Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Grazoprevir/Elbasvir associato a sofosbuvir e ribavirina in pazienti con infezione da HCV genotipo 1 o 4 che hanno fallito la biterapia con antivirali ad azione diretta (DAA) con sofosbuvir

Criterio di inclusione:

• Adulto ≥18 anni
• Infezione da HCV genotipo 1 o 4, confermata da HCV RNA rilevabile al momento della preinclusione
• Fallimento di una precedente terapia con Sofosbuvir +/- Ribavirin associato a Simeprevir o Daclatasvir o Ledipasvir, con presenza documentata di RAV NS5A o NS3/4A (varianti associate alla resistenza) al momento del fallimento (presenza di RAV su almeno un campione dal momento del fallimento).

La percentuale di pazienti precedentemente trattati con Simeprevir sarà limitata a un terzo di tutti i pazienti inclusi.

• Fibrosi in qualsiasi fase
• Uomini e donne in età fertile e i loro partner eterosessuali devono utilizzare contraccettivi adeguati da 15 giorni prima della loro inclusione nello studio fino a 7 mesi dopo la fine del trattamento per gli uomini e fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento per le donne
• Consenso informato scritto firmato dal paziente e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno della pre-inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio) (articolo L1122-1-1 Codice di sanità pubblica)
• Pazienti con assicurazione sanitaria (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)

Criteri di esclusione:

• Cirrosi Child B o C (o pazienti Child A con anamnesi di Child B)
• Pazienti con presenza documentata di RAV che conferiscono resistenza a sofosbuvir
• Antigene HBs positivo
• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
• Donne incinte o che allattano o uomini la cui compagna è incinta
• Destinatari del trapianto
• Qualsiasi malattia maligna in corso evolutiva, incluso il carcinoma epatocellulare, che sarà specificamente sottoposto a screening prima dell'inclusione
• Storia di gravi disturbi del ritmo o malattie cardiache (malattia coronarica, scompenso cardiaco, arteriopatia,…): il parere di un cardiologo è obbligatorio (< 6 mesi)
• Consumo di alcol che, a giudizio dello sperimentatore, costituirà un ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio
• Tossicodipendenza che, a giudizio dello sperimentatore, sarà di ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio. Potrebbero essere inclusi pazienti inclusi in un programma di sostituzione con metadone o buprenorfina. Il parere di un consulente di tossicodipendenza è raccomandato per i pazienti che presentano un uso attuale di droghe o un uso di droghe nell'ultimo anno
• Pazienti che partecipano a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inclusione
• Paziente sotto tutela, amministrazione fiduciaria o tutela giurisdizionale

Criteri biologici di non inclusione

• Emoglobina < 11 g/dL
• Piastrine < 50 000/mm3
• INR > 1,5 a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR
• ALT o AST > 10xULN
• Clearance della creatinina < 50 ml/mn (formula MDRD)
• Albumina < 30 g/L
• HbA1c > 10% (solo nei pazienti diabetici)

Criteri relativi ai farmaci in studio

• Controindicazione al trattamento con Grazoprevir/Elbasvir, Sofosbuvir o Ribavirin inclusa una storia di ipersensibilità a uno dei loro eccipienti
• Pazienti con una storia di non conformità, che saranno a rischio di non rispettare il programma di follow-up dello studio
• Trattamento con farmaci associati controindicati