Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti grazopreviru/elbasviru spojeného se sofosbuvirem a ribavirinem u pacientů infikovaných HCV genotypu 1 nebo 4, u kterých selhala biterapie přímo působícími antivirotiky (DAA) se sofosbuvirem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý ≥18 let
• Infekce HCV genotypu 1 nebo 4 potvrzená detekovatelnou HCV RNA při preinkluzi
• Selhání předchozí terapie sofosbuvirem +/- ribavirinem ve spojení se simeprevirem nebo daclatasvirem nebo ledipasvirem, s dokumentovanou přítomností NS5A nebo NS3/4A RAV (varianty spojené s rezistencí) v době selhání (přítomnost RAV alespoň v jednom vzorku od čas selhání).

Podíl pacientů dříve léčených přípravkem Simeprevir bude omezen na třetinu všech zahrnutých pacientů.

• Fibróza v jakékoli fázi
• Muži a ženy v plodném věku a jejich heterosexuální partneři musí používat vhodnou antikoncepci od 15 dnů před zařazením do studie až do 7 měsíců po ukončení léčby u mužů a do 4 měsíců po ukončení léčby u žen
• Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem a zkoušejícím (nejpozději v den předběžného zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným studií) (článek L1122-1-1 Kodex veřejného zdraví)
• Pacienti se zdravotním pojištěním (Sécurité Sociale nebo Couverture Médicale Universelle)

Kritéria vyloučení:

• Cirhóza dítěte B nebo C (nebo pacienti dítěte A s anamnézou dítěte B)
• Pacienti s dokumentovanou přítomností RAV udělujících rezistenci na sofosbuvir
• Pozitivní HBs antigen
• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
• Těhotné nebo kojící ženy nebo muži, jejichž partnerky jsou těhotné
• Příjemci transplantátu
• Jakékoli evolutivní probíhající maligní onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu, které bude před zařazením speciálně vyšetřeno
• Závažné poruchy rytmu nebo srdeční onemocnění v anamnéze (choroba koronárních tepen, srdeční selhání, arteriopatie,…): posudek kardiologa je povinný (< 6 měsíců)
• Konzumace alkoholu, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou v účasti pacienta a v jeho setrvání ve studii
• Drogová závislost, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou účasti pacienta a jeho setrvání ve studii. Mohli by být zahrnuti pacienti zařazení do programu substituce metadonem nebo buprenorfinem. Posudek adiktologického poradce je doporučován pacientům s aktuálním užíváním drog nebo užíváním drog v uplynulém roce
• Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie do 30 dnů před zařazením
• Pacient v opatrovnictví, poručnictví nebo soudní ochraně

Neinkluzní biologická kritéria

• Hemoglobin < 11 g/dl
• Krevní destičky < 50 000/mm3
• INR > 1,5, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
• ALT nebo AST > 10xULN
• Clearance kreatininu < 50 ml/min (MDRD vzorec)
• Albumin < 30 g/l
• HbA1c > 10 % (pouze u diabetických pacientů)

Kritéria týkající se studovaných léků

• Kontraindikace léčby grazoprevirem/elbasvirem, sofosbuvirem nebo ribavirinem, včetně anamnézy přecitlivělosti na některou z pomocných látek
• Pacienti s nedodržováním v anamnéze, u kterých bude hrozit nedodržení harmonogramu sledování studie
• Léčba kontraindikovanými přidruženými léky