Hipersupressão de tireotropina e coração

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos cardíacos da supressão excessiva de TSH em mulheres com CDT durante a terapia supressiva de TSH por 5 a 9 anos em relação ao risco de recorrência.

Métodos

1. Pacientes

   A partir da revisão de prontuários, os pesquisadores selecionaram 96 pacientes com câncer de tireoide diferenciado do sexo feminino que receberam tireoidectomia total ou quase total e, posteriormente, visitaram regularmente o departamento de endócrino ambulatorial (OPD) do Chuncheon Sacred Heart Hospital. A maioria dos cânceres papilíferos de tireoide tende a se manifestar entre 30 e 50 anos e seu risco de recorrência é baixo ou intermediário. A menopausa também pode afetar os fatores de risco cardiovascular nas mulheres. Segundo diretrizes, a dose de tiroxina seria reduzida após 10 anos de tireoidectomia em pacientes CDT. Portanto, os critérios de inscrição adicionais foram os seguintes: 1) idade inferior a 45 anos ao receber tireoidectomia total ou quase total, 2) nível sérico de TSH <0,1 mU/L no risco intermediário ou TSH <0,3 mU/L no o grupo de baixo risco de recorrência, mais de 2 anos antes da entrada no estudo, 3) recebendo terapia supressora de TSH por 5 a 9 anos com dose fixa de LT4 mais de 2 anos antes da entrada no estudo e 4) sem história de doença cardíaca estrutural, arritmia, ou sintomas cardíacos (palpitação, dispneia de esforço e desconforto torácico) durante a terapia. Dos 17 pacientes que preencheram os critérios, três pacientes não consentiram neste estudo. Os candidatos que satisfizeram todos os critérios de inscrição fizeram um eletrocardiograma para descartar pacientes com arritmia. Finalmente, 14 pacientes CDT foram inscritos e estudados de setembro de 2009 a março de 2010. À medida que cada paciente foi inscrito, os indivíduos de controle foram selecionados entre os pacientes que visitaram o departamento de endocrinologia para investigação de nódulos tireoidianos. O grupo de controle teve que atender aos seguintes critérios: 1) o sujeito correspondia a um paciente por idade (± 2 anos), sexo e índice de massa corporal (IMC) (± 2 kg/m2), 2) dentro do intervalo de referência de TSH sérico (0,3-4,6 mU/L), 3) sem história de doença cardíaca estrutural, arritmia ou sintomas cardíacos, 4) sem história de comorbidades que afetam o metabolismo da tiroxina e a estrutura cardíaca, incluindo doença hepática ou renal, anemia e hipertensão. Todos os indivíduos que atenderam aos critérios de inscrição fizeram um eletrocardiograma para descartar arritmias. Os indivíduos de controle foram recrutados e testados de janeiro de 2010 a julho de 2011. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito.

2. Ensaios

   No dia do exame, todos os participantes foram proibidos de fumar e consumir cafeína. Após um café da manhã leve e medicação, incluindo levotiroxina (LT4) em pacientes com câncer, os participantes visitaram o hospital antes das 9h. Os investigadores avaliaram as comorbidades dos participantes. Peso corporal e altura foram medidos enquanto os participantes usavam roupas leves sem sapatos. O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como o peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado. A pressão arterial foi medida após um período de descanso de 10 minutos. Posteriormente, cada sujeito foi submetido a um ecocardiograma bidimensional realizado por um examinador. Após a avaliação cardíaca, amostras de sangue foram coletadas para testar a função da tireoide. As amostras de sangue foram coletadas em tubos pré-resfriados contendo EDTA, imediatamente colocadas no gelo e imediatamente centrifugadas a 4°C. Após a separação, o plasma foi armazenado a -80°C para o pró-peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-pro-BNP).

   Os testes séricos de função tireoidiana foram realizados por um imunoensaio quimioluminescente (UNICELL DXI800, Beckman Coulter, EUA). TSH sérico (valor de referência: 0,3-4,6 mU/L, limite de detecção: 0,0025 mU/L), T4 livre (valor de referência: 7,0-20,0 pmol/L) e T3 livre (valor de referência: 4,0-5,9 pmol/L) foram medidos. As medições plasmáticas de NT-pro-BNP foram feitas usando o método de imunoensaio quimioluminescente (Roche E170, Roche diagnostics, Alemanha)

3. Ecocardiografia

A ecocardiografia transtorácica abrangente foi realizada usando equipamentos disponíveis comercialmente (IE33, Philips Medical System, Andover, Massachusetts). As medidas bidimensionais padrão foram obtidas conforme recomendado pela Sociedade Americana de Ecocardiografia (ASE) na posição lateral esquerda. O índice de volume do átrio esquerdo foi medido pelo método área-comprimento biplano. A massa do ventrículo esquerdo (LV) foi calculada usando a seguinte equação: Massa do VE = 0,8 (1,04 { [LVIDd + PWTd + IVSd]3 - [LVIDd]3 } )+ 0,6, onde LVID é a dimensão diastólica final do VE, PWT é posterior espessura da parede, IVS é a espessura da parede do septo interventricular e d é a diástole. A velocidade diastólica precoce do anel mitral derivada do Doppler tecidual (e') e a velocidade diastólica tardia do anel mitral (a') foram medidas a partir do canto septal do anel mitral no corte apical de 4 câmaras. Para avaliar o strain longitudinal global (GLS) do ventrículo esquerdo, imagens ecocardiográficas foram obtidas no corte apical de 4 câmaras e o strain foi analisado com base em conjuntos de dados de rotina DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) usando o software (2D Cardiac Performance Analysis, TomTec, Munique, Alemanha). Uma região de interesse foi posicionada manualmente nas bordas endocárdica e epicárdica. Os dados ecocardiográficos foram coletados e analisados ​​por 2 ecocardiografistas experientes que desconheciam quaisquer dados clínicos correspondentes.

Análise estatística Os dados foram relatados como média e desvio padrão (DP). Para a comparação das médias entre os grupos, foi utilizado o teste de Mann-Whitney, pois o tamanho da amostra foi pequeno (n=14 para cada grupo).

Todos os valores de P calculados são bicaudais e considerados significativos em P < 0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas no software SPSS 20.0 (SPSS Inc, Chicago, EUA).