Гиперсупрессия тиреотропина и сердце

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить кардиальные эффекты чрезмерной супрессии ТТГ у женщин с ДРЩЖ во время супрессивной терапии ТТГ в течение 5-9 лет по отношению к их риску рецидива.

Методы

1. Пациенты

   Из обзора карт исследователи отобрали 96 женщин с дифференцированным раком щитовидной железы, которым была проведена тотальная или почти тотальная тиреоидэктомия, и после этого они регулярно посещали эндокринное амбулаторное отделение (OPD) больницы Святого Сердца Чхунчхона. Большинство случаев папиллярного рака щитовидной железы обычно возникают в возрасте от 30 до 50 лет, а риск рецидива у них низкий или средний. Менопауза также может влиять на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Согласно руководствам, доза тироксина должна быть снижена после 10 лет тиреоидэктомии у пациентов с ДРЩЖ. Таким образом, дополнительными критериями включения были следующие: 1) возраст менее 45 лет при проведении тотальной или почти тотальной тиреоидэктомии, 2) уровень ТТГ в сыворотке <0,1 мЕд/л в группе промежуточного риска или ТТГ<0,3 мЕд/л в группе среднего риска. группа с низким риском рецидива, более чем за 2 года до включения в исследование, 3) получающая супрессивную терапию ТТГ в течение 5–9 лет с фиксированной дозой LT4 более чем за 2 года до включения в исследование, и 4) отсутствие в анамнезе структурного заболевания сердца, аритмии, или сердечные симптомы (сердцебиение, одышка при физической нагрузке и дискомфорт в груди) во время терапии. Из 17 пациентов, которые соответствовали критериям, трое не дали согласия на участие в этом исследовании. Кандидатам, которые удовлетворяли всем критериям включения, сделали электрокардиограмму, чтобы исключить пациентов с аритмией. Наконец, в период с сентября 2009 г. по март 2010 г. было включено 14 пациентов с ДРЩЖ. По мере включения каждого пациента контрольные субъекты выбирались из пациентов, которые посещали отделение эндокринологии для обследования узловых образований щитовидной железы. Контрольная группа должна была соответствовать следующим критериям: 1) испытуемый соответствовал пациенту по возрасту (±2 года), полу и индексу массы тела (ИМТ) (±2 кг/м2), 2) в пределах референсных значений сывороточный ТТГ (0,3-4,6 мЕд/л), 3) отсутствие в анамнезе структурных заболеваний сердца, аритмии или сердечных симптомов, 4) отсутствие в анамнезе сопутствующих заболеваний, влияющих на метаболизм тироксина и структуру сердца, включая заболевания печени или почек, анемию и гипертония. Всем испытуемым, которые соответствовали критериям включения, сделали электрокардиограмму для исключения аритмии. Контрольные субъекты были набраны и протестированы с января 2010 года по июль 2011 года. Все участники дали письменное информированное согласие.

2. Анализы

   В день обследования всем участникам запрещалось курить и употреблять кофеин. После легкого завтрака и приема лекарств, включая левотироксин (LT4) для больных раком, участники посетили больницу до 9 утра. Исследователи оценили сопутствующие заболевания участников. Массу тела и рост измеряли, когда участники были одеты в легкую одежду без обуви. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался как отношение веса в килограммах к росту в метрах в квадрате. Артериальное давление измеряли после 10-минутного отдыха. Впоследствии каждому субъекту была сделана двумерная эхокардиограмма, выполненная одним исследователем. После кардиообработки брали образцы крови для проверки функции щитовидной железы. Образцы крови собирали в предварительно охлажденные пробирки, содержащие ЭДТА, немедленно помещали на лед и быстро центрифугировали при 4°С. После разделения плазму хранили при -80°C для N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-pro-BNP).

   Исследование функции щитовидной железы в сыворотке крови проводили с помощью иммунохемилюминесцентного анализа (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, США). ТТГ в сыворотке (референсное значение: 0,3–4,6 мЕд/л, предел обнаружения: 0,0025 мЕд/л), свободный Т4 (референсное значение: 7,0–20,0). пмоль/л) и свободный Т3 (референтное значение: 4,0-5,9 пмоль/л). Измерения NT-pro-BNP в плазме проводили методом хемилюминесцентного иммуноанализа (Roche E170, Roche Diagnostics, Германия).

3. эхокардиография

Комплексную трансторакальную эхокардиографию выполняли с использованием имеющегося в продаже оборудования (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). Стандартные 2-мерные измерения были получены в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии (ASE) в положении на левом боку. Индекс объема левого предсердия измеряли бипланным методом площадь-длина. Массу левого желудочка (ЛЖ) рассчитывали по следующей формуле: масса ЛЖ = 0,8 (1,04 {[LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3}) + 0,6, где LVID — конечно-диастолический размер ЛЖ, PWT — задний толщина стенки, IVS – толщина стенки межжелудочковой перегородки, d – диастола. Ранняя диастолическая скорость митрального кольца (е') и поздняя диастолическая скорость митрального кольца (а') по тканевой допплерографии измерялись от септального угла митрального кольца в апикальной 4-камерной проекции. Чтобы оценить глобальную продольную деформацию (GLS) левого желудочка, эхокардиографические изображения были получены в апикальной 4-камерной проекции, а деформация была проанализирована на основе стандартных наборов данных DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) с использованием программного обеспечения (2D Cardiac Performance Analysis, TomTec, Мюнхен, Германия). Интересующая область была вручную помещена на границы эндокарда и эпикарда. Эхокардиографические данные были собраны и проанализированы двумя опытными эхокардиографами, которые не знали о каких-либо соответствующих клинических данных.

Статистический анализ. Данные представлены в виде средних значений и стандартного отклонения (SD). Для сравнения средних значений между группами мы использовали критерий Манна-Уитни, поскольку размер выборки был небольшим (n=14 для каждой группы).

Все рассчитанные значения P являются двусторонними и считаются значимыми при P <0,05. Весь статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения SPSS 20.0 (SPSS Inc, Чикаго, США).