评估 Grazoprevir/Elbasvir 与 Sofosbuvir 和利巴韦林联合用于 HCV 基因型 1 或 4 感染患者的疗效和安全性的研究，这些患者使用 Sofosbuvir 直接作用抗病毒药物 (DAA) 联合治疗失败
2026年6月10日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
本研究的主要目的是评估在先前使用 Sofosbuvir 进行 DAA 联合治疗失败的 HCV 基因型 1 或 4 感染患者中，Grazoprevir/Elbasvir、Sofosbuvir 和利巴韦林治疗在两个治疗组中的疗效并比较比率这种治疗 16 或 24 周后 12 周的持续病毒学应答 (SVR)。
SVR12 定义为 HCV RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Clichy、法国、92110
- ASSELAH Tarik
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Créteil、法国、94010
- Christophe HEZODE
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Grenoble、法国、38043
- LEROY Vincent
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Lyon、法国、69317
- ZOULIM Fabien
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Marseille、法国、13285
- BOURLIERE Marc
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Montpellier、法国、34295
- LARREY Dominique
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Nice、法国、06202
- TRAN Albert
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Paris、法国、75571
- SERFATY Lawrence
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Paris、法国、75679
- POL Stanislas
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Rennes、法国、35033
- JEZEQUEL Caroline
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Toulouse、法国、31059
- ALRIC Laurent
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Toulouse、法国、31059
- METIVIER Sophie
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Villejuif、法国、94804
- SAMUEL Didier
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人≥18岁
- 感染 HCV 基因型 1 或 4，在纳入前通过可检测的 HCV RNA 确认
- 既往使用 Sofosbuvir +/- Ribavirin 与 Simeprevir 或 Daclatasvir 或 Ledipasvir 联合治疗失败，失败时有 NS5A 或 NS3/4A RAVs（耐药相关变异体）的记录（自治疗以来至少有一个样本存在 RAVs）失败的时间）。
以前接受过 Simeprevir 治疗的患者比例将限制在所有患者的三分之一。
- 任何阶段的纤维化
- 育龄男性和女性及其异性伴侣必须在纳入研究前 15 天至男性治疗结束后 7 个月和女性治疗结束后 4 个月内采取充分的避孕措施
- 由患者和研究者签署的书面知情同意书（最迟在预纳入当天和研究要求的任何检查之前）（文章 L1122-1-1 公共卫生代码）
- 有健康保险（Sécurité Sociale 或 Couverture Médicale Universelle）的患者
排除标准：
- Child B 或 C 肝硬化（或 Child A 患者有 Child B 病史）
- 记录存在 RAV 的患者对 sofosbuvir 产生耐药性
- HBs抗原阳性
- 确诊的 HIV-1 或 HIV-2 感染
- 孕妇或哺乳期妇女或女性伴侣怀孕的男性
- 移植接受者
- 任何正在发展的恶性疾病，包括肝细胞癌，在纳入之前将进行专门筛查
- 严重心律失常或心脏病史（冠状动脉疾病、心力衰竭、动脉病……）：必须征求心脏病专家的意见（< 6 个月）
- 研究者认为饮酒会妨碍患者参与和留在研究中
- 药物成瘾，在研究者看来，这将成为患者参与和他/她留在研究中的障碍。 可以纳入美沙酮或丁丙诺啡替代方案中的患者。 对于当前吸毒或过去一年吸毒的患者，建议使用成瘾学顾问的意见
- 入组前 30 天内参加过另一项临床试验的患者
- 受监护、托管或司法保护的患者
非纳入生物学标准
- 血红蛋白 < 11 克/分升
- 血小板 < 50 000/mm3
- INR > 1.5 除非受试者已知有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定
- ALT 或 AST > 10xULN
- 肌酐清除率 < 50 mL/mn（MDRD 公式）
- 白蛋白 < 30 克/升
- HbA1c > 10%（仅限糖尿病患者）
与研究药物相关的标准
- Grazoprevir/Elbasvir、Sofosbuvir 或利巴韦林治疗的禁忌症，包括对其中一种赋形剂过敏的病史
- 有不依从性历史的患者，他们将面临不遵守研究随访时间表的风险
- 用禁忌相关药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗16周
药物 : Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir + 利巴韦林 16 周
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：治疗24周
药物 : Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir + 利巴韦林 24 周
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后 12 周的持续病毒学应答率 (SVR12)，即治疗持续时间分别为 16 周和 24 周的第 28 周或第 36 周。
大体时间：第 28 周 (W28) 或第 36 周 (W36)
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主要终点是持续病毒学应答率，定义为丙型肝炎病毒 RNA < LLOQ（TD[u] 或 TND）联合格拉瑞韦/艾巴韦、索非布韦和利巴韦林 (SVR12) 治疗结束后 12 周，即在第 28 周或第 36 周的治疗时间分别为 16 周和 24 周。
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第 28 周 (W28) 或第 36 周 (W36)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后 4 周（即治疗持续时间分别为 16 周和 24 周的第 20 周或第 28 周）和治疗结束后 24 周（即第 40 周或第 48 周）的 SVR 率。
大体时间：第 20 周 (W20) 或第 28 周 (W28)，以及第 40 周或第 48 周
