Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de grazoprevir/elbasvir asociado con sofosbuvir y ribavirina en pacientes infectados con el genotipo 1 o 4 del VHC que fracasaron con la biterapia antiviral de acción directa (DAA) con sofosbuvir

Criterios de inclusión:

• Adulto ≥18 años
• Infección con el genotipo 1 o 4 del VHC, confirmada por ARN del VHC detectable antes de la inclusión
• Fracaso a una terapia previa con Sofosbuvir +/- Ribavirina asociada con Simeprevir o Daclatasvir o Ledipasvir, con presencia documentada de NS5A o NS3/4A RAVs (Resistance Associated Variants) en el momento del fracaso (presencia de RAVs en al menos una muestra desde la momento de la falla).

La proporción de pacientes previamente tratados con Simeprevir se limitará a un tercio de todos los pacientes incluidos.

• Fibrosis en cualquier etapa
• Los hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas heterosexuales deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde 15 días antes de su inclusión en el estudio hasta 7 meses después de finalizar el tratamiento para hombres y hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento para mujeres
• Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y el investigador (a más tardar el día de la preinclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio) (artículo L1122-1-1 Código de Salud Pública)
• Pacientes con seguro de Salud (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)

Criterio de exclusión:

• Niño B o C con cirrosis (o pacientes con Niño A con antecedentes de Niño B)
• Pacientes con presencia documentada de RAV que confieren resistencia a sofosbuvir
• Antígeno HBs positivo
• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia u hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas
• Receptores de trasplantes
• Cualquier enfermedad maligna evolutiva en curso, incluido el carcinoma hepatocelular, que se evaluará específicamente antes de su inclusión
• Historia de trastornos graves del ritmo o enfermedad cardíaca (enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca, arteriopatía,…): la opinión de un cardiólogo es obligatoria (< 6 meses)
• Consumo de alcohol que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio
• Drogadicción que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio. Se podrían incluir pacientes incluidos en un programa de sustitución con metadona o buprenorfina. Se recomienda la opinión de un especialista en adicciones para los pacientes que presentan consumo actual de drogas o consumo de drogas en el último año.
• Pacientes que participan en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
• Paciente bajo tutela, tutela o protección judicial

Criterios biológicos de no inclusión

• Hemoglobina < 11 g/dL
• Plaquetas < 50 000/mm3
• INR > 1.5 a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
• ALT o AST > 10xULN
• Depuración de creatinina < 50 ml/mn (fórmula MDRD)
• Albúmina < 30 g/L
• HbA1c > 10% (solo en pacientes diabéticos)

Criterios relacionados con los fármacos del estudio

• Contraindicación al tratamiento con Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir o Ribavirin incluyendo antecedentes de hipersensibilidad a alguno de sus excipientes
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento, que estarán en riesgo de no cumplir con el cronograma de seguimiento del estudio
• Tratamiento con fármacos asociados contraindicados