).

Alla beräknade P-värden är tvåsidiga och anses signifikanta vid P < 0,05. All statistisk analys utfördes med SPSS 20.0 programvara (SPSS Inc, Chicago, USA).