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第 20 周 (W20) 或第 28 周 (W28)，以及第 40 周或第 48 周
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HCV病毒载量评估
大体时间：从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或第 48 周 (W48)
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从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或第 48 周 (W48)
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基线时 HCV 亚型分布的评估
大体时间：纳入前
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纳入前
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基线时出现耐药变体 (RAV) 的患者数量和比例
大体时间：纳入前
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将研究呈现耐药变异体 (RAV) 的患者的数量和比例及其特征
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纳入前
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通过肝脉冲弹性测定法 (Fibroscan®) 或生物参数（FibroMeter® 或 Fibrotest®）评估肝纤维化
大体时间：入组前、第 40 周或第 48 周
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入组前、第 40 周或第 48 周
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对于肝硬化患者，描述肝硬化进展（失代偿、肝癌）的风险
大体时间：纳入前、第 0 天 (D0)、第 16 周 (W16)、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 36 周、第 40 周或第 48 周
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肝硬化评估（Child-Pugh）
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纳入前、第 0 天 (D0)、第 16 周 (W16)、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 36 周、第 40 周或第 48 周
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对于肝硬化患者，描述肝硬化进展（失代偿、肝癌）的风险
大体时间：纳入前、第 0 天 (D0)、第 16 周 (W16)、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 36 周、第 40 周或第 48 周
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肝硬化评估（MELD评分）
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纳入前、第 0 天 (D0)、第 16 周 (W16)、第 20 周、第 24 周、第 28 周、第 36 周、第 40 周或第 48 周
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治疗期间和治疗结束后 24 周内发生的临床和生物学不良事件
大体时间：从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或 W48
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从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或 W48
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中断研究治疗的患者人数和比例
大体时间：从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或第 48 周
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从第 0 天 (D0) 到第 40 周 (W40) 或第 48 周
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患者报告的结果评估问卷
大体时间：第 0 天 (D0)、第 4 周 (W4)、第 16 周、第 28 周、第 40 周或第 0 周、第 4 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周（24 周治疗组））
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评估患者的生活质量
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第 0 天 (D0)、第 4 周 (W4)、第 16 周、第 28 周、第 40 周或第 0 周、第 4 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周（24 周治疗组））
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患者报告的结果评估问卷
大体时间：第 0 天 (D0)、第 4 周 (W4)、第 16 周、第 28 周、第 40 周或第 0 周、第 4 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周（24 周治疗组））
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感知症状的评估（ANRS 问卷）
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第 0 天 (D0)、第 4 周 (W4)、第 16 周、第 28 周、第 40 周或第 0 周、第 4 周、第 16 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周（24 周治疗组））
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Victor DE LEDINGHEN、Hôpital de Haut-Lévêque, CHU de Bordeaux
- 学习椅：Eric BELLISSANT、Centre de Méthodologie et de Gestion, CHU de Rennes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月4日
首次发布 (估计的)
2016年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月10日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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